索卡佐利单抗用于既往治疗失败的晚期尿路上皮癌的Ⅰ期临床研究

目的 评估索卡佐利单抗单药治疗中国晚期尿路上皮癌患者的安全性和耐受性,并初步观察其疗效。方法 纳入标准方案治疗失败的尿路上皮癌晚期患者10例,依次进入3个不同剂量组,接受索卡佐利单抗(5、10、15 mg·kg^-1,静脉滴注,每14 d为一个治疗周期)单药治疗,按“3+3”模式进行剂量递增。观察患者剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD),并明确Ⅱ期临床试验推荐剂量,记录治疗相关不良事件(TRAE)。治疗期间每8周进行影像学疗效评估,并进行患者生存分析。结果 所有患者均未发生DLT反应,未观察到MTD,Ⅱ期临床试验推荐剂量为5 mg·kg^-1。常见的TRAE包括高血糖症(4/10)、血肌酸磷酸激酶升高(4/10)、皮疹(2/10)、白细胞计数降低(2/10)等。客观缓解率为30%(95%CI:6.7%～65.2%),中位无进展生存期为2.66个月(95%CI:2.56～29.14个月),中位总生存期为15.47个月(95%CI:6.97～29.14个月)。结论 索卡佐利单抗在中国人群中总体耐受性良好,且单药治疗晚期尿路上皮癌有较好的临...     

低分子量肝素钙口服制剂的研究

目的研究低分子量肝素钙(LMWH-Ca)口服制剂的制备和口服吸收。方法将LMWH-Ca用聚乙二醇制成微囊、β-环糊精(-βCD)包合和在LMWH-Ca口服液中加入促胃肠道黏膜吸收剂N-[10-(2-羟基苯甲酰基)氨基]癸酸钠(SNAD)等方法制备成不同制剂后,SD大鼠采用灌胃给药,用生色底物法测定不同取样时间的药物浓度。结果在试验的LMWH-Ca口服处方中,加入SNAD的处方具有较好的吸收。结论SNAD对LMWH-Ca口服制剂具有优良的促胃肠道黏膜吸收能力,有助于LMWH-Ca口服制剂的深入研究。     

高效液相色谱法测定育发凝胶中胸腺素β_4(17~23)片段的含量

目的建立育发凝胶中胸腺素β4(17~23)七肽片段的含量测定方法。方法采用反相C-12色谱柱,以三氟乙酸-乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,检测波长为215 nm,用高效液相色谱法测定育发凝胶中胸腺素β4七肽片段的含量。结果胸腺素β4七肽片段含量的线性范围在0.02~0.18 mg/mL,r=0.999 8(n=5),平均回收率为100.06%,RSD为0.59%(n=9)。结论此法操作简便、快捷、准确、专属性高,可用于育发凝胶中胸腺素β4七肽片段的含量测定。     

抗血小板溶栓素对局灶性脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的作用观察

目的:观察抗血小板溶栓素(anti-platelet thrombolysin,APT)对缺血性脑损伤的保护作用并初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠,随机分为假手术组(Sham)、模型组(缺血再灌注组)、阳性组(依达拉奉注射液)、APT高、中、低组。双侧颈动脉结扎,建立脑缺血模型,测定大鼠脑含水量,HE染色观察脑组织病理改变;线栓法建立大鼠脑缺血/再灌注模型,进行行为学评分,酶联免疫法(ELISA)及免疫组化测定脑组织中Toll样受体4(TLR4)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、Bax蛋白含量。结果:与模型组比较,APT高、中剂量组可明显改善缺血再灌注后大鼠神经功能障碍症状,降低脑水肿程度,改善缺血后脑组织的病理改变,明显降低缺血后脑组织中TLR4、JNK、Bax蛋白表达。结论:APT对缺血性脑损伤有较好的保护作用,其机制可能与抑制脑组织中TLR4/JNK/Bax信号通路表达,从而抑制细胞凋亡有关。