补肾调周法治疗月经后期验案举隅

月经后期是育龄女性的常见妇科疾病,多由精血亏虚、冲任不充引起,严重者可导致闭经或不孕症。补肾调周法以调节阴阳消长转化为核心,根据女性月经周期规律分期分时用药,最终重建人工周期。笔者灵活运用补肾调周法治疗月经后期,在邪气亢盛之际,冒然补肾恐引邪入里,此时应先祛其邪,再因势利导调整月经周期,收效良好。附验案2则,以资验证。     

基于网络药理学的大果木姜子油治疗心力衰竭作用机制研究

目的:揭示大果木姜子油治疗心力衰竭的作用机制。方法:首先从动物药理学实验验证疗效,采用异丙肾上腺素(ISO)诱导复制心力衰竭大鼠模型,造模成功后应用大果木姜子油治疗4周,监测血流动力学指标,分析血清BNP水平和心肌组织形态学变化;然后基于文献检索和TCMSP数据库获取大果木姜子油活性成分及作用靶点,从CTD和Drugbank数据库筛选心力衰竭的已知治疗靶点,将疾病治疗靶点与大果木姜子油活性成分作用靶点进行Venn分析,运用SYBYL软件进行分子对接验证,运用STRING数据库分析蛋白互作关系,再利用DAVID数据库进行GO分子功能和KEGG通路富集分析。结果:大果木姜子油可显著升高ISO诱导的心衰大鼠LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP和BNP水平,改善心肌组织形态学变化;获得大果木姜子油20个活性成分,其中7个活性成分(沉香螺旋醇、芳樟醇、萜品烯-4-醇等)可能通过调控一个蛋白互作网络治疗心力衰竭,该网络中的靶点有PTGS1、PTGS2、NOS2、NOS3、GSK3B;由蛋白富集分析发现,这些靶点与前列腺素内过氧化物合酶活性和一氧化氮合酶活性有关。结论:大果木姜子油可改善心衰大鼠的血流动力学紊乱及心肌组织形态学变化;其治疗心力衰竭的机制可能与调控前列腺素内过氧化物合酶活性和一氧化氮合酶活性有关。     

基于网络药理学及分子对接技术分析黄连防治乙型肝炎与非酒精性脂肪肝的分子机制

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨黄连治疗乙型肝炎、非酒精性脂肪肝的分子机制,为细胞实验和动物实验提供参考。方法依据中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选黄连有效化学成分,借助毒性与基因比较数据库(CTD)、TCMSP和Uniport数据库筛选活性成分潜在靶标。通过可视化和集成发现的数据库(DAVID)生物信息学资源进行通路富集分析,采用Rstudio的ggplot2绘制通路图;通过SYBYL2.1软件分析黄连活性成分与关键靶点相互作用;借助Ligplot软件计算黄连活性最好的化学成分与关键靶点相互作用的氢键、疏水作用。结果筛选出黄连有效活性成分8个,筛选出潜在靶标84个,涉及代谢途径83条,包括乙型肝炎(P-Value=3.5E-19)和非酒精性脂肪肝(P-Value=9.9E-8)通路。通过分子对接明确穆坪马兜铃酰胺、盐酸巴马汀、槲皮素、(R)-四氢小檗碱是黄连治疗乙型肝炎、非酒精性脂肪肝活性成分;促分裂素原活化蛋白激酶1(MAPK1)、MAPK3可能是黄连治疗乙型肝炎、非酒精性脂肪肝的关键靶标蛋白。活性最好的化学成分穆坪马兜铃酰胺与7个关键靶标蛋白形成16氢键、63个...     

