胃癌癌前病变分子遗传学改变的研究

胃黏膜上皮细胞癌变是多因素、多阶段、多基因变异的结果,常经历持续多年的癌前病变。研究表明,癌基因、抑癌基因等肿瘤相关基因的改变、微卫星不稳、凋亡异常、端粒酶激活,与癌前病变关系密切,促进癌前病变向胃癌的发展。不同类型组织中,其分子遗传学改变是不同的。若能及早识别这些改变,不失为防治胃癌的有效途径。本文重点对胃癌癌前病变的分子遗传学改变作一综述。     

β-连环蛋白在胃腺瘤和胃癌中的表达及其意义

β-连环蛋白（eatenin）是Wnt信号转导途径异常激活的关键环节，多种肿瘤的发生、发展与B．连环蛋白异常表达密切相关。目的：观察β-连环蛋白在正常胃黏膜、胃腺瘤和胃癌组织中的表达，探讨其在胃癌发生、发展中的作用。方法：取得经胃镜活检病理检查证实的78例不同胃组织标本，包括24例正常胃黏膜、24例胃腺瘤性息肉（胃腺瘤，14例为低级别上皮内瘤变，10例为高级别上皮内瘤变）和30例胃腺癌组织，以免疫组化ABC法检测标本中β-连环蛋白的表达。结果：β-连环蛋白在正常胃黏膜和低级别上皮内瘤变胃腺瘤组织中为细胞膜表达，在高级别上皮内瘤变胃腺瘤和胃腺癌组织中呈细胞质／细胞核异位表达。胃腺癌组织中β-连环蛋白的异常表达率显著高于胃腺瘤组织（100％对41．7％，P〈0．05），膜表达缺失者占76．7％（23／30）。结论：β-连环蛋白异常表达与胃癌的发生、发展密切相关，可能是胃癌发生的早期事件。     

血管发育不良和老年人下消化道出血

血管发育不良和老年人下消化道出血李贵森朱人敏血管发育不良（ａｎｇｉｏｄｙｓｐｌａｓｉａ）又称血管扩张、动静脉畸形或血管瘤。目前认为它是老年人下消化道出血的一个重要原因。一、发病率许多具有血管发育不良的患者无明显临床症状，因而确切的发病率尚不清楚。国外...     

大鼠降结肠上皮γ-氨基丁酸及谷氨酸脱羧酶的表达特征

目的:检测γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)和谷氨酸脱羧酶(glutamicaciddecarboxylase,GAD)在大鼠降结肠上皮的表达及分布特征,并探讨GABA与上皮细胞分化增殖的关系.方法:用免疫荧光及激光共聚焦显微扫描技术,检测GABA、GAD65及GAD67在大鼠降结肠上皮中的表达,并以麦芽凝聚素组织化学染色与免疫荧光结合的双重染色显示GABA和GAD65表达细胞的分布特征.同时,用RT-PCR和原位分子杂交方法检测GADmRNA的表达.此外,用3H-胸腺嘧啶放射自显影法显示降结肠上皮的增殖带.结果:RT-PCR显示降结肠黏膜中GAD65及GAD67mRNA均阳性,原位杂交显示阳性杂交信号主要分布在上皮细胞的隐窝和腔面,且GAD65信号较GAD67强.GABA及GAD65免疫反应阳性细胞主要分布在降结肠的腔面和隐窝的上1/3上皮细胞的胞质,而GAD67阳性细胞仅分布腔面,此外,GABA及GAD65阳性染色也见于黏膜固有层.双重染色显示杯状细胞中GABA及GAD65均阴性.3H-胸腺嘧啶标记阳性细胞主要在隐窝的中下段.结论:GABA及GAD65分布在大鼠降结肠上皮的成熟带及功能带,GABA系统可能参与上皮细胞的分化与增殖的调节.     

内镜取上消化道异物体会

上消化道异物是常见的消化道急症,传统治疗方法是急诊手术取出异物或口服泻剂促使异物自然排出,但前者手术风险大,术后并发症多,患者痛苦大,经济负担重,后者疗效不确切,一旦出现穿孔、梗阻时仍需急诊手术.     

