舒巴坦的抑酶作用及其对氨苄西林体外抗菌活性的增强作用

本文以高效液相色谱法对国产和进口舒巴坦的抑酶作用进行了研究，同时测定了氨苄西林联合舒巴坦后的体外抗菌活性。结果表明，舒巴坦对革半阴性杆菌产生的包括能水解某些第三代头孢菌素的质粒酶如ＴＥＭ－３、ＴＥＭ－１０以及ＣＴＸ－Ｒ＾＋均具抑酶作用。氨苄西林联合舒巴坦后，对产酶葡萄球菌和肠杆菌科细菌的活性明显增强，ＭＩＣ平均值分别较氨苄西林单药降低２－５倍和２－７倍；两者联合使抗菌谱扩大，对落氏不动杆菌和硝酸盐     

介绍妥布拉霉素

妥布拉霉素(Tobramycin)为获自链丝菌的氨基糖苷类抗生素,国外已广泛用于临床,国内亦已试制成功,即将用于临床,现简单介绍如下。抗菌作用妥布拉霉素作用于细菌305核糖体亚基,抑制菌体蛋白合成。妥布拉霉素对绿脓杆菌的活性较庆大霉素强2～4倍,平均最低抑菌浓度(MIC)为0.6～0.78μg/ml,4μg/ml时     

国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定

目的研究健康志愿者单剂口服罗红霉素胶囊剂后药代动力学及其与进口品种比较的相对生物利用度.方法10例受试者分别交叉空腹口服单剂国产罗红霉素胶囊剂和进口罗红霉素片剂各300mg,留取72h内血、尿标本,以微生物琼脂弥散法测定其血、尿药物浓度,以3P87程序计算药代动力学参数.结果受试者口服国产罗红霉素胶囊剂后体内过程符合血管外二室模型,其血药峰浓度(Cmax)为(10.26±2.75)mg·L     

头孢唑林临床药物动力学研究及其血药浓度高效液相色谱测定法

本文报告头孢唑林正常人药物动力学研究结果及其体液浓度高效液相色谱测定法的建立。结果表明，头孢唑林１ｇ静滴和肌注后的平均高峰血药浓度分别达１５９．８±１７．ｌｍｇ／Ｌ和７４．１±１４．２ｍｇ／Ｌ，８ｈ时仍可分别测得５．６±３．５ｍｇ／Ｌ和１０．０±４．２ｍｇ／Ｌ。静滴和肌注后的消除半衰期分别为１．９４±０．２６和２．１１±０．５９ｈ。头孢唑林肌注后吸收完全，绝对生物利用度为９２．０±５．６％。静滴和肌注头孢唑林１ｇ后尿药平均峰浓度分别为４１９０±２２９４ｍｇ／Ｌ和２３２０±１７００ｍｇ／Ｌ２４ｈ累积排出率分别为８６．３±４．２％和８７．５±９．６％。以ＨＰＬＣ法测定头孢唑林血药浓度方法准确，其重复性、特异性高，且方法简单易行，适用于特殊生理或病理情况下头孢唑林血药浓度监测。     

左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究

目的 在中国健康志愿者中进行左氧氟沙星(可乐必妥)500mg片剂药代动力学研究,并以左氧氟沙星500mg(100ml)注射液为对照,研究口服片剂的绝对生物利用度.方法 10名受试者分别单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂和单次静脉滴注500mg(100ml)注射液.以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中左氧氟沙星药物浓度.结果 受试者单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂后平均C_(max)实测值为(6.20±2.51)mg/L,T_(max)为(0.91±0.54)h,t_(1/2)为(6.71±0.88)h,AUC_(0-∞)为(41.88±5.72)mg·h/L,24h内尿中平均累积排出率为(69.40±7.27)%,其与注射液相比绝对生物利用度几何均数比为107.5%(以AUC_(0-∞)计),90%可信区间为(97.72～118.25)%.结论 左氧氟沙星500mg片剂单次口服给药后吸收迅速,且吸收完全.提示临床可以每日一次,500mg顿服,用于左氧氟沙星先静脉给药,继以口服的序贯疗法.     