基于PI3K/Akt信号通路筛选附子-半夏抗肿瘤的活性成分及关键靶点

目的:以附子-半夏化学成分为切入点,基于系统药理学筛选附子-半夏抗肿瘤的活性成分,为开发附子-半夏抗肿瘤的无毒活性成分提供理论依据。方法:借助Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCSMP)平台构建附子-半夏小分子配体库;基于分子对接(SYBYL2. 1,Tripos)将附子-半夏小分子与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路中的关键靶标蛋白进行能量匹配;借助Cytoscape 3. 5. 1构建附子-半夏活性成分-靶标网络模型;基于Ligplot计算小分子与靶标蛋白形成的氢键、疏水作用和结构比对;附子-半夏抗肿瘤活性成分的理化性质基于Swiss ADME和admet SAR进行预测。结果:附子-半夏小分子活性成分25个,通过能量匹配发现半夏抗肿瘤的关键活性成分为11-二十碳烯酸,10,13-二十碳二烯酸,黄芩苷,12,13-环氧-9-羟基十九碳-7,10-二烯酸;附子抗肿瘤关键活性成分为deltoin,谷甾醇,neokadsuranic acid B,11,14-二十碳二烯酸。磷脂酰肌醇三激酶α(PI3Kα),类脂磷酸酶(PTEN),3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)为附子-半夏抗肿瘤的关键靶标蛋白。附子-半夏8个关键活性成分具有较低的CYP450抑制性,基本遵循Lipinski规则。结论:从分子层面筛选出附子-半夏抗肿瘤的无毒活性成分及关键靶点,为有效的使用有毒中药,打破有毒中药应用的局限性提供新思路。     

中医药防治环境毒物致雄性生殖毒性的用药规律探析

目的:通过查阅关于中医药对环境毒物致雄性生殖毒性影响的文献,分析其中医药用药规律。方法:查阅有关文献,搜集文献中涉及的中药及治疗原则,统计中药用药频次、四气、五味、归经及功效类别。结果:筛选出符合纳入标准的文献216篇,药物107味,复方22首,药物常选用枸杞、黄芪和菟丝子。经统计,所用药物的药性,以温性、甘味、肝肾经药物最多,功效类别以清热、补阳药为多,治法以补肾壮阳类为多。结论:中医药在防治环境毒物致雄性生殖毒性方面以补肾壮阳为治则,辨证配伍清热、补阳类药物,多选用甘温、归肝肾经药物。     

生理学线上线下混合式教学改革

线上线下混合式教学模式是后疫情时代教学改革的必然趋势。生理学是一门重要的医学基础课程,但其内容繁多、机制复杂,教学中仍存在较多问题。文章基于学习通平台,从线上线下混合式教学改革方案、改革实践和改革反馈3个方面介绍了贵州中医药大学生理学教研室作出的一些实践与反馈,以期推动教育多元化发展,助力培养医药类专业的综合创新型人才。     

基于网络药理学及分子对接分析丹参黄芪配伍治疗冠心病和心绞痛的活性成分及作用机制

目的：从分子水平研究丹参黄芪配伍抗冠心病和心绞痛的分子机制。方法：采用中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP）获取丹参和黄芪活性成分，基于CTD （Comparative Toxicogenomics Database，比较毒物基因组学数据库）筛选冠心病和心绞痛的关键靶标。借助STRING软件对心绞痛和冠心病的靶标基因进行相互作用分析，基于分子对接（Sybyl2.1）对筛选所得的丹参、黄芪的活性成分与心绞痛及冠心病靶点进行分子对接验证。借助Cytoscape3.5.1构建"活性成分-靶点"网络模型。结果：丹参黄芪共筛选出61个活性成分，其中丹参44个，黄芪17个。筛选出冠心病靶标25个，心绞痛靶标7个，通过靶蛋白PPI网络分析，肿瘤坏死因子、基质金属蛋白酶-9、Toll样受体4、载脂蛋白E、脂肪酸转运蛋白、血管紧张素Ⅰ转化酶、基质金属蛋白酶-3、尿激酶为冠心病和心绞痛疾病的关键靶标蛋白。分子对接发现黄芪单味药、丹参单味药、黄芪丹参配伍用药可能通过调节尿激酶（PLAU）、载脂蛋白E （APOE）、血管紧张素I转化酶（ACE）发挥抗冠心病及心绞痛的作用。结论：从分子层面筛选丹参黄芪配伍治疗冠心病、心绞痛疾病的关键活性成分及靶点，为其配伍后实验研究和临床应用提供合理解释。     

