基于转录组学与网络药理学探讨补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病的机制

目的探索补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的分子机制。方法在TCMSP中获取补中益气丸活性成分及靶点;以GEO数据库为主,OMIM数据库为辅获取疾病靶点,使用R软件映射出药物-疾病共同靶点。通过Cytoscape 3.7.2绘制药物-成分-共同靶点-疾病网络图,以及基于共同靶点的PPI网络拓扑分析图。使用R软件对共同靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析,并利用KEGG通路富集分析结果构建通路-靶点网络图。最后对活性成分及靶点进行分子对接验证。结果共获得163个补中益气丸活性成分及225个可用于后续分析的靶点,1313个COPD靶点,映射得出药物-疾病共同靶点20个。分析得出补中益气丸治疗COPD主要有槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分;涉及δ-阿片受体1(OPRD1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、表皮生长因子受体(EGFR)、窖蛋白1(CAV1)、热休克蛋白B1(HSPB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(CASP8)等作用靶点。GO分析提示主要与氧化应激反应相关;KEGG分析提示主要与肿瘤坏死因子、Toll样受体、低氧诱导因子-1、叉头盒O、Janus激酶-转录激活因子等信号通路有关。最后,分子对接结果证实了活性成分与靶点具有较好的结合能力。结论补中益气丸治疗COPD的分子机制可能是以抗炎与抗氧化应激为核心,兼顾调节免疫、低氧耐受、气道黏液高分泌与保护血管内皮细胞多方面。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型改良置管法

目的：改良大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的造模方法。方法：将45只SD大鼠随机分为假手术组、垫线组和改良置管组,每组15只,通过阻断左前降支血流30 min后再灌注90 min建立MIRI模型,比较不同方法缺血造模时心电图的变化;采用伊文思蓝-氯化三苯基四氮唑双染检测缺血/梗死面积范围,ELISA法及生化仪检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和心肌钙蛋白I(cTnI)水平,HE染色分析MIRI心肌组织病理损伤,TUNEL染色分析MIRI心肌组织细胞凋亡。结果：在缺血各时间点上,改良置管组大鼠心电图Ⅱ导联ST段抬高电压幅度均较垫线组更高,且迅速达到峰值;改良置管组大鼠心肌梗死面积比例显著高于垫线组(P<0.01);改良置管组大鼠血清LDH、CK-MB和cTnI水平均高于垫线组(P<0.05);改良置管组大鼠心肌组织病理损伤较垫线组严重,其绝大部分心肌细胞肿胀变形,肌丝断裂,组织间隙水肿和白细胞浸润较明显;改良置管组大鼠心肌组织平均细胞凋亡率(35.86%)显著高于垫线组(26.48%;P<0.01)。结论：经过改良的大鼠MIRI造模方法可减...     

温针灸治疗膝骨关节炎疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价温针灸治疗膝骨关节炎的疗效及安全性。方法:电子检索Pub Med、Cochrane library、Em-base、CNKI、VIP、万方和CBM,检索时间限定为2016～2017年,检出所有温针灸治疗膝骨关节炎的有关文献,由2名研究员独立严格地进行纳入研究的质量评价和资料提取,用Stata 12. 0软件进行Meta分析。采用敏感性检验或Egger检验进行发表偏倚的检验。结果:共纳入18个RCT包括1943例患者。Meta分析结果显示:1个疗程后膝关节评分(WMD=-0. 86,95%CI[-1. 03,-0. 68]),两个疗程后膝关节评分(WMD=3. 90,95%Cl[-4. 24,-3. 57]),WOMAC量表评分(WMD=-0. 67,95%Cl[-1. 27,-0. 07])、VAS评分(WMD=-2. 20,95%CI[-3. 34,-1. 06])等均具有统计学意义(P 0. 05),治疗组优于对照组。结论:温针灸能显著提高总有疗效,改善1个疗程后膝关节评分,两个疗程后膝关节评分,WOMAC量表评分,VAS量表评分,值得在临床上推广。     

