HPLC-MS法研究碘化N-正丁基氟哌啶醇在兔体内的药代动力学

目的:研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在兔体内的药代动力学过程.方法:6只新西兰兔耳缘静脉注射碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)2.0 mg·kg-1后采集血样,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术测定血浆药物浓度,并用3p97软件拟合计算药代动力学参数.结果和结论:兔耳缘静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α是0.10 h,消除半衰期T1/2β是6.4 h,曲线下面积AUC为183μg·h-1·L-1,中央室分布容积Vc为4 L,清除率Cl为12.9 L·h-1.HPLC-MS联用方法测定F2血药浓度,灵敏度高,专属性强.     

LC-MS法快速测定大鼠血浆五味子乙素及其药代动力学分析

目的 建立LC-MS联用测定血浆五味子乙素的方法,观察五味子乙素在Wistar大鼠体内的药代动力学作用.方法 提取五味子果实中的有效成分,给予大鼠一次性灌胃,其后在不同时间收集大鼠血液样品,通过LC-MS方法测定大鼠血浆中五味子乙素的浓度,分析大鼠血浆中五味子乙素的浓度-时间数据,应用3p97药代动力学分析软件计算大鼠体内五味子乙素的药代动力学参数.结果 本法简单快速,可应用于不同样品中五味子乙素含量的测定.五味子乙素的保留时间为2.96 min,血浆平均最大浓度为1.01 μg/mL,灌胃后达峰时间为5.65 hr,浓度时间曲线下的平均面积为15.98 mg/h·L,平均清除率为0.94 μg/h.结论 本方法可应用于不同样本中五味子乙素的检测和实验动物体内五味子乙素的药代动力学分析.     

大黄素对环孢素A在大鼠体内的药代动力学

目的评价中药成分大黄素对大鼠灌服环孢素A(CsA)的药代动力学。方法 60只雄性SD大鼠按体重进行随机分为5组,分别灌服CsA+60 mg.kg-1高剂量蒸馏水;CsA+30 mg.kg-1低剂量酮康唑;CsA+大黄素(60 mg.kg-1);CsA+大黄素(30 mg.kg-1);1～3 d大黄素,第4 d灌服CsA+大黄素。用HPLC-MS法测定全血中CsA的浓度,kinetica软件计算主要药代动力学参数,用SPSS17.00进行统计学分析。结果阳性对照组与空白对照组药代动力学参数除吸收速率外均有显著性差异;高剂量大黄素组使其较快达到峰浓度(P<0.05);低剂量大黄素组药代动力学参数与空白对照组比较无显著性差异;服用3 d大黄素后,最后1 d灌服CsA+大黄素组的吸收速率和峰浓度与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论大黄素对CsA的生物利用度和代谢无明显影响。     

7例可疑砷化氢中毒者血样分析

目的 :评价原子吸收法测定血砷值对可疑砷化氢中毒患者的临床诊断效果。方法 :应用石墨炉原子吸收法测定在矿渣火灾现场的可疑砷化氢中毒者 (7人 )的血砷值。结果 :血砷值 >190 μg L 4例 ,其中 3例死亡。结论 :本法测定血砷值可以作为砷化氢中毒的临床诊断依据     

2-氨基-3-苯基丙酰肼作为氨基脲敏感型胺氧化酶抑制剂的研究

目的：探讨人工合成2-氨基-3-苯基丙酰肼对氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）的抑制效应。方法：根据文献合成2-氨基-3-苯基丙酰肼,通过核磁共振氢谱、红外光谱、质谱鉴定其结构。利用2-氨基-3-苯基丙酰肼对SSAO的抑制曲线,计算其IC50,结合透析实验确定2-氨基-3-苯基丙酰肼对SSAO抑制类型;建立高效液相色谱法测定2-氨基-3-苯基丙酰肼在水溶液中的浓度,验证其抑制类型。结果：2-氨基-3-苯基丙酰肼对SSAO的IC50为0.76μmol/L,透析后原液中2-氨基-3-苯基丙酰肼浓度为0.07μmol/L,其对SSAO的抑制率为78.0%。结论：2-氨基-3-苯基丙酰肼是SSAO不可逆抑制剂。     

高效液相-质谱法研究犬体内香贝注射液的药代动力学

目的 以苦木碱丁为检定物,测定杂种犬血浆中苦木碱丁的含量,研究香贝注射液的药代动力学过程.方法 两组杂种犬分别经股静脉注射香贝注射液0.8,1.6 mL·kg-1,然后采集血样,用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)方法 测定各时间点血浆中的药物浓度,应用实用药代动力学软件3p97拟合计算药代动力学参数.结果 犬股静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,0.8,1.6 mL·kg-1两个剂量对应的主要药代动力学参数分别为:分布半衰期(t1/2α)为1.15 min和1.24 min,消除半衰期(t1/2β)分别为8.69 min和9.85 min,曲线下面积(AUC)为124.27 ng·mL-1·min-1和234.78 ng·mL-1·min-1;血浆清除率(CL)为450.64 mL·min-1和477.04 mL·min-1.结论 香贝注射液静脉给药后,在犬体内具有分布快,消除迅速的特点.     

