HPLC-MS/MS法测定人血浆中西洛他唑浓度

目的建立灵敏快速检测人血浆中西洛他唑浓度的HPLC-MS/MS方法。方法采用色谱柱为Thermo Hy-purity C18（150 mm×2.1 mm,5μm,USA）,流动相为乙腈（含0.1%甲酸）-甲醇=25∶75（v/v）;流速为0.2mL.min-1;ESI＋离子源,MRM进行离子方式监测。质谱参数：源电压3 500V,源温度100℃,去溶剂化温度350℃,锥孔气流速50 L.h^-1,去溶剂化气流速350 L.h^-1;血浆处理采用乙腈直接沉淀萃取方法。结果血浆中西洛他唑检测方法的线性范围为4.90-2 510 ng.mL-1,最低检出浓度为4.90 ng.mL-1,血浆中西洛他唑的方法回收率在80%-120%,日内RSD〈10%,日间RSD〈15%。结论本方法用于测定人血浆中西洛他唑的浓度,简单、快速、灵敏。     

依诺沙星分散片的人体相对生物利用度研究

目的:研究依诺沙星分散片(受试制剂)和依诺沙星片(参比制剂)的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别予20名男性健康志愿者依诺沙星受试制剂或参比制剂各0.4 g单剂量口服。用HPLC法测定给药后血样中依诺沙星的浓度。用DAS软件计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的Cm ax分别为(5 320±1 275)和(5 163±1 241)ng.mL-1;Tm ax(0.88±0.37)和(0.89±0.37)h;AUC0→24 h(23 317±7 187)和(22 904±7 098)ng.h.mL-1;AUC0→∞(24 502±7 396)和(24 085±7 377)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(102±9)%。结论:依诺沙星分散片与依诺沙星片生物等效。     

西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中的伪麻黄碱的人体药物动力学研究

目的阐明西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中的伪麻黄碱是否具有缓释特征。方法采用双周期随机交叉试验设计,分别给予12名男性健康受试者试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊1粒(含盐酸伪麻黄碱120 mg.粒-1)或参比制剂氨酚伪麻4粒(含盐酸伪麻黄碱30 mg.粒-1),采用LC/MS/MS法测定伪麻黄碱的血药浓度。结果参比制剂氨酚伪麻片和试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的主要药物动力学参数AUC0~24、AUC0~∞、Cmax、MRT、t1/2α、t1/2β和tmax(均数±标准差)分别为:(2 545.0±779.5)和(2 687.4±643.2)ng.h.mL-1;(2 684.4±765.2)和(2 844.7±663.8)ng.h.mL-1;(418.5±130.5)和(276.2±79.4)ng.mL-1;(6.6±0.7)和(8.0±0.7)h;(0.2±0.2)和(4.9±1.2)h;(10.2±1.1)和(9.8±1.0)h;(1.4±0.5)和(4.9±1.2)h。方差分析表明试验制剂的t1/2α、MRT均>参比制剂(P<0.05)。非参检验结果表明参比制剂中伪麻黄碱的tmax显著短于试验制剂(U=4.199,P<0.001)。结论江苏豪森药业股份有限公司生产的西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中伪麻黄碱具有缓释特征。     

LC-MS法测定人血浆匹伐他汀药物浓度及应用

  目的 建立液质联用(LC-MS直接沉淀法测定人血浆匹伐他汀的浓度。方法 Waters Cosmosil Packed Coulmn C₁₈-MS-Ⅱ(2.0 mm×150 mm, 5 μm色谱柱, 流动相为10 mmol·L^-1甲酸胺(含0.1%甲酸-乙腈(40∶60, 流速为0.3 mL·min^-1, 进样体积为20 μL, 柱温为40 ℃, 样品室温度为15 ℃,采用内标定量法,内标为罗素伐他汀。结果 匹伐他汀线性范围为0.5~1 000 ng·mL^-1, 最低检测限为0.1 ng·mL^-1, 方法灵敏、稳定、特异性高, 并已成功地应用到人血浆匹伐他汀药动学研究。 结论 该方法简便、准确、重复性好, 可以准确地定量人血浆匹伐他汀的浓度, 适于药理科研。     

