盐酸布比卡因注射液中基因毒性杂质含量测定与来源分析

目的 建立测定盐酸布比卡因注射液中基因毒性杂质2,6-二甲基苯胺（杂质F）含量的高效液相色谱法,探讨杂质F的产生原因。方法 色谱柱为Xbridge Shield RP18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为[0.05 mol/L磷酸盐缓冲液（pH 8.0）-乙腈（65∶35,V/V）]-乙腈（梯度洗脱）,流速为1.0 mL/min,检测波长为240 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。从原料药合成工艺、辅料、制剂生产工艺、制剂所用原料药4个方面,抽取5家生产企业94批样品进行杂质F的检测和对比,分析基因毒性杂质F的产生原因。结果 杂质F的质量浓度在0.15～3μg/mL范围内与峰面积线性关系良好（r=1.000 0,n=5）;精密度、重复性试验结果的RSD分别为0.42%(n=6)和9.27%(n=6);加样回收率为99.41%,RSD为2.06%(n=9)。生产企业B,D,F,G的85批样品中均未检出杂质F;企业E的9批样品中均检出杂质F,检出量分别为0.000 4%,0.000 4%,0.000 4%,0.000 6%,0.000 5%,0.000 5%,0.000...