Whipple病

Whipple病又称肠道脂质代谢障碍(In-testinal lipodystrophy),是一种主要影响小肠的慢性全身性疾病。淋巴结、关节、肝、脾、心脏、肺、脑和其他器官均可受累。常表现为关节炎、皮肤色素沉着、淋巴结肿大、多发性浆膜炎及复杂而严重的中枢神经系统病变;临床上以游走性关节炎、吸收不良、进行性衰弱、体重下降、发热以及腹痛、腹泻为特点。组织学上,受累组织有PAS染色阳性的巨噬细胞;在电子显微镜下,巨噬细胞内能见到杆菌样细菌。近年国外有关本病的文献很多,而国内研究得甚少。现特综述如下,以引起同道重视。     

胃黏膜屏障在消化性溃疡中作用的研究进展

消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。其发生机制主要是由于“防御因子”（胃黏膜、胃黏液、碳酸氢盐等）受损或／和“攻击因子”（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等）的作用增强所致。随着质子泵抑制剂的应用和对幽门螺杆菌（Hp）研究的深入，攻击因子的研究已达到一定深度和较高的水平。防御因素-黏膜屏障功能的研究也应得到重视。     

O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在食管癌患者的表达及临床意义

目的 探讨DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在老年食管癌患者的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测57例食管癌标本和20例正常食管组织中MGMT的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果 MGMT在食管癌表达的阳性率(49.1%)明显低于正常组织(85.0%,P＜0.01).侵及外膜层、有淋巴结转移、Ⅲ+Ⅳ期的食管癌患者MGMT阳性率明显低于未侵及外膜层、无淋巴结转移、Ⅰ+Ⅱ期患者(P＜0.05).MGMT在食管癌表达的阳性率在年龄、性别、分化程度、肿瘤部位组间无明显差异(P＞0.05).结论 MGMT在食管癌的表达与浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关,可作为判断食管癌预后的指标.     

吞咽困难的罕见原因——胸椎骨质增生1例报告

１病例报告女，５６岁。因间歇性吞咽困难２年多、再发２个月就诊。患者２年前开始出现进食时吞咽困难，尤以吃干饭时突出。先后服用吗丁啉、西沙必利和雷尼替丁等药，症状时轻时重，时愈时现。２个月前一度症状加重，伴自觉疲劳和消瘦。患者携２个月前当地医院拍摄的钡餐...     

Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肝IL-18表达的影响

目的 观察Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝组织及肝内IL-18表达的影响.方法 采用4%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发SAP模型.SD大鼠42只,随机分为3组:对照组(HC组,n=6);SAP造模 生理盐水组(SAP-S组,n=18);SAP造模 Caspase-1抑制剂组(SAP-ICE-Ⅰ组,n=18).SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml,12h后重复1次;SAP-ICE-Ⅰ组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂,12h后重复1次.HC组模拟胰胆管穿刺操作,但不注射药物.SAP-S组与SAP-ICE-Ⅰ组于造模后6、12、18h心脏穿刺抽血,测血清淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,并测定腹水量,留取标本在光镜下观察胰腺及肝组织病理学改变,采用免疫组化方法 检测IL-18在肝脏中的表达和定位,并用Western blotting方法 检测肝内成熟IL-18蛋白的表达.结果 与HC组比较,SAP-S组与SAP-ICE-Ⅰ组血清AMY、ALT、AST水平明显升高,腹水量明显增多(P<0.01);与SAP-S组相比,SAP-ICE-Ⅰ各组血清AMY、血清ALT、AST水平和腹水量有显著下降(P<0.01).光镜下,SAP-S组胰腺和肝组织病理损害程度随时间明显加重,与SAP-S组相比,SAIXlCE-Ⅰ组对应时间点胰腺病变程度有所减轻,而肝组织损伤未见明显变化.免疫组化结果 显示,Kupffer细胞胞质中IL-18的表达在SAP-S组和SAP-ICE-Ⅰ组较HC组明显增多,而SAP-ICE-Ⅰ组较SAP-S组明显减少.Western blotting结果 显示,成熟的IL-18表达在SAP-S组各时间点明显升高,与HC组相比均具有显著性差异(P<0.01),SAP-ICE-Ⅰ组各时间点较SAP-S组显著减少(P<0.01),除6h组外均较HC组无显著差异(P>0.05).结论 Caspase-1抑制剂可以抑制成熟的IL-18蛋白的表达,可以有效改善SAP时受损的肝脏功能.