异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病与肺损伤的关系

目的 分析研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(Agvhd)患者CT影像学特征和Agvhd诱导肺损伤的发病机制.方法 对47例Ⅱ～Ⅳ度Agvhd患者进行胸部CT检查及Agvhd发生时血清干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定,4例抗Agvhd治疗后肺损伤疗效不佳患者进行肺组织活检,生存期＞6个月的患者定期肺功能和CT检查.结果 47例患者在Agvhd后3 d内CT显示20例异常,其中17例疑诊为Agvhd诱导肺损伤(5例弥漫性间质渗出、7例弥漫性间质和肺泡渗出、5例弥漫性间质和部分小叶肺泡渗出);此外,9例患者有双侧胸腔和心包积液,4例伴心肌肥厚.血清IFN-γ和TNF-a水平在有肺损伤和无肺损伤患者分别为:(6.9±1.8)μg/L、(400±102)μg/L和(6.3±1.2)μg/L、(428±83)μg/,L,两者比较差异无统计学意义(均P＞0.05).肺组织病理显示组织结构破坏、上皮细胞损伤、间质纤维化和以T细胞或巨噬细胞为主的浸润.Agvhd治疗与肺损伤治疗有效率呈正相关(r=0.771,P=0.01).结论 肺是Agvhd作用的靶器官之一,T细胞、巨噬细胞和IFN-Γtnf-α与Agvhd造成肺损伤有关,Agvhd肺损伤可迁延为晚期非感染性肺损伤.     

药物去势与异基因造血干细胞移植后胸腺损伤关系的实验研究

目的 探讨促黄体激素释放激素(LHRH)去势对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后小鼠胸腺功能的保护作用.方法 构建C57BL/6→BALB/c小鼠MHC不相合allo-HSCT模型;对急性移植物抗宿主病(aGVHD)严重程度评分;采用蛋白液相芯片技术榆测小鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β表达水平,实时定量PCR分析小鼠外周血T细胞受体重排删除环(sjTREC)水平.结果 单纯allo-HSCT组(A组)、LHRH处理allo-HSCT组(B组)、同基因移植组(C组)三组小鼠均获得造血重建,WBC>1.0×109/L时间分别为(11.2±1.4)、(9.8±0.6)和(9.7±0.7)d(P=0.003).A、B两组aGVHD出现时间分别为(11.4±1.2)d和(14.1±0.7)d(P=0.000),C组未发生aGVHD,A、B组aGVHD发生率为100%.A组和B组aGVHD评分分别为(9.1±0.7)和(5.1±1.0)分(P=0.000).正常受鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β水平分别为(2.3±2.5)、(1.7±1.1)和(1.8±1.2)pg/ml.A、B、C三组IFNγ水平分别为(10.5±2.1)、(6.7±2.1)和(5.2±3.3)ng/ml;TNFα水平分别为(7.0±2.6)、(4.3±0.8)和(3.0±1.8)pg/ml;IL-1β水平分别为(24.9±9.0)、(17.4±3.9)和(10.8±3.1)pg/ml.A、B组IFNγ、TNFα和IL-1β水平比正常受鼠组明显升高(P值均<0.01);C组IFNγ和IL-1β水平明显高于正常对照组(P值分别为0.015,0.013).A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平比B组明显升高(P值分别为0.002、0.002、0.004);A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平较C组明显升高(P值均为0.000).Linear Regression分析提示,IFNγ和TNFα水平越高,aGVHD评分越高(r2=0.359,P=0.05;r2=0.228,P=0.019).正常受鼠1000个外周血单个核细胞中sjTREC拷贝数为(39.4±44.7).A、B和C组小鼠分别为(12.3±13.0)、(58.0±71.8)和(19.6±14.6),与正常受鼠组sjTRECs水平差异无统计学意义.结论 细胞因子IFNγ、TNFα和IL-1β参与了aGVHD对胸腺的损伤过程;LHRH药物去势能减轻aGVHD对胸腺的损伤,并通过保护胸腺减轻aGVHD的严重程度,其机制可能与降低胸腺细胞内IFNγ、TNFα水平有关.     

白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的疗效观察

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇治疗吉西他滨为基础的一线化疗失败的转移性胰腺癌的有效性和安全性。 方法选择2014年1月至2020年7月在北京怀柔医院经穿刺病理确诊为转移性胰腺癌且吉西他滨为基础的一线化疗失败的50例患者,其中对照组25例,采用mFOLFOX6方案治疗;观察组25例,采用白蛋白结合型紫杉醇方案治疗。回顾性分析两组患者的临床特征、治疗方法、近远期疗效及不良反应发生情况。 结果治疗2周期后,对照组完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）10例,疾病稳定（SD）12例,疾病进展（PD）3例,客观缓解率（ORR）为40.0%,疾病控制率（DCR）为88.0%。观察组CR 0例,PR 12例,SD 11例,PD 2例,ORR为48.0%,DCR为92.0%。两组ORR、DCR差异无统计学意义（χ²=0.325,P=0.569;χ²=0.222,P=0.637）。对照组和观察组中位无进展生存期（PFS）分别为4.2个月（95% CI：3.711~4.692个月）和4.6个月（95% CI：3.765~5.435个月）,中位总生存期（OS）分别为7.4个月（95% CI：7.050~7.750个月）和7.9个月（95% CI：7.679~8.121个月）,两组PFS和OS差异均无统计学意义（χ²=0.419,P=0.517;χ²=2.978,P=0.084）。观察组的化疗耐受性优于对照组,不良反应主要为嗜中性粒细胞减少（16.0%）、贫血（12.0%）、感觉神经毒性（40.0%）、乏力（20.0%）、肝功能损伤（12.0%）、恶心（8.0%）和腹泻（12.0%）,其3、4级不良反应发生率显著低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论对于吉西他滨为基础的一线化疗失败的转移性胰腺癌,白蛋白结合型紫杉醇方案与mFOLFOX6方案疗效相当,且不良反应较低。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤

