卢帕他定中间体5-甲基吡啶-3-羧酸的合成工艺改进

目的:改进5-甲基吡啶-3-羧酸的合成工艺。方法:以3,5-二甲基吡啶为原料,经KMnO4氧化得卢帕他定中间体5-甲基吡啶-3-羧酸,经正交试验,优化工艺。结果:得出较佳的工艺条件,提高了产率,收率可达51％。结论:该方法易于工业化生产。     

模式识别法及其在药物设计中的应用

模式识别(Pattern recognition)又称图象识别,是借助于计算机探讨隐含于事物内部复杂规律的一种综合技术,其主要宗旨是研究图象或各种物理现象或过程的客观分类与描述问题。1980年12月,在美国迈阿密召开的第5届国际模式识别学术会上,国际模式识别协     

不同维持方式的瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉在宫颈锥切术中的应用分析

目的:探讨在宫颈锥切术中瑞芬太尼复合丙泊酚全身麻醉的较佳维持方式.方法:将60例宫颈锥切术患者按维持方式不同随机均分为瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼加丙泊酚组(RP组)及丙泊酚组(P组).观察3组患者呼吸、循环指标的变化,评估患者、术者满意度,记录给药总量、睁眼时间、术中交流时间.结果:3组患者对镇痛效果均表示高度满意,和RP、P组相比,R组手术后期呼吸循环抑制轻,体动反应少,丙泊酚用量少,睁眼时间快,可与患者交流,术者满意度高.结论:联合瑞芬太尼1.5 μg·kg-1、丙泊酚1.5 mg·kg-1诱导后,单纯以瑞芬太尼约0.05 μg·kg-1·min-1推注维持,能有效抑制术中疼痛和体动,患者手术后期呼吸循环抑制轻,术者可与患者交流,安全性高,是较好的维持方式.     

艾司洛尔对非体外循环下冠状动脉旁路移植术60例术后心肌酶谱与超微结构的影响

目的:观察不同剂量艾司洛尔对非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)术后心肌酶谱与超微结构的影响,为临床合理用药提供依据。方法:60例心功能Ⅱ～Ⅲ择期OPCABC患者平分为大剂量组和小剂量组,大剂量组随机分为对照组(C_1组)和实验组(E_1组),小剂量组随机分为对照组(C_2组)和实验组(E_2组),对照组、实验组每组均为15例。E_1、E_2组在放置肺动脉导管后,经静脉分别平均输注艾司洛尔40～50μg·kg~(-1)·min~(-1)和20～30μg·kg~(-1)·min~(-1),至关胸时为止。在术前、术毕、术后24h3个时点测定心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)血液浓度,在C_1、E_1、C_2、E_2组随机各取5例右心耳组织观察其超微结构变化。结果:E_1组中心肌肌钙蛋白I、心肌细胞线粒体积分在术毕、术后24h2时点低于C_1组(P<0.05),肌红蛋白、CK-MB无统计学差异(P>0.05);E_2、C_2组上述指标在对应时点均无统计学意义(P>0.05)。结论:在非体外循环冠状动脉旁路移植术中对于心功能较好的患者经静脉平均输注艾司洛尔40～50μg·kg~(-1)·min~(-1)能体现其一定的心肌保护作用。     

药物定量结构——活性的分子连接性研究——Ⅱ.柱晶白霉素类、林可霉素类和林大霉素类的定量构效关系(QSAR)

用分子连接性的方法建立了柱晶白霉素类、林可霉素类和林大霉素类的QSAR方程式。柱晶白霉素衍生物的体外抗菌活性随一阶价分子连接值的增加与大环内酯3-羟基酯基的除去而增加。在25个NCH₃和NC₂H₅林可霉素衍生物中,计算体外抗藤黄八迭球菌的最适一阶价分子连接值(¹X^vO)分别为11.7583与12.2394,林大霉素类最适¹(X^vO)为11.3604。本文与Martin对该三类衍生物所建立的Hansch法进行了比较,两法结果几乎一致,而且基于计算的分子连接性法的统计学指标优于赖经验参数而得的Hansch法。     

分子连接性及其在定量构效关系中的应用

寻找新药,多沿用经验式的普筛法。将某一合成药或天然有效成分作为基本化合物或母核,改造其结构,以期寻找作用更好的新药。这样,平均要合成并筛选5000个化合物才能获得一个新药,人们为了摆脱这种浩瀚的工作,进行了多方努力。近十余年来,定量构效关系(QSAR)的问世,把药物构效关系的研究从定性阶段上升到定量水平,因而不仅有可能减少“泛泛合成,普遍筛选”的盲目性,提供了一种药物设计的方法,而且对阐明药物作用机理也有帮助。目前,     

羟乙基香兰素类化合物疏水参数的研究

香兰素(Vanillin,Ⅰ)是一种新型的抗癫癎物,经临床应用表明,可治疗各型癫癎,尤其适用于小发作,总有效率为86.1％,现已鉴定作为上市新药。经研究发现4-(2-羟乙基)香兰素Ⅱ)亦有抗惊作用,且毒性较小。我们对Ⅱ进行了结构改造并探讨了结构和活性间的量变关系。本文通过实验测定了羟乙基香兰素类化合物的los P,并用Leo碎片法和Hansch-Fujita π加合法进行了计算,取得了一致的结果。     

定量构效关系与驱风作用

Ferguson曾研究了多种类型的化合物,每类均具有共同的药理作用,但其生理有效浓度变化超过1000倍,非挥发性化合物的C/Cs比值与蒸气的P/Ps比值的变化仅为10倍。Ferguson等将这些比值与热力学活性等同,并几     

用于心绞痛的代谢性治疗药物

心肌缺血通常导致一系列的代谢变化,改善缺血心肌的代谢,能改善心肌功能,因而可通过干预心肌代谢,治疗缺血性心脏病。本文介绍若干代谢性治疗药物对心绞痛的治疗作用、作用机制以及该类药物的开发前景。