“承载丸”对股骨头坏死大鼠细胞黏附分子基因的影响

背景：研究表明承载丸治疗激素性股骨头坏死具有明确的疗效,可明显增加骨密度、骨重量、骨强度和刚性,能改变雌激素水平低下状态。 目的：观察承载丸对激素性股骨头坏死大鼠骨细胞中细胞黏附分子基因的影响,以明确该药对坏死股骨头内血管恢复正常血运的作用。 设计、时间及地点：分组对照观察,于2006-03/08在中国中医科学院望京医院药理实验室及生物芯片北京国家工程研究中心所属博奥芯片公司实验室完成。 材料：6月龄雄性SD大鼠6只,体质量(280±20) g。承载丸主要成分：有当归,杜仲,黄芪,枸杞子,鹿角霜,肉苁蓉、地鳖虫,水蛭、丹参,续断等22味中药。由北京市勃然制药有限公司提供。 方法：6只SD大鼠采用内毒素和甲基强地松龙制做激素性股骨头坏死动物模型,随机将大鼠分为模型组和承载组,每组各3只。承载组大鼠自第1次注射甲基强地松龙后,灌服承载丸药液1.5 g/kg,1次/d,共灌服 6周。6周后取股骨头提取总RNA,进行基因谱测试。 主要观察指标：基因谱测试结果中的细胞黏附分子基因作用路径分析。 结果：3只模型大鼠使用承载丸后,与模型大鼠相比较,出现1.5倍以上改变的基因,分别为633个(下调506个,上调127个)、883个(下调640个,上调243个)、593个(下调408个,上调185个)。使用MAS软件归类分析后,共有相关作用路径79个,涉及297个基因。其中细胞黏附分子路径有8个下调基因。 结论：大鼠服用承载丸后,使上述基因下调,恢复了大鼠巨噬细胞及靶细胞的识别功能,恢复了上皮细胞包括血管内皮细胞的正常生存条件,细胞黏附分子作用路径持正常水平,这是坏死股骨头内血管恢复正常血运的关键。     

新型抗肿瘤药物研发/生产的科学监管

新型抗肿瘤药一直是新药研发最为活跃也集中度最高的领域,这类小分子靶向药物和大分子单克隆抗体药物在给患者提供积极有效治疗方案的同时,也面临着靶点过于集中导致的研发扎堆以及临床试验科学性屡受质疑等诸多问题;另一方面,近年来不断涌现的细胞和基因治疗技术、新型递送技术等创新技术,升级定义了“新型抗肿瘤药物”的概念,引发了全球新一轮的研发热潮。如何鼓励源头创新、合理引导此类药物研发方向和药物临床试验的科学开展,如何正面迎接这些新兴技术对原有的监管框架要求和技术评价体系的挑战,进而科学评价和监管此类新兴技术产品,是全球药品监管部门近年来一直探索的问题。本文通过对于全球新型抗肿瘤药物研发和生产现状和面临问题的分析,梳理目前国内外监管部门应对此类挑战的技术层面科学监管措施和思路,以期为后续新型抗肿瘤药物的研发和生产提供一定的方向性建议,也为监管科学研究提供借鉴和参考。     

体质量指数对PCOS患者IVF/ICSI妊娠及围产结局的影响

目的 探讨体质量指数(BMI)对接受IVF/ICSI助孕治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者妊娠期并发症及妊娠结局的影响。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月于西北妇女儿童医院生殖中心行IVF/ICSI治疗的PCOS患者资料,共1 143个周期,按照BMI值分为正常体重组(18.5 kg/m²≤BMI<24 kg/m²,n=461)、超重组(24 kg/m²≤BMI<28 kg/m²,n=433)、肥胖组(BMI≥28 kg/m²,n=249),比较3组患者的一般资料、妊娠期并发症及妊娠结局,并采用多因素Logistic回归分析年龄、不孕年限、不孕类型、促排卵方案、受精方式、移植胚胎个数及移植胚胎类型等与妊娠结局的关系。结果 超重组和肥胖组的Gn起始量、Gn总量及Gn天数均显著高于正常体重组(P<0.05),2PN数、可用胚胎数、优胚数及囊胚形成率均显著低于正常体重组(P<0.05)。超重组的中重度OHSS发生率(1.73%)和肥胖组的中重度...     

