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1.
为了探究肝细胞癌中miR-452-5p对患者预后生存的影响及其对肝癌细胞增殖、迁移的作用。采用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中肝细胞肝癌数据集对miR-452-5p进行差异表达分析和Kaplan-Meier生存分析。采用TargetscanHuman和miRDB靶基因数据库对miR-452-5p靶基因进行预测;采用基因差异表达分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)的方法对数据集GSE14520进行分析计算。用Lipofectmine-2000将miR-452-5p模拟物、模拟物阴性对照和miR-452-5p抑制剂、抑制剂阴性对照分别转染到Huh7细胞中。分别采用RT-qPCR和Western blot实验,检测4组细胞中RORα在mRNA和蛋白水平上的表达情况。采用CCK-8、Transwell实验,检测4组细胞的增殖活力以及迁移能力。双荧光素酶报告基因实验验证Huh7细胞中miR-452-5p与RORα的调控关系。经TCGA数据分析,miR-452-5p在肝癌组织中高表达且显著影响患者预后总生存期。通过miRNA靶基因预测、基因差异表达分析、WGCNA分析,筛选出关键基因ROR... 相似文献
2.
基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。 相似文献
3.
初步考察舒尼替尼和雷米普利联合用药在大鼠体内的药代动力学相互作用。18只雄性SD大鼠随机分成3组,分别灌胃给予舒尼替尼、雷米普利、舒尼替尼合用雷米普利,连续给药10 d,分别于给药第1天和第10天后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS测定雷米普利拉和舒尼替尼的血药浓度,并计算二者药代动力学参数。单剂量联合用药时,与单用雷米普利相比,合用舒尼替尼后,雷米普利拉tmax显著减小,t1/2显著增加,AUC0-∞没有显著性差异,表明其吸收加快,消除减慢,但整体吸收程度不变。多剂量给药后,联合用药组雷米普利拉CL显著降低、AUC0-∞显著增大,表明联合用药导致雷米普利拉在大鼠体内消除减慢,并有明显的蓄积。单剂量和多剂量联合用药后舒尼替尼的药代动力学行为都没有发生显著变化。结果显示,舒尼替尼和雷米普利联合用药后会导致雷米普利拉消除减慢,并且单剂量联合用药后其吸收变快,多剂量联合用药后其在体内有明显蓄积,提示二者存在一定的药代动力学相互作用。 相似文献
4.
用药动学-药效学结合模型对呋喃苯胺酸在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。呋喃苯胺酸的k_(eo),S,E_(max),EC_(50)分别为0.131±0.029min~(-1),2.21±0.61,6.5±0.6ml/min,3.49±0.77μg/ml。结果表明血浆与作用部位属于不同的房室,两者之间存在着一个平衡过程。 相似文献
5.
目的:建立检测人血浆氧氟沙星的高效液相色谱法。方法:用φ为10%的三氯乙酸甲醇溶液处理血浆。色谱柱为Spherisorbc18(5μm,200×4.6mmI.D.);流动相为甲醇-水-10%四丁基溴化胺-85%磷酸(φ分别为25%、70%、5%、0.01%);体积流量(qv)为1.0ml·min-1;荧光检测激发波长为295nm,发射波长为505nm。结果:重复性试验示日内及日间相对标准差均小于5%。氧氟沙星的平均回收率为94.8%。结论:本法灵敏度高,重复性好,适用于药代动力学和临床研究。 相似文献
6.
用药物动力学-药效学结合模型(PK-PD),对噻吗洛尔在兔体内的处置和效应动力这作定量分析。兔iv噻吗洛尔后,其效应化变明显滞后于血药浓度的变化,用PK-PD模型估算了其与这一滞后作用有关的效应动力学参数keo及与作用部位敏感性有关的药效学参数EC50,兔iv4mg.kg^-^1后,keo,EC50分别为0.097±s0.0021min^-^1,0.6±s0.3μg.mL^-^1,本用药物的时间 相似文献
7.
雌二醇代谢在乳腺、子宫和卵巢等雌激素相关器官以及肿瘤组织内主要由细胞色素P450酶1(CYP1)和儿茶酚甲基转移酶(COMT)所介导。这两种酶与乳腺癌的发生发展密切相关,可作为抗癌药的靶点加以开发利用。综述雌二醇代谢中CYP1和COMT的作用及其与乳腺癌的关系,介绍相关的抗肿瘤药物的研发。 相似文献
8.
本文建立了一种快速测定人血浆中奈比洛尔血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其在中国健康人体内的药代动力学行为。以氨氯地平作为内标,采用C18反相柱(150 mm×2.0 mm,4.6 μm),柱温35 ℃。流动相为乙腈-水(含0.05%甲酸)(45∶55),流速0.2 mL/min;电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,选择性反应监测(SRM)药和内标分别为:奈比洛尔m/z 406.2→151.0;氨氯地平m/z 409.0→238.2。在本文建立的方法下,奈比洛尔在0.025~25 ng/mL呈良好的线性关系,r=0.998 6,最低检测浓度为0.008 ng/mL,低、中、高浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。健康受试者口服5 mg奈比洛尔片后的t1/2,AUC0-t,cmax,MRT分别为:(14.4±5.5) h,(7.35±2.48)ng?h/mL,(1.05±0.35) ng/mL,(16.5±5.3) h。结果表明:该方法专属性强,适用于奈比洛尔血样的定量分析。 相似文献
9.
细胞色素P450酶在药物代谢及开发研究中的应用 总被引:9,自引:0,他引:9
肝细胞色素P450酶技术在药物研究和筛选中的应用是创新药物开发研究的一个重要环节。本文综述了国外就肝P450酶应用于药物代谢研究及创新药物开发的现状,指出运用肝细胞色素P450酶技术筛选和开发研究创新药物是行之有效的。 相似文献
10.
目的 研究中国健康志愿者静脉滴注左旋奥硝唑剂量递增的耐受性、安全性及药动学。方法 20名健康男性、20名健康女性受试者按体重分层随机分入4组,分别接受500,1 000,1 250,1 500 mg单次用药试验;单次用药试验结束清洗2周后,500 mg剂量组再次接受每天早、晚500 mg连续5 d的多次用药试验;1 000 mg剂量组再次接受1 000 mg奥硝唑(阳性对照比较不良反应的单次用药试验。观察不良事件,HPLC测定血浆中左旋奥硝唑浓度,BPSS2.0计算主要药动学参数。结果 单次静脉滴注左旋奥硝唑500,1 000,1 250,1 500 mg的不良反应为0/9,0/10,0/10,2/10;多次静脉滴注左旋奥硝唑500 mg的不良反应为3/10;单次静脉滴注消旋奥硝唑1 000 mg的不良反应为5/10。单次用药500,1 000,1 500 mg,多次用药500 mg的ρmax分别是(8.63±2.57,(18.6±4.08,(27.5±10.6,(23.4±4.67 mg·L-1;AUC0-60分别为(109.5±24.0,(293.1±69.9,(422.9±84.0,(412.3±99.4 mg·h·L-1。结论 中国健康志愿者静脉滴注左旋奥硝唑500~1 500 mg单剂量,500 mg多剂量是安全,能够耐受的;500~1 500 mg内呈线性药动学特征,多次用药后体内有一定蓄积。 相似文献