新抗癌药临床前与临床研究的联系

随着新药评价技术水平的提高,各国药政管理部门都制订一整套新药研制的程序,新抗癌药是否具备进入临床试验的条件,主要要在药效学、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质达到药政管理的要求。美国食品和药品管理局(FDA)对新药在临床试验中,只有申请注册新药(NDA)才要求做动物更长期毒性试验。为了保证新药研究质量,所有实验必须按“优良实验室操作规范”(GLP)的规定执行,对其中各个研制环节,都应制定标准操作规程(SOP),严格控制新药临床前评价标准,制定药     

大鼠BERH-2肝癌甲胎蛋白从尿和胆汁排泄情况的研究

甲胎蛋白(AFP)是一种分子量7万的胚胎糖蛋白,胎肝合成后迅速分泌至胎血,可通过胎盘进入母体,又易排入羊膜腔。胎儿体内的转运表明,它穿过细胞膜和血管内皮细胞壁的功能较强。机体患肝细胞癌时,合成AFP的基因又可再现,血清AFP浓度又复上升。它与癌细胞消长的关系及其体内转运和降解情况对肝癌转归的影响都是值得     

为了防止耐药性发生而设计的阿糖胞苷的新的衍生物

阿糖胞苷对某些恶性肿瘤有效,并已广泛应用于临床,由于二个现象最终限制其使用:(1)正常组织中的胞嘧啶脱氨酶可使其迅速脱氨变为尿嘧啶阿糖胞苷,而失去抗肿瘤活性,为了维持其有效的血浓度,必需多次和连续用药。最近研究表明,在阿糖胞苷治疗后,肿瘤细胞的胞嘧啶核苷脱氨酶的活力增加,提示耐药机理可能包括增快药物的代谢;(2)阿糖胞苷耐药的迅速发生是由于脱氧胞嘧啶核苷激酶的丢失,此酶可将阿糖胞苷转化为其有活性的磷酸形式。为了克服上述缺点,对阿糖胞苷基本分子作了     

原发性肝癌患者尿中甲胎蛋白的检测

 血清AFP的测定目前已成为早期诊断肝癌的一种重要方法，但往往需多次抽血，给患者带来一定的痛苦。为寻找简便易行的方法，在发现AFP可自移植性肝癌大鼠尿液中排出的基础上，并在临床单位支持下，我们对24例肝癌患者进行了尿中甲胎蛋白(AFP)的检测。本文报导其主要实验结果。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅦ.Sb-71对Zn~(65)渗入Ehrlich腹水瘤细胞的影响

文献报导恶性肿瘤的发生和生长与某些微量金属有密切的关系。鉴于絡合剂可影响机体微量元素的代謝,所以作者在研究Sb-71的作用机制时,着重探討它及其类似物对Zn~(65)渗入瘤細胞的影响,結果如下: (1)Sb-71及其类似物(ATA以及Hg,Bi,Pb,Sn和Ba的EDTA螫合物)以不同浓度加入Ehrlich瘤細胞腹水液,在体外37℃溫孵,在3小时內均对Zn~(65)渗入瘤細胞有一定的抑制作用,其抑制率为22—60％不等。其中以ATA和Sb-71的抑制作用較强。但吐酒石则无明显的抑制作用。 (2)Sb-71剂量30毫克/公斤腹腔注射,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞有非常明显的抑制作用,以給药后5—7小时作用最显著,主要是使核蛋白中的脉冲数減少,12小时后逐渐接近于对照組水平。渗入肝組織蛋白的放射强度并不受药物的影响,表示其作用有明显的組織选择性。ATA同样剂量腹腔注射則无明显的抑制效能,相反的可以促进腹水清液中Zn~(65)的減少。 (3)EDTA-Hg、EDTA-Bi和EDTA-Pb剂量分别为4,10和200毫克/公斤腹腔注射时,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞的影响均不如Sb-71明显,除EDTA-Hg組总氮脉冲数較对照組明显減少外,其他与对照組比較均无显著的差异。     

Mitomycin C对试验性肿瘤的抑制作用

本文研究Mitomycin C对大白鼠不同的试验性肿瘤的抑制作用。 1.对腹水瘤的作用:应用100—150克的大白鼠,腹腔移植四种肉瘤(Diploid Hirosaki,Tetraploid Hirosaki,Usubuchi,和3-B)和腹水肝     

左旋咪唑(Levamisole)对支气管肺癌手术切除后患者的免疫增强作用

虽然鳞状细胞癌有免疫原性,但许多人认为肺癌患者的细胞免疫有缺损,其手术的可能性和患者的生存时间与 T 淋巴细胞反应性之间有相互关系。左旋咪唑是一种驱肠虫药物,几年前发现它有向免疫性质,可恢复宿主的防御功能,而不影响肿瘤原发灶的生长,能延长化疗后的缓解期,恢复癌症患者对2,4-二硝基氯苯(DNCB)和纯蛋白衍生物的     

抗肿瘤药物的研究Ⅲ. 数种锑胺羧螯合物对实验肿瘤的作用

1.锑胺羧螯合物是一种新型的抗肿瘤药物,应用Sb-26(EDTA-SbNa)、Sb-57(PDTA-SbNa)、Sb-66(HEDT-Sb)和Sb-71(ATA-Sb)分别为15—20、30—50、25—30和20—40毫克/公斤剂量时,均能显著地抑制小白鼠Ehrlich 腹水瘤的生长,平均延长生存时间4—22天,延长率36—147%.上述剂量对大白鼠Guerin 氏癌也有抑制作用,抑制率为58—70%.后3个药物,还能使小白鼠梭形细胞肉瘤腹水型的生存时间延长5—16天,延长率50—160%,其中以Sb-71的疗效最著.Sb-26、Sb-57、Sb-71、Sb-66对肉瘤180和AK 肉瘤及前3者对Ehrlich 固体瘤和淋巴白血病固体型的实验结果,除Sb-71对肉瘤180有抑制作用外,其他均无疗效.2.4 类锑化合物:3个(月弟)酸化合物(Sb-8,Sb-11和Sb-42)及1个酒石酸锑(Sb-15),与螯合的间苯二酚锑(Sb-64)和8羟基喹啉锑(Sb-85)各1个,对Ehrlich 腹水瘤的实验结果,均无明显疗效.3.小白鼠的急性半数致死量,Sb-57和Sb-71分别为131和62毫克/公斤,亚急性半数致死量分别为75和58毫克/公斤.