国外正在研究的胃肠道新药

胃肠道疾病是一类发病率较高的疾病，对胃肠道新药的研究一直受到各国药学工作者的重视。目前，世界各大制药公司正在研制的胃肠道新药达７０多个，按其作用机制大略可分为：Ｈ２－受体拮抗剂、前列腺素、５－ＨＴ受体拮抗剂、ＣＣＫ（胆囊收缩素）一拮抗剂、抗胆碱能药物、Ｈ＋／Ｋ＋－ＡＴＰ酶抑制剂等等。这些研究的特点，就是充分吸取了胃肠道疾病发生学或病理生理学的成果，不仅考虑到了诱发胃肠道疾病的次级成因，更着重考虑了诱发这疾病的初级成因，据此而创制的新药，具有更大的特异性，可针对不同的病例选择最适合的药物，达到标本…     

功能化雌激素乙二醇化合物的合成

设计并合成了５个雌酚酮乙二醇类新化合物。雌酚酮与聚乙二醇之间以醚键连接，聚乙二醇的另一端羟基以氯原子或对甲苯磺酸酯基形式活化。合成的５个新化合物的结构经元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱及碳谱等确证。     

四环素-哌嗪雌酚酮对小鼠骺板Ⅰ型胶原表达的影响

目的研究四环素-哌嗪雌酚酮(XW630)对胚胎小鼠骺板Ⅰ型胶原的表达的影响.方法采用胚胎小鼠体外培养模型,通过免疫组织化学手段,观察XW630对Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响.结果当培养基中XW630浓度为10-7 mol/L和10-8 mol/L时,各区Ⅰ型胶原蛋白免疫组织化学染色阳性细胞面积与对照组相比均显著增加;与同浓度的雌酚酮组相比,10-7 mol/L XW630组增殖区和肥大区阳性细胞面积增加.当浓度降至10-9 mol/L时,只有肥大区阳性细胞面积增加.随浓度升高,各区阳性细胞面积呈增加趋势.结论在体外培养条件下,XW630剂量依赖地上调小鼠骺板静止区、增殖区和肥大区Ⅰ型胶原蛋白的表达水平.     

四环素-哌嗪雌酚酮上调骨中c-Myc蛋白表达水平

目的研究四环素-哌嗪雌酚酮(XW630)对长骨原癌基因c-myc蛋白表达的影响,探讨其对骨的作用机制。方法取16 d孕龄的雌性胚胎小鼠,剥取前肢尺骨,在特制的培养装置上于BGbJ培养基中培养48 h,培养基中XW630终浓度分别为1×10^-7,1×10^-8和1×10^-9 mol·L^-1。用免疫组织化学方法测定长骨骺板c-Myc蛋白的表达。图象分析系统下测定静止区、增殖区、肥大区c-Myc蛋白免疫反应阳性细胞面积。结果当培养基中XW630浓度为1×10^-9 mol·L^-1时,增殖区阳性细胞面积与同浓度雌酚酮组相比增加,静止区阳性细胞面积与对照组相比也增加,此浓度的雌酚酮组静止区阳性细胞面积与对照组无差异。XW630浓度为1×10^-8和1×10^-7 mol·L^-1时,各区阳性细胞面积均比对照组及同浓度雌酚酮组增加。结论XW630对骨的雌激素活性强于雌酚酮。XW630可能通过促进骺板软骨细胞表达c-Myc蛋白而促进了软骨细胞的增殖和分化,从而促进了软骨内成骨。     

与骨靶向药物有关的骨亲和性化合物的研究进展

骨骼系统是人体的重要组成部分 ,在人的生命活动中起着重要的作用。骨骼疾病 ,如 :骨质疏松症、畸形性骨炎 (Ｐａｇｅｔ’ｓ病 )、骨转移瘤、高钙血、高钙尿、原发性和继发性骨肿瘤、骨关节炎等 ,都是发病率较高的常见病。由于骨组织硬度大、渗透性差和生理生化过程特殊 ,按一般的给药途径很难使药物转运至有效部位 ,而且有些药物常需全身给药 ,才能在骨组织中达到有效的治疗浓度。这样不仅降低了药物的治疗指数 ,而且也会对病人的非骨组织或器官造成不必要的毒副作用。因此 ,研制骨靶向药物 ,特别是能特异性地将药物转运至骨组织从而减小其…