药物基因组学在传染性疾病中的研究进展

药物基因组学致力于发现药物处置、药物反应、药物毒性等方面的遗传决定因素,减少药物使用的不可知因素。传染性疾病的传统治疗正面临遗传药理学和药物基因组学的挑战。根据药物基因组学理论,使用药物治疗前进行候选基因核苷酸多态分析,作为明确治疗需要和效果的第一步,可以为患者提供最有效和最低毒性的治疗策略。     

那格列奈胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性研究

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈浓度的方法,研究那格列奈胶囊和片剂的药物动力学及生物等效性。方法以迪马C18(250 mm×1.5 mm,5μm)为分析柱,乙腈-0.02 mol.L-1乙酸胺缓冲液(40∶60)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,紫外检测波长为214 nm,柱温为40℃,瑞格列奈为内标,测定人血浆中那格列奈的浓度。结果在浓度0.187 5~12μg.mL-1,那格列奈和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r2=0.995 47),最小检出浓度为0.093 75μg.mL-1。那格列奈的平均回收率为103%±7%,日内、日间RSD均≤6.8%,那格列奈体内过程符合二室模型,tmax、Cmax、t1/2β、AUC0~∞h分别为(1.36±0.40)h、(6.42±0.30)μg.mL-1、(1.36±2.26)h、(16.10±1.54)μg.h.mL-1。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于那格列奈血药浓度检测和药物动力学研究。经统计学分析,试验制剂(胶囊剂)和参比制剂(片剂)具有生物等效性。     

洛索洛芬钠分散片在健康人体的相对生物利用度研究

目的研究洛索洛芬钠分散片的相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂洛索洛芬钠60mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果参比制剂与试验制剂的主要药物动力学参数Cmax、tmax、AUC0～6和AUC0～∞(均数±标准差)分别为:(5 221.3±1 726.1)和(5 309.0±1 946.1)ng.mL-1,(0.61±0.26)和(0.69±0.30)h,(9 507.2±4 062.0)和(9 380.5±3 765.3)ng.h.mL-1,(10 580.8±4 385.6)和(10 552.4±3 852.8)ng.h.mL-1。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0～6作为评价依据)为106.7%(94.8%～120%)。结论经统计学分析,广东先强药业有限公司生产的洛索洛芬钠分散片与上海三共制药有限公司生产的洛索洛芬钠片剂具有生物等效性。     

拉莫三嗪片人体药代动力学和相对生物利用度

目的:研究国产拉莫三嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法:用双周期、随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康国产拉莫三嗪或对照药(葛兰素威康公司生产的拉莫三嗪片,lamictal)25 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药质量浓度。结果:对照药与试验药的主要药代动力学参数分别为:C_(max)为350.1±68.6和351.9±53.9 μg·L~(-1),t_(max)为3.1±2.2和2.7±1.9h,CL/F为1.50±0.41和1.59±0.46L·h~(-1),t_(1/2)为38.7±12.1和38.0±9.3 h,AUC_(0-144)为16.62±5.05和15.75±4.75 mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)为18.27±6.87和17.15±5.78 mg·h·L~(-1)。试验药的相对生物利用度F为(95.2±9.2)％。结论:国产拉莫三嗪片与对照药具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血浆中氟罗沙星浓度

目的建立测定人血浆中氟罗沙星浓度的高效液相色谱法.方法血浆样品用三氟醋酸沉淀后离心,取上清液直接进样.色谱柱为ZORBAX C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(0.05% 磷酸和0.05%三乙胺)(20∶80), 流速为1.0 mL·min-1,检测波长为286 nm,柱温为室温.结果本方法线性范围49.875～7 980 ng·mL-1,r＝0.999 54, 最小检出浓度为 49.875 ng·mL-1.绝对回收率均在70%以上, 相对回收率在98%～102%,日内、日间RSD均<15%.结论本方法简便、灵敏、准确,可用于氟罗沙星血药浓度检测和药物动力学研究.     

慢性肝疾病对肝CYP450酶活性的影响

慢性肝疾病是临床常见疾病之一,CYP450s基因是由一组超家族的P450同工酶基因编码,主要在肝脏中合成和表达.慢性肝疾病对CYP450s的合成和表达均会产生影响,从而影响肝脏CYP450s对内源性物质和外源性物质的代谢.而且肝疾病对CYP450的各个酶的影响不很一致,具有选择性.肝硬化患者的给药需要临床医生根据实际情况进行调节.