目的观察利妥昔单抗联合CHOP（R-CHOP）方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效。方法32例CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,接受R-CHOP方案化疗6～8疗程。结果完全缓解（CR）24例（75％）,部分缓解（PR）7例（22％）,进展（PD）1例,总有效率97％,2年无病生存（DFS）28例（88％）。无严重及危及生命的不良反应。结论R-CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤,疗效明显,患者耐受性好。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其与移植物抗宿主病和移植物抗白血病的关系

CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)是CD4 T细胞的一个亚群,在维持机体自身免疫耐受,诱导移植耐受等方面发挥重要作用。移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一。在动物骨髓移植模型中证实Treg细胞可以促进移植物植入,减少GVHD的发生率和严重度,但并没有消除移植物抗白血病(GVL)的作用。在人体有关Treg细胞对GVHD的影响因研究者分析Treg细胞采用的表型不同,其结论存在不一致性。本文就新近Treg细胞生物学特性,Treg细胞与GVHD和GVL的关系的研究进展进行综述。     

同种异基因骨髓移植小鼠aGVHD模型的建立

目的探讨同种异基因骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型的建立。方法将小鼠分为单纯照射组(A组)、同基因移植组(B组)、异基因移植组(C组),观察三组小鼠的造血重建、aGVHD的发生。结果 B组和C组WBC>1.0×109/L的时间分别为9.33±2.31d、10.33±1.65d(P=0.501);三组小鼠照射后前6d变化类似:体重进行性下降,伴活动减少,嗜睡,皱毛,弓背但无腹泻。A组小鼠于第6d开始死亡,死亡高峰在移植后9～12d,第12d全部死亡;B组小鼠第7d起体重逐渐增加,至移植后3w时体重恢复正常并继续增加,该组小鼠未出现aGVHD的症状,全部存活时间>60d;C组小鼠第7～10d体重略回升,11d后体重再度开始下降,并在11d左右再次出现活动减少,嗜睡,弓背,脱毛,腹泻等典型的aGVHD表现,死亡高峰在移植后第15～17d,第17d全部死亡,三组小鼠生存时间存在显著性差异(P<0.01)。对各组小鼠的肝脏、脾脏标本作常规病理切片结果显示:三组小鼠肝脏、脾脏第3d、第7d未见病变,单纯照射组小鼠第12d(濒死前)肝脏病变:肝脏部分肝细胞轻度水肿,出现空泡;脾脏髓质脾小体明显消失,大量红细胞坏死,含铁血黄素沉积。同基因骨髓移植组小鼠肝脏第14d病理学检查未见异常;脾脏可见脾小体缩小,髓质淋巴细胞未减少,纤维组织增生。异基因骨髓移植组小鼠第14d(发生aGVHD后3d)肝脏病变:肝脏出现肝细胞点状坏死,嗜酸性变,汇管区淋巴细胞浸润;脾脏髓质脾小体消失,脾窦扩张、瘀血、纤维组织增生,组织细胞增生典型;单纯照射组小鼠照射后6～12d全部死亡,同基因移植组小鼠全部长期生存,无GVHD征象,异基因移植组小鼠出现aGVHD征象;aGVHD的发病率为100%。结论 C57BL/6→BALB/C作为MHC不相合异基因移植动物模型,具有重复性好,发病率高,aGVHD表现典型,可作为aGVHD研究的理想参照。     

撤离免疫抑制剂联合白细胞介素2治疗同种异基因造血干细胞移植后白血病复发患者临床疗效观察

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是当今治疗白血病的最有效手段,但移植后白血病复发严重影响其疗效,对allo-HSCT复发患者当前最有效的方法之一是供者淋巴细胞输注(DLI),但对于非血缘关系供者移植复发患者因受供者来源的限制,不能使所有患者受益.     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的 研究盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法 回顾性分析2014年1月至2017年7月在北京怀柔医院接受盐酸埃克替尼治疗的63例ⅢB期至Ⅳ期晚期NSCLC患者,所有患者均仅接受盐酸埃克替尼治疗,观察63例患者的临床特点、治疗效果、不良反应及生存时间;分析近期疗效的相关影响因素;根据病理类型是否为腺癌将63例患者分为腺癌组（51例）与非腺癌组（12例）,比较两组患者疾病控制率（DCR）及生存曲线。结果 63例患者中,部分缓解（PR）12例,疾病稳定（SD）30例,疾病进展（PD）21例,客观缓解率（ORR）为19.0%,DCR为66.7%,中位无进展生存期（MPFS）为（7.41±3.75）个月,主要不良反应为皮疹23例（36.5%）,腹泻14例（22.2%）,皮疹及腹泻的发生以Ⅰ度和Ⅱ度为主,经对症处理后可缓解。单因素分析显示,病理类型是DCR的影响因素（P<0.05）。腺癌组6个月DCR高于非腺癌组,差异有统计学意义（P<0.05）。腺癌组生存曲线优于非腺癌组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC疗效肯定...