新型碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南(ertapenem，MK-0826，L-749，345，商品名INVANZ^TM)为美国默克制药公司新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，具有良好的抗菌活性和药代动力学特性，半衰期长，每日给药1次，用于治疗社区获得性混合感染可获满意疗效。本品分别于2001年11月和2002年4月在美国和欧洲上市。     

一种简便快速的液相色谱串联质谱法用于人体内血尿样品中奈诺沙星浓度的测定

目的建立一种简便快速高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的方法用于测定人血浆和尿液中奈诺沙星药物浓度。方法色谱柱为Waters Symmetry RP1 8柱(50mm×2.1 mmm,5μm),以加替沙星为内标,血浆和尿液样品测定采用0.1%甲酸乙腈混合溶液为流动相,比例分别为82:1 8和85:1 5,流速均为0.2 mL/min。采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以液液萃取法清除尿液样品中杂质。ESI源正离子选择性反应临测(SRM),奈诺沙星检测通道:m/z 372.4→m/z354.1,内标检测通道:m/z376.1→m/z 332.2。结果本方法测定血浆和尿液中的奈诺沙星的线性范围均为5～100ng/mL,最低检测浓度均为5ng/mL血浆和尿液的奈诺沙星提取回收率分别为(98.49±4.69)%和(84.92±6.81)%,且血浆和尿液的RSD)分别小于或等于4.31%和9.76%。奈诺沙星血浆样品的方法日内、日间准确度分别为(99.27～103.75)%和(100.40～106.36)%;而尿液样品的方法日内、日间准确度依次为(103.52～11 5.94)%和(9 9.50～1 10.96)%,且基质效应、精密度、稳定性等均通过方法学验证。并已用于该药的人体药动学研究中药物浓度的测定。结论本方法操作简便、迅速,特异性强,灵敏度高,准确性好,符合奈诺沙星人体药物动力学研究中血尿样测定的方法学要求。     

表皮葡萄球菌纤维蛋白原结合基因(fde基因)的致病性

目的研究表皮葡萄球菌(表葡菌)纤维蛋白原结合基因(fbe基因)的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株,得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染模型,比较fbe基因阳性菌株HB与其fbe基因缺失突变菌株HB-ermB体内致病性的差异,同时采用ELISA测定并比较fbe基因阳性和fbe基因阴性两组表葡菌体外与纤维蛋白原的结合力。结果构建获得表葡菌HB的fbe基因缺失突变菌株HB-ermB,并建立大鼠导管相关性感染模型。fbe基因阳性菌株与纤维蛋白原的体外结合力显著高于fbe基因阴性菌株(P＜0．01)。fbe基因阳性表葡菌HB致大鼠导管相关性感染的发生率为100％(15/15),而fbe基因缺陷株HB-ermB仅导致20％(3/15)的大鼠发生感染,经Fisher精确检验法分析HB组感染率明显高于HB-ermB组,差异有统计学意义(P＜0．01)。HB组导管表面、血液及组织中检测到的细菌数明显高于HB-ermB组,差异有统计学意义(P＜0．01)。结论fbe基因缺陷株致病力较其亲本株明显降低,提示fbe基因为表葡菌的重要致病因子之一。     

克拉霉素的体外抗菌作用

测试克拉霉素对166株临床分离的革兰阳性和阴性菌的体外抗菌活性,并与其他8种抗生素进行对比。克拉霉素对肺炎球菌的抗菌活性和红霉素相似,前者的MIC_(50)及MIC_(90)分别为0.015mg/L和0.01mg/L,后者的MIC_(50)及MIC_(90)分别为0.015mg/L和0.03/L。克拉霉素对非产酶金葡菌的作用比红霉素约强8倍。0.5mg/L的本品即能抑制90％的各组链球菌,对流感杆菌的抑菌率也高这95％。结果表明克拉霉素的抗菌作用明显优于其他大环内酯类抗生素。