2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的合成

２－甲基－４，６－二氯－５－氨基嘧啶的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ５┐ＡＭＩＮＯ┐４，６┐ＤＩＣＨＬＯＲＯ┐２┐ＭＥＴＨＹＬＰＹＲＩＭＩＤＩＮＥ宁奇桑爽张秀平＊（上海医药工业研究院，上海２００４３７）ＮＩＮＧＱｉ，ＳＡＮＧＳｈｕａｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉｕ...     

Ezetimibe合成路线图解

Ezetimibe(SCH-58235,1),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由Merck/Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂,2002年11月在德国首次上市,同期在美国上市,商品名ezetrol.本品不同于胆酸螯合剂[1],可选择性抑制胆固醇的吸收,同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量[2].1单独给药或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合给药耐受性均良好,不良事件发生率与安慰剂相似.按起始原料不同主要有4种合成方法(图1).     

HMG-CoA还原酶抑制剂的合成(下)

2芳杂环与侧链的缩合反应 2.1卤代甲基芳香化合物与含醛基6碳侧链的缩合Wittig反应或Wittig-Hornor反应是合成HMG-CoA还原酶抑制剂类药物的常用方法.     

氟伐他汀钠的合成

氟苯和氯乙酰氯经付-克酰化、与N-异丙基苯胺缩合后环合，得3-（4-氟苯基）-1-异丙基-1H-吲哚，再经Vilsmeier-Haack反应、与乙酰乙酸甲酯缩合、选择性还原后水解成盐得HMG CoA还原酶抑制剂类降血脂药氟伐他汀钠，总收率约26％。     

(R)-比卡鲁胺的合成

甲基丙烯酰氯与手性助剂D-脯氨酸经酰胺化、溴化、水解得到（R）-（＋）-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸，酰氯化后相继与4-氰基-3-三氟甲基苯胺及4-氟苯硫酚缩合、氧化得到（R）-比卡鲁胺。总收率26％。     

微波诱导的Cannizzaro反应合成醇

芳香醛加聚甲醛无需溶剂在微波照射下 2 0～ 2 5 s转化为醇。 11例收率 80 %～ 90 %。微波诱导的Cannizzaro反应合成醇@谭璨 @宁奇     

磷酸二酯酶抑制剂西地那非的合成

以２－戊酮为原料,经酶酮综合、肼解环合、甲基化、水解、硝化、酰胺化、铁粉还原、酰胺化、环合、氯磺酰化、磺酰胺化等１１步反应合成西地那非。经工艺改进,我步收率有较大提高,总收率为１４．２％。     

盐酸米那普仑反式异构体的合成及结构确证

(±)-(1S,2S)-2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸经溴化、酰氯化、酰胺化、Gabriel反应,最后成盐制得盐酸米那普仑(1)的反式异构体(2),总收率19%。比较了1和2的1HNMR及NOSEY谱学特征。2可作为1质量控制的对照物。     

Al_2O_3为载体的高锰酸盐氧化羟基为羰基

以 Al2 O3为载体的高锰酸盐氧化剂 (两者研磨而成 ) ,在无溶剂条件下 ,于室温与底物相研磨 ,可快速使羟基氧化为羰基 ,不影响α,β-双键。与等摩尔伯醇反应 ,不影响仲醇 ,2 1例收率 91%～ 99%。Al_2O_3为载体的高锰酸盐氧化羟基为羰基@施振华 @宁奇     

慢性阻塞性肺疾病药物研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见病,在世界范围内发病率逐年上升.现对其防治药物,如支气管扩张剂、糖皮质激素、磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂、炎症介质阻滞剂、蛋白酶抑制剂、黏液调整剂等研究进展做一综述.