哌拉西林及其复方制剂致过敏性休克的病例报道及文献分析

目的:探讨哌拉西林及其复方制剂致过敏性休克的临床特点,为该严重不良反应的防治提供参考。方法:分析北京大学人民医院(以下简称"我院")1例哌拉西林舒巴坦致过敏性休克病例,同时在Medline、中国知网、万方数据库、维普网中,检索建库起至2020年7月报道的哌拉西林单药及其复方制剂致过敏性休克不良反应的相关文献,对纳入患者的性别与年龄分布、既往过敏史、原发疾病及治疗情况、皮试情况、哌拉西林及其复方制剂给药方式及剂量、过敏性休克发生时间及主要表现、治疗措施及转归情况进行分析,并提出防治建议。结果:我院1例患者为肝部分切除术后转入重症监护病房,使用哌拉西林舒巴坦预防术后感染致患者发生过敏性休克。检索数据库共获得哌拉西林单药及其复方制剂致过敏性休克的相关文献28篇(涉及患者28例)。在所有的29例患者中,男性12例、女性17例,年龄以50~59岁居多(6例,20.69%);3例患者有过敏史(食物、乳胶手套等),患者原发疾病多为感染性疾病或围术期使用该药;22例患者(75.86%)在用药前进行了皮试且结果均为阴性。27例通过静脉途径给药的患者的可能致敏药物包括哌拉西林、哌拉西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦,给药剂量根据原发疾病及严重程度有所差异,其中14例患者(55.56%)在给药0~5 min内出现休克症状;主要表现为系统性过敏反应症状,主要累及循环系统。除2例死亡外,其余患者经治疗后症状均缓解。结论:过敏史及皮试结果对哌拉西林及其复方制剂所致过敏性休克的预示作用有限;在使用该类药物期间需密切监测患者生命体征变化,做好过敏性休克抢救准备,及时采取应对措施。     

基于趋避冲突行为的精神药理学研究进展

趋避冲突（AAC）是个体在面对相互矛盾的趋近或回避的想法时所发生的内部冲突,其反映了以过度趋近或过度回避为代表的焦虑、抑郁和成瘾等精神疾病的某些特征。皮质-边缘-纹状体系统的功能在神经层面影响着AAC发生时的行为选择,发展能够更好地体现AAC的相关行为学范式在评估药物疗效和指导新药开发方面意义重大。本文从精神药理学方面系统地总结了与AAC行为相关的神经机制、行为学范式及这些范式在行为药理学方面的应用,以期为诊断和治疗相关神经精神疾病提供新的视角和方法。     

单针吗啡诱导小鼠行为敏化新的神经生物学机制

受他刊启发,本期开辟了[研究报道]栏目,其目的是为广大读者,特别是工作在戒毒一线的医务人员,提供一个了解国内研究人员在国外高水平刊物发表的研究成果的平台。本期共组织了三篇文章,一篇是一个课题组近年在国外期刊发表的研究成果总结报道:单针吗啡诱导小鼠行为敏化新的神经生物学机制;一篇是已采用英文语言在国外杂志发表过的中药治疗海洛因急性戒断症状的汇萃分析;一篇是相关数据库收录的药物滥用文献检索分析。希望大家喜欢,同时也希望大家支持,将自己在国外刊物已发表的重要研究成果,用中文总结,在本栏目展示。     

新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性与糖尿病性黄斑水肿的治疗药物——法瑞西单抗

法瑞西单抗是一种双特异性抗体,可特异性抑制血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和血管生成素-2(Ang-2),通过双途径作用提高疗效并延长给药间隔,用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。法瑞西单抗于2022年1月28日在美国获批,随后在日本、英国、加拿大等国家获批上市。本文对法瑞西单抗的药理作用、药动学特点、临床疗效和安全性等进行综述,旨在为临床应用提供参考。     

肾性贫血新型治疗药物——莫立司他

莫立司他是拜耳公司研发的一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,通过稳定低氧诱导因子,抑制其降解,促进红细胞生成素合成,并调节铁代谢,综合改善肾性贫血。临床研究表明,莫立司他治疗透析或非透析慢性肾病贫血疗效显著,且不增加心血管事件风险,有望提供一种更便捷、安全的治疗选择。本文针对莫立司他治疗肾性贫血的作用机制、药物代谢动力学、临床疗效评价等进行综述,旨在为其临床应用提供参考。     

