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目的:为了在构建的共表达α4β2烟碱亚型受体(nAChR)基因和淀粉样蛋白前体蛋白(APP695)基因的SH-EP1-α4β2 nAChR—hAPP695细胞模型进行高通量药物筛选,探索用基因启动子活性分析作为在此细胞模型进行亚型特异性药物筛选的简捷节省的方法。方法:用荧光定量PCR的方法,探测在SH-EP1-α4β2 nAChR-hAPP695细胞模型α4β2 nAChR激动对BACE1和PSEN1 mRNA水平的影响; 相似文献
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神经元烟碱受体(nAChRs)α4β2亚型是中枢神经系统分布最为广泛的烟碱受体亚型,占脑内与烟碱有高亲和力的nAChRs的90%,主要分布在前脑、顶叶和颞叶皮质、海马、基底神经节和小脑.对基因敲除小鼠的研究提示,α4β2受体参与机体的发育、衰老、神经存活、学习记忆及痛觉调控,对突触前膜γ-氨基丁酸释放和中脑多巴胺能神经控制也十分重要.基于α4β2亚型nAChRs的这些生理功能,提示其与疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经系统疾病的发生和发展有关. 相似文献
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神经元烟碱受体(nAChRs)α4β2亚型是中枢神经系统分布最为广泛的烟碱受体亚型,占脑内与烟碱有高亲和力的nAChRs的90%,主要分布在前脑、顶叶和颞叶皮质、海马、基底神经节和小脑。对基因敲除小鼠的研究提示,α4β2受体参与机体的发育、衰老、神经存活、学习记忆及痛觉调控,对突触前膜γ-氨基丁酸释放和中脑多巴胺能神经控制也十分重要。基于α4β2亚型nAChRs的这些生理功能,提示其与疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经系统疾病的发生和发展有关。 相似文献
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目的为满足寻找可能影响淀粉样β蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病过程中的药物实验的需求,建立共表达人淀粉样蛋白前体(APP)695基因和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)α4β2亚单位基因的细胞模型。方法用脂质体转染方法把APP695基因转染进已稳定转染nAChRα4β2亚单位基因的SH-EP1细胞。用500mg.L-1G418加压筛选,并挑选细胞单克隆。用RT-PCR和Western蛋白印迹法对转染后的细胞单克隆进行鉴定,挑取成功转染并高表达APP695的细胞进行克隆。膜片钳检测所挑细胞克隆的α4β2受体功能。结果挑出成功稳定转染人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的共表达细胞克隆株。膜片钳方法检测到此细胞克隆株上nAChRα4β2存在活性。结论成功制备了共表达人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的细胞模型,为探讨神经元nAChRα4β2亚型对Aβ加工影响的药物实验提供了条件。 相似文献
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电刺激中脑腹侧被盖区精神分裂症模型大鼠脑内多巴胺及其代谢产物含量的变化 总被引:2,自引:1,他引:2
目的用电刺激技术建立大鼠精神分裂症动物模型,测定伏核和额前皮质脑区内多巴胺及其代谢产物含量的变化。方法电刺激大鼠中脑腹侧被盖区,建立精神分裂症动物模型,将大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、氟哌啶醇组,用高效液相色谱-电化学检测法测定不同组别大鼠伏核和额前皮质脑区内多巴胺及其代谢产物含量的变化。结果电刺激大鼠中脑腹侧被盖区引发大鼠类似精神分裂症的阳性和阴性症状;模型鼠伏核内多巴胺含量[(7.56±2.82)ng/mg脑组织湿重]高于正常对照组[(2.10±0.30)ng/mg脑组织湿重](P<0.01),额前皮质脑区内多巴胺含量[(9.81±3.01)ng/mg脑组织湿重]高于正常对照组[(2.97±0.41)ng/mg脑组织湿重](P<0.01);氟哌啶醇组大鼠伏核内多巴胺含量[(2.11±0.10)ng/mg脑组织湿重]低于模型组(P<0.01),额前皮质脑区内多巴胺含量[(3.12±0.43)ng/mg脑组织湿重]也低于模型组(P<0.01)。结论电刺激大鼠中脑腹侧被盖区可建立精神分裂症动物模型,模型大鼠伏核等脑区内多巴胺功能亢进,氟哌啶醇能有效的降低多巴胺含量。 相似文献
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