大果木姜子油对异丙肾上腺素致心肌缺血大鼠心功能变化的影响

目的：观察大果木姜子油对异丙肾上腺素致心肌缺血大鼠心电图、心功能变化的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、大果木姜子油组和普萘洛尔组,连续灌胃给药10 d。皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血大鼠模型,利用BL-420生物机能实验信号系统监测大鼠肢体Ⅱ导联心电图ST段变化,以及左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压最大上升速率(+LVdP/dt_max)和左心室收缩压最大下降速率(-LVdP/dt_max);酶联免疫吸附法检测大鼠血清脑钠肽(BNP)和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)情况。结果：与正常组相比,模型组大鼠肢体Ⅱ导联心电图ST段抬高,LVSP和±LVdP/dt_max降低,LVEDP升高,血清BNP和NT-proBNP含量升高;与模型组相比,大果木姜子油组和普萘洛尔组大鼠肢体Ⅱ导联心电图ST段显著下降,LVSP和±LVdP/dt_max显著升高,LVEDP显著下降,血清BNP和NT-proBNP含量显著降低。结论：大果木姜子油能明显改善...     

中药复方专利治疗心力衰竭用药规律及其核心药物作用机制研究

目的：探讨国家专利数据库收载的中药复方专利治疗心力衰竭的配伍用药规律及核心药物的作用机制。方法：检索国家知识产权局专利检索及分析系统,收集2002年1月-2021年2月治疗心力衰竭的中药复方专利并建立数据库,对中药使用频次、药性、药味、归经、功效分类、主治证型进行统计,对常用药物进行Aprirori算法相关性分析和药物关联网络分析,探寻治疗疾病的核心药物。通过TCMSP数据库获得高频核心药物有效成分及作用靶点,应用CTD、OMIM和GeneCardes数据库检索疾病相关靶点。应用STRING数据库构建蛋白互作网络,应用DAVID数据库进行GO分析和KEGG信号通路分析,运用Cytoscape软件构建成分-靶点-信号通路网络。结果：收集到治疗心力衰竭中药复方专利161项,涉及中药432味,频次≥5的常用中药78味,频次≥21的高频中药18味,得到10个高频药对和10个高频角药。药物功效类别以补气药、活血药、利水渗湿药及温里药为主,核心药物为黄芪、丹参、茯苓、附子,网络药理学分析发现其治疗心力衰竭主要通过作用于IL-6、TNF、VEGFA、PTGS2、NOS2等潜在靶点,调控肿瘤坏死因子（...     

UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学探讨黄芪-附子治疗心力衰竭的作用机制

目的：利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）和网络药理学探究黄芪-附子治疗心力衰竭的作用机制和物质基础。方法：运用UPLC-Q-TOF-MS技术分析黄芪-附子溶液中的化学成分,通过PubChem数据库筛选活性成分及作用靶点,利用比较毒性基因组学数据库（CTD）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和GeneCard数据库检索心力衰竭疾病靶点,通过Venn分析获得共有靶点。利用STRING数据库分析靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）关系,利用Metascape数据库进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,采用SYBYL-X2.1.1软件对关键靶点和活性成分进行分子对接分析。通过大鼠心力衰竭模型对关键靶标进行实验验证。结果：黄芪-附子溶液中共鉴定出202个化学成分,经预测其中64个活性成分作用于183个靶点治疗心力衰竭,重要的活性成分有咖啡酸、L-精氨酸、鹰嘴豆芽素A、腺嘌呤、烟酸、反式阿魏酸、对香豆酸、核黄素、毛蕊异黄酮等,主要的作用靶点有白细胞介素（IL）-6、胱天蛋白酶（Caspase）-3、血管内皮生长...