中国健康志愿者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受性研究

目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性、耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得伦理委员会批准.受试者须自愿签署知情同意书.选择48名18～50岁健康成人,经体检及实验室检查均在正常范围内.用区组随机化设计方法,将受试者随机分配至100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg剂量组中,每组6名,男女各半.观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果各组入选受试者体检及实验室检查各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图、脑电图等未见有临床意义的改变.试验中未见严重的临床不良反应,只发现3例次可能与药物有关的轻度-过性不良反应,分别表现为面部瘙痒、皮疹、GOT或GPT升高.结论健康受试者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,最大剂量至800mg,比较安全、耐受性较好.推荐临床使用剂量为400mg/次/日.     

多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究

目的在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844±0.180 mg·L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165±4.530mg·h·L-1,累积比为1.354±0.867,波动系数1.685±0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.     

中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学

目的:研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学。方法:按药物临床试验管理规范(GCP)指导原则设计试验方案。选择9名受试者分别依次单刘静滴100,200和400mg的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C_(max)分别为1.10±0.19,2.17±0.33和3.16±0.47mg·L~(-1);t_(1/2)β分别为7.42±1.99,8.41±2.72和8.46±2.83h;AUC_(0-∞)分别为4.45 ±0.71,11.10±1.81和23.03±3.83mg h·L~(-1)。原形药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(43.08±15.79)％,(51.33±23.69)%和(45.67±18.22)％。结论:9名静滴甲磺酸加替沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型。提示甲磺酸加替沙星在100～400mg剂量内药物体内过程基本呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

头孢硫脒等6种抗菌药物对革兰氏阳性球菌体外抗菌活性研究

目的 对比研究头孢硫脒(CTM)、头孢唑林(CEZ)、头孢映辛(CXM)、头孢曲松(CRO)、苯唑西林(MPIPC)、万古霉素(VCM)对99株临床分离革兰氏阳性球菌的抗菌活性。方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)。结果 CTM对32株金黄色葡萄球菌的MIC50、MIC90均为0．5mg/L，低于CRO，CTM对29株表皮葡萄球菌的MIC50、MIC90分别为0．125和8mg/L，是CRO的l／16，对9株甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRS)的范围与CXM相近；CTM对粪肠球菌的抗菌活性与万古霉家相仿，强于CEZ、CXM、CRO、LGIPC。结论头孢硫腺对葡萄球菌和粪肠球菌具有很强的体外抗菌活性。     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

石杉碱甲增强记忆障碍者语词记忆能力的临床研究

记忆障碍是神经内科常见疾患 ,特效治疗药物缺乏。近期一些临床研究发现石杉碱甲 (ｈｕｐＡ)作为新类型胆碱酯酶抑制剂对衰老性遗忘症和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病有效 ,但是病例间疗效差异大。为进一步探讨这种差异可能的因素以及ｈｕｐＡ的作用环节 ,我们采用自身交叉双盲给药法对 5 0例记忆功能障碍者语词记忆能力的影响进行了研究。临床资料 :5 0例患者均为 1996年 10月至 1999年 5月在空军总医院和解放军总医院门诊和住院患者 ,男性 36例 ,女性 14例 ;平均年龄 (5 9 3± 7 8)岁 ;记忆减退病程平均 (4 1±2 8)个月。平均受教育年限 (8 9± 4 …     

石杉碱甲改善中老年语词记忆障碍的临床研究

目的;观察石杉碱甲(Hup A)对不同程度中老年记忆功能障碍患者的语词记忆增强作用.方法;50例中老年记忆功能障碍患者,采用自身交叉双盲法分别给以Hup A 100 μg和安慰药,po,bid,每个疗程2周.测定服药前后语词记忆能力,辅以脑地形图和血胆碱酯酶活力检查.结果;轻、中度记忆功能障碍患者服用安慰药后回忆总数(∑R)分别增加(0.91±3.60)和(0.86±1.79)分,而服用Hup A后分别增加(6.05±2.87)和(6.43±2.24)分,长时再现数(LTR)、长时记忆数(LTS)、恒定长时再现数(CLTR)、未经提醒回忆数(UrR)也相应增加;服用安慰药后短时再现数(STR)分别增加(0.90±3.32)和(0.71±2.95)分,而服用Hup A后分别减少(1.90±3.78)和(2.36±2.62)分,不恒定长时再现数(RLTR)、提醒数(Pr) 和经提醒回忆数(RR)也有类似的变化.服用安慰药后轻、中度患者11次未通过全部语词回忆的有24例,而服用Hup A后仅有10例.Hup A使13例患者异常脑地形图改善或转为正常.与安慰药比较,这些变化在统计学上有显著或极显著性.但对记忆功能严重低下者大多无明显效果.未发现Hup A有严重的不良反应,外周血胆碱酯酶无明显抑制.结论;Hup A 主要对轻、中度中老年记忆功能障碍患者的语词铭记、保持和再现能力的提高有一定效果.     

加替沙星与培氟沙星的抗生素后效应比较

加替沙星(gatiflosacin,GTLX)是新一代氟喹诺酮类抗菌药物，特点是不仅保留了新喹诺酮类抗革兰氏阴性杆菌的高活性，而且增强了对革氏阳性球菌的抗菌作用，氧菌也有较强的抗菌作用。     

莫达芬尼酸在人体血浆中药动学研究

目的 :观察中国健康成年志愿者单次口服莫达芬尼片剂后 ,其代谢产物莫达芬尼酸血浆浓度 ,为Ⅱ期临床试验提供试验参数。方法 :9名受试者按拉丁方设计随机分组 ,分别依次单次口服 10 0mg、2 0 0mg、30 0mg 3个剂量的莫达芬尼片后 ,应用高效液相色谱法 (HPLC)测定各受试者血浆莫达芬尼酸浓度 ,采用 3P97软件计算药代动力学参数。结果 :10 0mg、2 0 0mg、30 0mg组莫达芬尼酸主要药代动力学参数分别为 :Cmax(1.78± 0 .79)mg·L 1、(3.17± 1.2 7)mg·L 1、(4 .13± 2 .32 )mg·L 1;Tmax1.8h、3.1h、2 .8h ;t1/2 β (2 .35± 1.97)h、(2 .4 5± 1.0 7)h、(1.95± 1.18)h ;AUC0 t(2 1.17± 16 .13)mg·h·L 1、(2 5 .74± 7.74 )mg·h·L 1、(4 1.38± 2 0 .72 )mg·h·L 1;CL (5 .79± 5 .19)L·h$C1、(7.80±3.4 2 )L·h$C 1、(7.95± 2 .97)L·h$C1;结论 :莫达芬尼酸药 时曲线符合二房室模型 ,高、中、低三个剂量的Cmax、AUC0 t随给药剂量加大而增加 ;t1/2 β、Tmax、CL与给药剂量无关     

新型催醒药莫达芬尼片单次口服耐受性研究

目的在中国健康成年男性志愿中,评估单次口服新型催醒药莫达芬尼片的安全性、耐受性。方法选择30名18岁～50岁健康成人,用区组随机化设计方法,将受试随机分配至50、100、200、300、400mg组,每组6名受试。观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。严密观察并记录试验期间发生的不良反应事件。同时,观察药物对受试睡眠的影响。结果各组入选受试各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性。给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、实验室检查肾功能、电解质等未见有临床意义的改变。各剂量组受试在给药后,均发现有不同程度的睡眠减少现象。试验中,未见严重的临床不良反应,仅发现三例轻度一过性不良反应,其中200mg组一例,表现为GPT升高,400mg组二例,表现为体温升高。结论30名健康受试分组单次口服莫达芬尼片,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性较好。