慢性应激致大鼠海马长时程增强和氨基酸类神经递质改变及苯妥英钠的效应

目的　探讨慢性应激对大鼠海马长时程增强 (LTP)和氨基酸类神经递质的影响 ,以及苯妥英钠对LTP和氨基酸神经递质改变的效应。方法　将 2 4只SD雄性大鼠随机分为对照组、应激 生理盐水 (10ml/kg)组和应激 苯妥英钠 (40mg/kg)组 ,每组 8只。采用离体海马脑片结合电生理的方法观测海马CA1区LTP的变化。以群体峰电位 (PS)的幅值和场兴奋性突触后电位 (fEPSP)的斜率作为观察LTP变化的指标。应用高效液相色谱 紫外检测法检测海马氨基酸类神经递质的含量。结果　 (1)应激 生理盐水组PS幅值和fEPSP斜率在高频串刺激后增大的幅度低于对照组和应激 苯妥英钠组 (P <0 0 5 )。 (2 )应激 生理盐水组和应激 苯妥英钠组的天冬氨酸含量 [分别为(4 74 6± 0 6 0 9) μmol/g和 (4 94 8± 0 75 1) μmol/g]高于对照组 [(2 4 2 5± 0 2 11) μmol/g ,P <0 0 1];应激 生理盐水组的谷氨酸含量 [(8 0 94± 1 0 35 ) μmol/g]高于对照组 [(6 0 16± 0 6 77) μmol/g]和应激 苯妥英钠组 [(6 970± 0 6 4 7) μmol/g];P <0 0 5 ;应激 苯妥英钠组的γ 氨基丁酸 (GABA)含量[(5 14 2± 0 6 6 2 ) μmol/g]高于对照组 [(4 2 2 9± 0 4 4 9) μmol/g]和应激 生理盐水组 [(4 2 4 9± 0 4 6 3)μmol/g],P <0 0     

指导本科生开展科研兴趣小组活动的一点体会

随着科学技术日新月异的发展,及社会用人单位对人才要求的不断提高,为了培养当今大学生各方面的能力和综合素质,各地高校纷纷推出本科生科研兴趣活动导师制。考虑到本科生的实际情况,我们认为选题至关重要,设计的兴趣题目不宜过难过深,以免影响他们对科研的热情和兴趣,挫伤积极性。但也不宜太简单太容易,使他们易于满足,对科研产生一种偏见,失去渴望探索未知的动力和进取心。通过一次科研兴趣活动,指导他们做出一篇合格的科研论文,掌握一点科研的思路,丰富和提高实践的技能,开拓探索未知的思维,无疑,对他们今后走向社会或者读研究生,不无启…     

彗星电泳法检测H2O2对人淋巴细胞DNA损伤及其激光扫描共聚焦显微境下的观察和三维重建

目的:应用彗星电泳法于荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜下观察人淋巴细胞经H2O2作用后的DNA损伤情况.方法:人淋巴细胞经不同浓度H2O2(0、10、20、40、80μmol/L)作用20 min,或20μmol/L H2O2作用不同时间(0、10、20、30 min)后,采用彗星电泳法,荧光显微镜下观察、照相,对尾长、总彗星长度、尾距进行测量和分析.同时采用激光共聚焦显微镜(LSCM)进行观察和三维重建;比较了不同染料(H、AO、EB、Hochest33258)的染色效果.结果:H202作用浓度为0、10、20、40、80μmol/L时,尾距(-x±s)分别为0.001±0.002、0.31±0.35、1.23±0.96、2.82±1.38、3.52±0.96(P＜0.01);作用时间为0、10、20、30min时,尾距(-x±s)分别为0.05±0.09、0.22±0.30、1.62±0.93、1.89±1.09(P＜0.01).尾长、总彗星长度也有显著性增加,经统计学检验,P＜0.01.与荧光显微镜相比,LSCM下的″彗星″轮廓十分清晰;PI和EB染色效果较好.结论:H2O2能剂量依赖性和时间依赖性地导致人外周血淋巴细胞DNA的明显断裂损伤.利用LSCM构建″彗星″的三维图像将更有利于DNA损伤的准确测量.鉴于染色效果的差异,PI和EB是比较适合的彗星电泳染料.     

甲胺对大鼠内皮的慢性毒理研究

目的:探讨Wistar大鼠体内低剂量甲胺的慢性分布是否能导致氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)活性上调而诱导内皮的损伤。方法:甲胺组20只、对照组10只分别给以甲胺(50 mg/kg)、NS(50 mL/kg)持续灌胃6个月后,取胸主动脉免疫组化染色,光镜下观察血管假性血友病因子(vWf)的表达;取升主动脉及心内膜透射电镜下观察内皮细胞的超微结构。检测血浆中SSAO活性、NO及甲醛浓度。结果:甲胺组血浆SSAO活性及甲醛浓度均高于对照组,NO浓度低于对照组,但两组比无统计学意义(P>0.05)。vWf在甲胺组内膜、内膜下层均有较明显表达,对照组只有弱表达。甲胺组内皮细胞超微结构呈不规则及浓缩核,对照组内皮细胞呈现正常细胞超微结构。结论:低剂量甲胺在大鼠体内的慢性分布能够诱导内皮损伤。