美国FDA 2019财年GMP检查缺陷数据分析及启示

本文介绍美国FDA最新发布的2019财年(2018.10.1-2019.9.30)药品GMP检查数据,并以缺陷编号(Cite ID)单独统计、引用条款号合并统计2种方式分别统计FDA在2014-2019财年发布的483表缺陷变化,分析FDA药品GMP检查的发展趋势,阐述对企业迎检及对国内药品监管的启示。     

经鼻给药的机遇与挑战

作为一种非侵入给药方式,鼻腔给药具有快速起效、使用方便、依从性高、无首过效应、不良反应较小、黏膜免疫等诸多优点,且提供了鼻脑递送途径,鼻用制剂日益成为研发热点,以着力解决未被满足的临床需求。但是,因鼻腔结构和生理学上的特殊性,鼻用制剂的开发和评价还存在诸多挑战。     

药物分析新技术在药品科学监管中的应用

目的:从数字化、自动化的药物分析技术角度探讨药品质量风险防控相关科学研究进展和应用前景.方法:通过案例分析和文献分析,回顾近年来的药害事件,介绍创新药物分析技术在药品全生命周期数据可靠性方面的应用,展望创新药物分析技术和理念对科学监管的发展推动.结果:药害事件大多数情况能归因为技术原因或人为故意,基于数字化、自动化的创...     

省级药监机构视角下药品上市后变更管理研究

目的：为省级药品监管机构建立和完善药品上市后变更监管体系提供建议。方法：分析美国和欧盟对药品上市后变更的管理模式、国内药品上市后变更新的法规要求和省级药品监督管理机构所面临的现实情况,进行思考和总结。结果：虽然欧美和我国对药品上市后变更都是采取基于风险的分类管理, 但具体实施上还是存在较大差异。经验虽可借鉴,但更需要结合自身实际,探索省级监管机构的监管策略。结论：省级监管机构为建立和完善药品上市后变更监管体系,应建立完善的工作机制、加强审评核查能力建设和促进落实持有人主体责任。     

临床试验研究者监管的现状和分析

研究者是临床试验的关键主体，是临床试验的实施者及试验质量、受试者权益和安全的直接责任人。本文梳理了近年来美国、欧盟对药物临床试验研究者的监管情况，结合我国药品注册现场核查和临床试验机构日常监管工作中发现的问题，分析国内临床试验研究者监管现状，从监管模式、缺陷的分类管理和监管措施、监管机构合作和后续工作方向等方面探讨对我国药物临床试验监管工作的启示。     

"承载丸"对股骨头坏死大鼠细胞黏附分子基因的影响

背景:研究表明承载丸治疗激素性股骨头坏死具有明确的疗效.可明显增加骨密度、骨重量、骨强度和刚性,能改变雌激素水平低下状态.目的:观察承载丸对激素性股骨头坏死大鼠骨细胞中细胞黏附分子基因的影响,以明确该药对坏死股骨头内血管恢复正常血运的作用.设计、时间及地点:分组对照观察,于2006-03/08在中国中医科学院望京医院药理实验室及生物芯片北京国家工程研究中心所属博奥芯片公司实验室完成.材料:6月龄雄性SD大鼠6只,体质量(280±20)g.承载丸主要成分:有当归,杜仲,黄芪,枸杞子,鹿角霜,肉苁蓉、地鳖虫,水蛭、丹参,续断等22味中药.由北京市勃然制药有限公司提供.方法:6只SD大鼠采用内毒素和甲基强地松龙制做激素性股骨头坏死动物模型,随机将大鼠分为模型组和承载组,每组各3只.承载组大鼠自第1次注射甲基强地松龙后,灌服承载丸药液1.5g/kg,1次/d,共灌服6周.6周后取股骨头提取总RNA,进行基因谱测试.主要观察指标:基因谱测试结果中的细胞黏附分子基因作用路径分析.结果:3只模型大鼠使用承载丸后,与模型大鼠相比较,出现1.5倍以上改变的基因,分别为633个(下调506个,上调127个)、883个(下调640个,上调243个)、593个(下调408个,上调185个).使用MAS软件归类分析后,共有相关作用路径79个,涉及297个基因.其中细胞黏附分子路径有8个下调基因.结论:大鼠服用承载丸后,使上述基因下调,恢复了大鼠巨噬细胞及靶细胞的识别功能,恢复了上皮细胞包括血管内皮细胞的正常生存条件,细胞黏附分子作用路径持正常水平,这是坏死股骨头内血管恢复正常血运的关键.