阳离子化牛血清白蛋白致大鼠慢性肾炎模型的研究

目的 探索利用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制膜性肾病模型的可行性,探讨模型特点,以及模型对各项指标的影响及规律.方法 模型组隔日尾iv给予C-BSA溶液5 mg/只,持续6周;造模停止后继续观察4周.造模期第4、6周以及观察期第8、10周采集血样、尿样,测定血清生化指标、血常规指标、尿蛋白指标等,并留取相关脏器,计算脏器系数,并进行病理学检查.结果 造模期时,血清总蛋白、白蛋白明显下降,血脂明显升高,肌酐、尿素氮变化不明显;血浆黏度明显升高,全血黏度变化不大;尿蛋白明显增加,尿量减少,尿白细胞增加;血红细胞、血红蛋白降低;肾系数、脾系数明显提高,体质量明显下降;模型组动物肾脏可见不同程度的肾小管蛋白管型、肾小管扩张、再生肾小管、间质炎细胞浸润、肾小球鲍曼氏囊增厚.造模结束进入观察期后,模型出现一定程度的恢复,各项指标均向正常值趋近.结论 成功复制了大鼠C-BSA模型,模型稳定,临床表现典型,可重复性高.     

流式细胞术外周血样本预处理最佳试验条件探索

目的 探索流式细胞术基于外周血样本预处理抗体量、样本放置时间、样本固定与否的最佳试验条件。方法 采集3只正常大鼠EDTA抗凝全血进行白细胞及淋巴细胞计数，随机定义为样本A,B,C,各样本分为4份，分别用于检测各淋巴细胞亚群CD3⁺,CD3^-CD45RA⁺,CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺的含量，每份样本抗体上样量都以标示量1μg的1/4,1/2,1,2倍孵育并标记。根据试验结果，1/4倍抗体完全满足检测所需，又采集3只正常大鼠血液样本，随机定义为样本D,E,F,处理同样本A,B,C,每份样本抗体上样量都以标示量1μg的1/4,1/8倍孵育并标记。将1/4抗体标示量处理好的样本D,E,F,即刻上机检测(固定前),之后将样本分成两部分：一部分分别于固定后15 min, 24 h上机检测；另一部分2～8℃避光保存，分别保存0.5,1.5,3 h后上机检测。结果 (1)各样本淋巴细胞数处于47万～100万。样本A,B,C抗体使用量降至0.2...     

小鼠H22、S180腹水模型临床检查特征研究

目的 建立小鼠腹水瘤模型,研究其临床指标的变化情况,探讨小鼠癌性腹水模型的特征。方法 制备小鼠肝癌（H22）、骨肉瘤（S180）腹水瘤模型,观察腹水生长及小鼠的体质量、进食、饮水量、自主活动等一般状态;待腹水生长至第12天,眼眶采血、抽取腹水,应用全自动血液分析仪、生化分析仪、电解质分析仪进行血液学、血清生化、腹水常规、生化及电解质检查;取少量腹水涂片后瑞氏染色镜检;使用试剂盒测定血清及腹水中乳酸（LD）水平。结果 小鼠腹水形成率为100%,腹部逐渐膨胀明显,活动变得迟缓,毛发不荣,进食及饮水量均减少;与对照组比较,H22和S180组小鼠于腹水接种第4天起体质量显著升高（P<0.01）;血中白细胞（WBC）数量显著升高（P<0.01）,红细胞（RBC）、血小板（HGB）呈不同程度的降低;腹水中少见血象细胞;丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、乳酸脱氢酶（LDH）、LD水平显著升高,肌酐（CREA）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）水平显著降低（P<0.05、0.01）;电解质紊乱。结论 H22、S180小鼠腹水瘤模型多种检测指标异常,且与临床表现基本一致,具有典型的恶性腹水特征。     

牛磺酸镁配合物对获得性长QT综合征亚型8模型下L型钙通道作用研究

目的 观察不同浓度牛磺酸镁配合物（TMCC）对获得性长QT综合征亚型8的抗心律失常机制。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达CACNA1C基因的HEK293细胞模型。BayK 8644（10 nmol/L）用来建立LQT8模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC （0.01、0.10、1.00 mol/L）对对照和LQT8模型下HEK293细胞L型钙通道（LTCC）电流、豚鼠心室肌细胞动作电位的影响。结果 在HEK293细胞细胞中,与对照组比较,0.1、1 mol/L TMCC组I_Ca,L电流密度显著减弱,差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。与对照组比较,BayK 8644组I_Ca,L的电流-电压（I-V）曲线显著下移,电流密度显著增强（P<0.01）,使半数激活电压明显升高3.23倍,激活曲线左移,激活加快。TMCC （0.01、0.1、1 mol/L）可明显减弱BayK 8644对I_Ca,L电流的增强作用,使下移的I-V曲线上移,0.1、1 mol/L浓度组差异有统计学意义（P<0.05、0.01）;TMCC各浓度组均明显降低半数激活电压（P<0.05、0.01）,恢复左移的激活曲线,使激活减慢。在豚鼠心室肌细胞中,与对照组比较,BayK 8644显著延长30%、50%和90%复极化动作电位持续时间（APD₃₀、APD₅₀和APD₉₀）（P<0.01）;0.01、0.1、1 mmol/L TMCC均可以减弱BayK 8644对APD₃₀、APD₅₀和APD₉₀的延长作用,0.1、1 mmol/L浓度组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 TMCC通过缩短动作电位时程,减弱被增强的I_Ca,L电流,发挥一定的抗LQT8的作用。     

