γ-氨基丁酸拮抗剂苏玄胡硷惊厥作用与复苏作用的研究

神经系统中无时无刻不存在着兴奋和抑制这一对矛盾的斗争。兴奋过程过强或抑制过程的削弱都可能导致惊厥。有一些惊厥剂就是通过后一种方式发挥作用的。苏玄胡硷是我所从苏北产的野生延胡索(Corydalis humosa Migo)中提取出来的一种生物硷,又名毕枯枯灵(Bicuculline),经筛选发现具有强烈谅厥效应。1934年 Welch 和 Henderson 虽曾报导这种生物硷具有惊厥作用,此后30年无人进     

药物对心肌缺钙再灌注损伤的保护作用的探讨

取出大鼠心脏按Langedorff装置灌流Krebs-Henseleit溶液,通以95%O_2和5%CO_2,pH7.4,37℃。经一段时间平衡后,开始以无钙K-H溶液灌流10min,随后以含钙K-H液灌流;并测定灌流液中的总蛋白和CPK。     

氟喹诺酮类抗菌素的光遗传毒性

氟喹诺酮类抗菌素在临床上应用很广，抗菌活性确定，副作用和耐药性较小，特别是第3代和第4代氟喹诺酮类抗菌素对G^ 菌、耐青霉素的金黄色葡萄球菌均有较好的作用，但目前国内对其主要不良反应——光毒性的产生机制研究甚少。由于光毒性与光敏性皮肤癌的发生有一定的关系，因而值得警惕和重视。本文将对氟喹诺酮类抗菌素的光遗传毒性的研究概况进行综述，并说明对遗传物质的损伤机制。     

血细胞彗星电泳在遗传毒性评价中的应用(英文)

目的:用彗星实验检测不同种类化学物在单细胞水平上DNA的损伤情况。方法:体外彗星实验。结果:L-4氧代赖氨酸及10-羟基喜树碱不能直接引起DNA的损伤。ST1435剂量高达4mmol·L~(-1)时才能对DNA产生损伤。二甲基亚砜,作为一种常用溶剂,当其浓度小于2％时,不增加对DNA的损伤,但当浓度≥4％时,可产生具有剂量-效应关系的DNA损伤。博莱霉素和丝裂霉素对DNA有强的剂量-效应关系。结论:慧星实验作为检测可疑化合物遗传毒性的工具,具有快速,灵敏,简单,重复性好及价廉的优点。     

螯合剂双酚胺酸的致畸性、诱变性和对DNA圆二色谱的影响

双酚胺酸对铀有良好的促排解毒作用,但它却有明显的胚胎毒和致畸作用。用接近治疗的剂量100,250,500mg/kg肌注,引起吸收胎明显增多,甚至达100％。在不同剂量组幸存的鼠活胎中有3.3-6.9％的畸胎。双酚胺酸无诱变作用。在CHL细胞染色体畸变试验中浓度高达LD50时,畸变率仍低于5％。ICR小鼠肌注3000mg/kg后,骨髓多染性红细胞微核率无明显增高。进一步分析双酚胺酸对DNA构象的影响。结果50μg/ml双酚胺酸并不改变小牛胸腺DNA的圆二色谱。表明双酚胺酸既不嵌入DNA分子也不形成加成物,它的致畸作用很可能是螫合作用而导致母鼠缺乏某些金属离子所致,而并不影响DNA或染色体。     

新型抗前列腺增生药爱普列特(Epristeride）药理和毒理研究

爱普列特是新一代选择性、特异性作用于甾体5(还原酶Ⅱ亚型的反竞争性抑制剂(uncompetitiveinhibitor)。具有抑制双氢睾丸酮生物生成及选择性抑制前列腺生长的作用。爱普列特口服吸收好,在前列腺中可保持较高浓度。口服爱普列特可导致前列腺萎缩,其作用机制主要为促进前列腺细胞凋亡,组织学可见前列腺腺腔减小及上皮细胞高度变矮,染色体凝缩率和凋亡小体发生率明显增加,凋亡抑制基因bcl-2的蛋白表达下调。药理学和毒理学研究证实爱普列特具有高度器官选择性,其主要靶器官为前列腺,而对心血管系统、呼吸系统等均未见有明显影响,生殖毒理学研究未发现明显生殖毒性,遗传毒理学研究表明无致突变作用。