对氟苯肼盐酸盐的简便合成

对氟苯胺经重氮化后用亚硫酸氢钠还原制得对氟苯肼盐酸盐,操作简便,收率92%,易于放大制备.     

用于抗肿瘤的ATP竞争性纺锤体驱动蛋白抑制药的研究进展

纺锤体驱动蛋白(kinesin spindle protein,KSP)抑制药是抗肿瘤药物研究的一个重要方向,已有数个KSP抑制药进入临床研究。ATP竞争性KSP抑制药的发现,为克服因为结合位点突变而引起的对ATP非竞争性KSP抑制药耐药提供了新的研究思路。本文综述了近年来报道的ATP竞争性KSP抑制药,为进一步的研究提供了参考。     

治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方的用药共性规律

目的 分析治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方的用药共性规律.方法 检索CNKI、万方、维普、PubMed数据库自1990年至今收载的治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方的临床文献,通过频次统计、系统聚类分析、关联规则等方法分析药物配伍规律.结果 共纳入中药复方567首,涉及365种中药,累积使用频次7 6...     

共价型蛋白酶体抑制剂的研究进展

泛素-蛋白酶体系统广泛参与细胞的生命过程,在肿瘤的发生和发展过程中起到重要作用,目前已经成为肿瘤化学治疗的一个重要靶点,其抑制剂具有潜在的抗肿瘤活性。蛋白酶体抑制剂根据其与蛋白酶体作用方式可分为共价型和非共价型抑制剂。共价型抑制剂抑制作用强,发展较为迅速;非共价型抑制剂抑制作用较弱,研究相对较少。本文对共价型蛋白酶体抑制剂近年来的研究进展作一综述。     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族.NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用.在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κBl)和p52/p100(NF-κB2)[1],它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚单位组成的异源二聚体.     

输卵管妊娠腹腔镜术后残端妊娠1例及文献复习

输卵管残端妊娠疾病主要是因输卵管切除后的输卵管残端再次妊娠,其发病率较低。基于此,本研究通过观察与分析本院1例输卵管切除术治疗后输卵管残端妊娠患者临床资料,并对相关文献进行复习,进一步探索分析此疾病的发病诱因、诊断、治疗及预防。     

靶向KRAS蛋白抑制剂的研究进展

KRAS蛋白是由克里斯汀鼠肉瘤病毒基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）编码的一种小GTP酶,参与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等活动,被认为是调控细胞生命周期的信号开关。然而KRAS基因容易发生突变导致下游信号通路的过度激活,是肿瘤疾病发生发展的重要因素。KRAS蛋白常见突变位点包括G12、G13和Q61,不同的突变体对蛋白生理功能的影响和主要肿瘤疾病类型具有差异性。KRAS蛋白由于其光滑的表面和对核苷酸的高亲和力一度被认为是“不可成药”的靶点。直到靶向KRAS G12C共价抑制剂索托雷塞（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib）的上市才打破了KRAS不可成药的现状。文章就KRAS蛋白的结构和功能以及直接靶向KRAS G12C、KRAS G12D、KRAS G12R、KRAS G12S和泛KRAS抑制剂的研究现状、面临的挑战进行综述,旨在为KRAS抑制剂的发展提供有益参考。     

Eg5抑制剂体外高通量筛选

建立筛选小分子新型抗肿瘤药物Eg5抑制剂的方法.提取HL60细胞总RNA,通过RT-PCR获得cDNA,构建原核表达质粒并转化大肠杆菌诱导表达蛋白.通过两步离子交换层析纯化蛋白,对小分子化合物库里的300个化合物进行筛选.MTT法以及免疫组化用于分析化合物的抑制肿瘤细胞增殖作用的机制.测序证实克隆得到的hEg5序列完全正确,SDS-PAGE检测与预测的分子量完全吻合.对小分子化合物库的筛选结果显示有12个小分子能抑制Eg5的活力,这些分子比阳性药物monastrol抑制活力要好,比阳性药物CK0106023的抑制活力稍差,它们能抑制肿瘤细胞的增殖生长.CPUYL064和CPUYL001能在分裂的细胞中引发monastral spindle的现象.这些Eg5抑制剂很有可能在未来临床上发展成为新一代的抗肿瘤药物.     

作用于Polo-box结构域的Polo样激酶1抑制剂的研究进展

Polo样激酶1(Plk1)的过度表达在多种肿瘤的发生及发展过程中起着关键作用,目前已有多个不同结构的作用于ATP结合口袋和底物结合位点的小分子Plk1抑制剂进入临床研究。Polo-box结构域(PBD)是Plks特有的结构域,对Plk1在细胞中的定位及其与底物的结合有重要作用,被认为是另一个靶向型Plk1抑制剂研究的潜在靶点。本文介绍了Plk1的PBD功能,从小分子化合物和含有磷酸化的丝氨酸/苏氨酸短肽及其衍生物两个方面综述了作用于PBD的Plk1抑制剂的最新研究进展,并对这类抑制剂的研究前景进行了展望。     

Aurora激酶抑制剂的结构优化策略

Aurora激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞的有丝分裂进程中起着重要的调控作用。因此,以该激酶为靶点,开发新型抗肿瘤药物,已成为研究热点。从提高化合物的活性和选择性、增加其水溶性及改善其药动学性质等方面,综述Aurora激酶抑制剂的结构优化策略。