注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用研究

目的 从临床检验及病理学角度研究注射用紫衫肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用。方法 24只比格犬,每组6只,雌雄各半,分为溶剂对照组和紫杉肽注射液3、10和30 mg/kg组;注射用紫杉肽静脉滴注给药,以每21天为1个给药周期,每个周期给药1次,共9个周期。第1、5、9次给药周期后约2、24、72 h取静脉外周血,血液分析仪检测红细胞（RBC）、白细胞（WBC）和淋巴细胞（Lym）,并进行血涂片观察;取股骨骨髓,进行涂片分类计数;剖取胸骨切片、HE染色,进行组织病理学检查。结果 与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽在每次给药2 h后,各剂量组WBC、Lym出现不同程度升高,均呈剂量相关性;24、72 h后呈降低趋势,72 h后30 mg/kg组均显著降低（P<0.05、0.01）;RBC在各时间段随着剂量的增加表现出一定的降低趋势,但波动范围较小,差异不显著。涂片结果显示,与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽3、10、30 mg/kg组骨髓细胞呈稀松散在,出现不同程度造血抑制,30 mg/kg组差异明显;组织学病理检查显示,注射用紫衫肽30 mg/kg组骨髓腔内出现明显造血抑制（P<0.01）,而3、10 mg/kg组则造血抑制不明显。结论 注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统具有毒性作用,主要表现为骨髓造血抑制,3、10 mg/kg组呈抑制趋势但差异不显著,30 mg/kg组较明显。     

6种2型糖尿病动物模型中生化和病理改变的比较

目的 比较6种常见2型糖尿病动物模型的生化指标和胰岛、肝脏的组织病理学改变。方法 大鼠、小鼠各32只,随机分为8组：大鼠对照组、大鼠高脂高糖+四氧嘧啶组、大鼠高脂高糖+链脲佐菌素组、ZDF大鼠组、小鼠对照组、db/db小鼠组、ob/ob小鼠组和KK-ay小鼠组。制备2型糖尿病模型：高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组,喂饲高脂高糖饲料6周后,分别ip 1次150 mg/kg剂量的四氧嘧啶和30 mg/kg的链脲佐菌素,ZDF大鼠饲喂Purina#5008饲料6周;C57BL、db/db和ob/ob小鼠普通饲料、KK-ay小鼠高脂料喂养8周。每周测定体质量;腹主动脉取血,全自动生化分析仪测定血清空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）,Elisa法检测血清中空腹胰岛素（FINS）水平。剖取胰腺、肝脏进行HE染色,于光学显微镜下观察组织病理学变化。结果 与对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶及高脂高糖+链脲佐菌素组大鼠体质量增长幅度更大;ZDF大鼠组体质量缓慢降低;血脂、血糖和胰岛素测定结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组FBG、TC、TG均显著升高（P<0.01）,FINS显著降低（P<0.01）;ZDF大鼠组FBG、TC、TG、HDL和FINS均显著升高（P<0.05、0.01）。与小鼠对照组比较,db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组FBG、TC、TG、HDL、LDL和FINS均显著升高（P<0.05、0.01）（其中db/db小鼠LDL除外）。组织病理学检查结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组与高脂高糖+链脲佐菌素组胰岛萎缩,体积减小,数量减少,分布稀疏,形态极不规则,胰岛细胞空泡样变,数目减少,β细胞坏死凋亡;肝脏可见不同程度的肝细胞空泡变性;ZDF大鼠组胰岛萎缩,体积减小,形状不规则,边界不清,炎细胞浸润,纤维组织增生,岛内β细胞凋亡,形态不清,排列紊乱;轻微至轻度肝细胞空泡变性。与小鼠对照组比较,db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组均可见胰岛增生、肥大,岛内β细胞核增多、密集,胞浆减少,排列紊乱;中至重度肝细胞空泡变性。结论 6种大鼠2型糖尿病模型糖脂代谢紊乱,可致肝脏空泡变性和胰岛的病理改变。其中3种大鼠2型糖尿病模型可致胰岛的退行性病变,3种小鼠2型糖尿病早期模型可致胰岛的代偿性增生肥大的病变。