聚(2-乙基丙烯酸)脂质体的制体及其热敏性研究

采用插入法以脂肪酰胺修饰的聚(2-乙基丙烯酸)衍生物构建热敏递药的高分子脂质体.用荧光分析法,借助荧光分光光度仪和粒径仪系统地研究了高分子脂质体的热敏特性.结果发现,采用脂肪胺修饰的聚(2-乙基丙烯酸)制备的脂质体具有明显的热敏释药特性,其释药特性与插入的高分子结构有关,还与制备脂质体的磷脂组成有关,同时采用聚(2-乙基丙烯酸)制备的脂质体还具有显著的酸敏释药特性.以聚(2-乙基丙烯酸)为热敏诱导介质制备的脂质体在体外实验中呈现出良好的热敏释药特性,且制剂制备方法简便、可靠.     

米托蒽醌脂质体的制剂学及药效研究

目的:采用pH梯度法制备脂质体米托蒽醌并研究其稳定性、毒性和抑瘤约效.方法:以国产卵磷脂和胆固醇为膜材,薄膜-挤压法制备粒径均一的大单室脂质体,利用跨膜pH梯度载约法制备米托蒽醌脂质体,测定其载药率,考察该制剂及磷脂辅料的稳定性.以荷瘤小鼠为模型研究脂质体米托蒽醌的毒性和抑瘤效果.结果:该方法可以获得平均粒径110 nm的大单室脂质体,pH梯度载药的包封率可以高达97%.在低温条件未发牛药物泄露.药物和卵磷脂的水解也不明显.脂质体米托蒽醌显著降低了药物毒性.提高了药物的抗癌效果.结论:国产磷脂辅料,薄膜-挤压法制备大单室脂质体,pH梯度载药制备脂质体米托蒽醌是可行的工艺方法.动物实验表明脂质体米托蒽醌可以降低毒性,有很好的抗肿瘤作用.     

非病毒基因药物载体的研究

0 引言 基因治疗(gene therapy)是从根本上消除各种基因遗传缺陷,治疗疑难疾病的重大理论和技术突破[1-3]。大量针对癌症的基因疗法和其他基因药物已经进入临床实验,我国的p53肿瘤抑制基因药物“今又生”也已于2004年获得国家食品和药品监督管理局批准成为全世界第一个上市销售正式应用于临床的基因药物。基因治疗是将嵌有基因信息的DNA质粒(DNA plasmid)导入细     

脂质体抗癌化疗药物

0 引言 近年来,对于癌症的手术治疗、化疗、放射治疗、生物疗法、光动力疗法、基因治疗的研究发展迅猛,理论不断创新,制剂不断优化,疗效不断提高。纵观抗癌治疗领域,无论是单一或综合治疗,抗癌化学药物仍然是最主要的有效手段之一。新化疗药物,其中也包括脂质体抗癌药物的研究和不断开发上市,为人类最终攻克癌症这     

靶向脂质体:抗体修饰脂质体

本文简要综述了抗体中的功能基因氨基(-NH_2)、二硫键(-S-S-)、糖基修饰脂质体的方法,抗体修饰的脂质体是一种具有良好应用前景的递药体系。     

国产卵磷脂辅料对脂肪乳制剂质量的影响研究

目的对比研究国产与进口卵磷脂辅料对脂肪乳制剂的质量影响。方法采用药典及国家标准收录的方法对以国产与进口卵磷脂制备的脂肪乳制剂的理化性质、稳定性及细菌内毒素水平进行评价。结果采用国产卵磷脂制备的脂肪乳制剂在pH值、粒径大小、甘油三酯、溶血磷脂、过氧化物及甲氧基苯胺等各项指标上与进口卵磷脂制备的脂肪乳制剂无差异，同时两制剂的稳定性及细菌内毒素水平均符合药典规定标准。结论利用国产及进口卵磷脂制备的脂肪乳制剂质量无差异，都可以达到临床应用的质量要求。     

聚(2-乙基丙烯酸)脂质体的制体及其热敏性研究

采用插入法以脂肪酰胺修饰的聚(2-乙基丙烯酸)衍生物构建热敏递药的高分子脂质体。用荧光分析法，借助荧光分光光度仪和粒径仪系统地研究了高分子脂质体的热敏特性。结果发现，采用脂肪胺修饰的聚(2-乙基丙烯酸)制备的脂质体具有明显的热敏释药特性，其释药特性与插入的高分子结构有关，还与制备脂质体的磷脂组成有关，同时采用聚(2-乙基丙烯酸)制备的脂质体还具有显著的酸敏释药特性。以聚(2-乙基丙烯酸)为热敏诱导介质制备的脂质体在体外实验中呈现出良好的热敏释药特性，且制剂制备方法简便、可靠。     

采用溶剂分散和挤压器联动装置制备阿霉素脂质体的稳定性研究

目的:考察溶剂分散和挤压器联动装置制备阿霉素脂质体制剂的稳定性.方法:使用联动装置制备空白脂质体,联动装置将阿霉素采用pH梯度法载药于空白脂质体中,评价其在体外不同影响因素下的制剂稳定性.测定了阿霉素脂质体理化性质,用透析法检测阿霉素脂质体的药物包封率,用HPLC考察阿霉素脂质体在大鼠体内药代动力学行为.结果:该联动装置可使脂质体的制备工艺简化,投料成品一步完成,同时可在线监控粒径,采用此装置制备的脂质体阿霉素的粒径为(98±9 nm),药物包封率为98.3%.结论:溶剂分散和挤压器联动装置可用于工业化生产阿霉素脂质体制剂,设备实用性强,产品质量可控性好.     

挤压器联动装置制备两性霉素B脂质体

目的考察挤压器联动装置制备两性霉素B脂质体制剂的稳定性。方法使用联动装置制备两性霉素B脂质体,用透析法检测两性霉素B脂质体的药物包封率,粒径仪器跟踪脂质体制剂的粒径及其分布,测定稳定性、泄漏率及毒性。结果所用联动装置可使脂质体的制备工艺简化,投料成品一步完成,同时可在线监控粒径。采用此装置制备的两性霉素B脂质体的粒径显著小于手动方式所制备,且粒径分布较窄;药物包封率为97．3％。通过与手动方法制备的脂质体制剂的多项技术指标对比,表明采用联动装置制备的两性霉素B脂质体制剂的药物包封率高,制剂稳定性好,药物渗漏率低。结论挤压器联动装置可用于工业化生产两性霉素B脂质体制剂的产品质量稳定、可控。     

以分子伴侣HSP90为靶位的抗癌药物研究

0 引言 分子伴侣(molecular chaperones)是一类具有确保其他多肽正确折叠、组装、转运到某一特定亚细胞器或通过降解对蛋白质进行处置等功能的蛋白质。这类蛋白质不形成最终结构的一部分,也不携带任何特异装配的立体结构,在大多数情况下其功能表现需要消耗ATP。蛋白质分子伴侣广泛分布于各种原核、真核生物细胞内。除基本功能外,分子伴侣还可以调节处于应激状态下(高温、缺氧、有害化学因素、异常代谢物积聚等)的细胞生理功能。由于分子伴侣首先在高温状态下的细胞中发现,因此,也有学者称其为热休克蛋白(heat shockprotein,HSP),并以分子量大小分类,有时也称之为应激蛋白。