左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫疗效及胎儿安全性的Meta分析

目的：评价左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫的疗效及其对胎儿的影响。方法：计算机检索Medline、Cochrane library、EMbase、CNKI、万方、维普、CBM数据库,收集有关左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫疗效及胎儿安全性的队列研究和病例对照研究。依据纽卡斯-渥太华量表（NOS量表）对符合纳入标准的临床研究进行质量评价,并采用RevMan5.3进行Meta分析。结果：本研究共纳入11篇队列研究进行分析,采用NOS评分评估偏移风险,其中10项研究的得分均在7~9分。Meta分析结果显示,在妊娠期癫痫发作控制率方面,左乙拉西坦组低于丙戊酸钠组,差异有统计学意义（P<0.05）;而左乙拉西坦与拉莫三嗪、托吡酯、卡马西平或苯妥因单药治疗相比,两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。在新生儿严重先天畸形发生率方面,左乙拉西坦组低于拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平或苯巴比妥组,差异均有统计学意义（P<0.05）;左乙拉西坦组与奥卡西平组相比,两组间差异无统计学意义（P>0.05）;左乙拉西坦单药治疗组明显低于多药治疗组（P<0.05）。左乙拉西坦对宫内死胎发生率的影响与拉莫三嗪、丙戊酸钠、卡马西平无明显区别（P>0.05）。结论：妊娠期癫痫患者服用左乙拉西坦单药治疗,其癫痫控制率可能低于丙戊酸钠,但与拉莫三嗪、托吡酯、卡马西平及苯妥因单药治疗疗效大致相当。在胎儿安全性结局方面,左乙拉西坦致畸性可能优于拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平及苯巴比妥,合并使用其他抗癫痫药物增加其致畸风险;左乙拉西坦对宫内死胎发生率的影响与拉莫三嗪、丙戊酸钠、卡马西平无明显区别。本文纳入研究均为队列研究,易受偏移风险的影响,故存在一定局限性。     

利托君致肺水肿病例分析

目的 探讨利托君在抗早产治疗过程中致母体肺水肿的病例特点,为该严重不良反应的防治提供参考。方法 报道1例利托君致肺水肿病例,同时检索PubMed、中国知网、万方数据库、维普网中从建库至2021年12月利托君致肺水肿的病例报告类文献,对纳入患者的一般资料、既往史、给药方案、肺水肿发生时间及表现、治疗措施及转归情况进行分析。结果 共收集符合纳入标准的文献19篇,涉及患者25例。该不良反应在18—46岁各年龄段、单胎和多胎妊娠的孕产妇中均可发生,除2例外其余患者均无心肺基础疾病史;肺水肿的发生多见于利托君静脉给药者(88.00%),可能与静脉给药剂量相对较高有关,发生时间为开始给药后96 h内;1例孕妇经抢救无效死亡,其余患者治疗后症状缓解;29例围生儿中,3例死亡。结论 利托君所致母体肺水肿进展迅速、危险程度高,可严重威胁孕产妇及胎儿的生命健康,临床应用应严密监测,早期识别,尤其警惕多胎妊娠、静脉给药及联合用药等高风险因素人群。     

天麻成分D的急性毒性实验及对小鼠睡眠影响的研究

目的:了解天麻成分D灌胃给药的急性毒性,为其进行一步研究提供依据;观察天麻成分D对戊巴比妥钠致小鼠催眠作用的影响。方法:选择SPF级昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD);采用对阈上剂量和阈下剂量戊巴比妥钠所致催眠作用的影响试验来评价药物对中枢神经系统的作用。结果:天麻成分D小鼠ig给药的LD50为1.2069g/kg体重,LD5为0.93464g/kg,MTD为0.8717g/kg;天麻成分D小鼠ig给药,单独使用并不能引起小鼠睡眠,但可以使戊巴比妥钠ip引起的小鼠睡眠作用增强,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长。结论:天麻成分D小鼠ig给药有一定毒性,LD50为1.2069g/kg体重;天麻成分D小鼠ig给药对中枢神经系统可能有一定的抑制作用,不能直接引起小鼠睡眠,但可增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。     

磷酸二酯酶-4：酒精依赖治疗的潜在药物靶点

酒精依赖作为一种神经精神疾病,已成为公共健康和社会安全的严重隐患。近年来神经分子生物学研究显示,细胞内环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）信号转导通路的功能在酒精依赖的形成和发展过程中发挥重要的调节作用。磷酸二酯酶-4（phosphodiesterase-4, PDE4）作为PDE超家族的一员,对细胞内cAMP浓度及其下行信号转导具有选择性和关键性的调控作用,一系列研究显示其可能是酒精依赖的新型药物治疗靶点。PDE4抑制剂的研发技术不断成熟,为其临床应用的拓展奠定了良好基础。基于PDE4及其抑制剂的深入研究,对新型酒精依赖治疗药物的开发具有重要意义。本文结合国内外最新研究进展,就PDE4作为药物靶点应用于酒精依赖治疗的可行性依据作一简要综述。     

精神活性物质与DNA甲基化

精神活性物质滥用能引起神经细胞特定的适应性反应,从而导致依赖。同时,滥用物质本身对机体细胞也可表现出一定的毒性损伤作用。研究表明:DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰作用,其对基因表达的调控可能是导致这种适应性反应及毒性损伤的重要机制之一。该文介绍了DNA甲基化的分子机制及影响因素,并以酒精、甲基苯丙胺、吗啡、可卡因为例,阐述了精神活性物质的药理学及毒理学作用与DNA甲基化之间的密切关系。