血府逐瘀汤加减联合西药治疗子宫肌瘤的系统评价及序贯Meta分析

计算机检索中国知网、PubMed等数据库,提取符合标准的血府逐瘀汤加减联合西药(试验组)对比单用西药(对照组)治疗子宫肌瘤的随机对照试验(RCT),共纳入25项研究,2328例患者。使用Cochrane Handbook 5.1.0中的偏倚风险评估工具进行质量评价。使用Stata 14.0软件对报告指标进行Meta分析,包括总有效率、血清激素水平[孕酮(P),促黄体生成素(LH),雌二醇(E₂),促卵泡素(FSH)]、子宫体积、子宫肌瘤体积及不良反应发生率。结果显示,试验组患者总有效率(RR=1.21,95%CI[1.17,1.25],P<0.05)显著优于对照组;血清激素水平(WMD_P=-3.86,95%CI[-4.31,-3.41],P<0.05;WMD_LH=-3.64,95%CI[-4.47,-2.82],P<0.05;WMD_E2=-39.99,95%CI[-53.45,-26.52],P<0.05;WMD_FSH=-3.79,95%CI[-4.86,-2.72],P<0.05)、子宫体积(WMD=-50.02,95%CI[-55.98,-44.06],P<0.05)、子宫肌瘤体积(WMD=-15.79,95%CI[-18.11,-13.46],P<0.05)及不良反应发生率(RR=0.65,95%CI[0.48,0.88],P<0.05)均较对照组显著降低,差异均有统计学意义。使用TSA 0.9软件进行序贯分析,结果显示试验组疗效证据可靠。该研究表明,血府逐瘀汤加减联合西药的治疗方案较仅用西药疗效更优,未来尚需更多高质量研究加以验证。     

中西医结合治疗难治性海德综合征1例

海德综合征跨学科的临床表现,及其“三联征”（主动脉瓣狭窄、顽固性消化道出血、相对应的肠道血管发育不良或获得性血管性血友病综合征）的相关诊查手段的有限准确性,使得该病易被漏诊误诊。其根治疗法——主动脉瓣置换术常因临床上出血扩容与心衰利尿、手术抗凝与输血止血的治疗矛盾而被延误。本文报道1例顽固性消化道出血的海德综合征病例,该患者初期接受肠段切除术后仍反复发生消化道出血,在接受清热活血汤等中药治疗及经皮主动脉瓣置入术（TAVI）后,随访2年未复发缺血与出血事件且心功能得到较大改善。清热活血、益气利水中药与TAVI联合可为高危、难治性海德综合征患者的治疗提供新思路。     

射干麻黄汤治疗支气管哮喘急性发作的Meta分析和试验序贯分析

目的 系统评价射干麻黄汤治疗支气管哮喘急性发作的疗效及安全性,为临床射干麻黄汤治疗支气管哮喘提供循证医学支持。方法 计算机检索中国知网、PubMed等数据库,提取符合纳入标准的临床随机对照试验（RCT）,使用Cochrane 5.1.0手册中的偏倚风险评估工具评价纳入文献质量,使用Stata 14.0软件进行Meta分析,结局指标包括：有效率、肺功能[FEV1/FVC和（或）FEV1%]、中医症候总积分及不良反应发生情况,最后进行试验序贯分析,通过TSA 0.9软件计算出Meta分析所需样本量。结果 共纳入文献20篇,试验组患者有效率[RR＝1.18,95％CI（1.14,1.23）,P＝0.00]优于对照组,亚组分析①疗程≤7 d的研究合并分析后显示试验组疗效[RR＝1.17,95％CI（1.11,1.24）,P＝0.00]优于对照组,②疗程7～15 d研究合并分析后同样试验组疗效[RR＝1.17,95％CI（1.10,1.24）,P＝0.00]优于对照组,经漏斗图和Begg’s检验提示不存在发表偏倚,试验序贯分析后表明试验组疗效证据可靠;试验组患者肺功能相关指标,FEV1/FVC[SMD＝1.17,95％CI（0.44,1.90）,P＝0.00]显著优于对照组、FEV1%[SMD＝1.38,95％CI（0.24,2.52）,P＝0.018]显著优于对照组;试验组中医症候总积分[WMD＝-2.79,95％CI（-3.39,-2.18）,P＝0.00]显著低于对照组;肺功能相关指标及中医症候总积分经敏感性分析后结果均未发生逆转,结果较为稳健;所有研究均未报道严重不良反应的发生。结论 射干麻黄汤联合常规西医治疗,相较于单纯常规西医治疗,在治疗支气管哮喘急性发作方面更具优势,但由于纳入研究在方法学设计上的不足,未来尚需更高质量RCT进一步评价其疗效和安全性。