2-三氟甲基噻吨-9-酮的制备

邻巯基苯甲酸和对氯三氟甲苯缩合得到邻-(对三氟甲基苯硫基)苯甲酸,再经浓硫酸脱水闭环得到抗抑郁药氟哌噻吨的中间体2-三氟甲基噻吨-9-酮,总收率49%.     

奥氮平的合成工艺改进

目的：合成奥氮平工艺改进。方法：以硫、丙醛、丙二腈为起始原料，缩合得到2-氨基-5-甲基噻吩-3-腈，在相转移催化剂下与邻氟硝基苯反应制得2-（2-硝基苯氨基）-5-甲基噻吩-3-腈，再经过还原、环合和缩合得到纯度99％以上的奥氮平。结粜：目标化合物经核磁共振等确证其化学结构，总收率达到33．8％。结论：改进后的工艺路线反应条件温和，产率较高，操作简单，更适合工业化生产。     

阿立哌唑的合成

目的：合成阿立哌唑。方法：以7-羟基-3，4-二氢喹啉酮、1-氯-4-溴-丁烷及2，3-二氯苯基哌嗪盐酸盐为原料，经2步缩合反应得到纯度99％以上的阿立哌唑。结果：目标化合物经核磁共振、氢谱等确证其化学结构，总收率65％。结论：该路线反应条件温和，后处理简单，产率较高，适合工业化生产。     

美洛昔康和炎痛喜康的合成

以氯乙酸异丙酯和糖精钠为原料，经过4－氢基－2－甲基－2H－1，2－苯并噻嗪－3－羧酸异丙酯1，1－二氧化物中间体对美洛昔康和炎痛喜康进行合成研究。总由率分别为53．9％和51．9％。     

6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉的合成

6-溴甲基 - 3,4-二氢 - 2 -甲基 - 4-氧代喹唑啉 ( 1 )是治疗结直肠癌一线药物 [1]雷替曲塞的重要中间体。本文参考文献以间甲苯甲酸 ( 2 )为原料经硝化 [2 ] 、还原[3 ] 、成环 [4 ] 和溴代 [5] 反应制得 1。硝化反应中产物 2 -硝基 - 5-甲基苯甲酸 ( 3)和副产物 3-甲基 -4-硝基苯甲酸 ,难于分离。我们根据两者在水中的溶解度不同 ,摸索出精制条件 ,并以苯重结晶两次 ,得精制品 3,产率 2 0 %。然后经还原反应得 4,收率75%。参考文献[4 ] ,用硫代乙酰胺与 4直接环合得5,反应条件温和、时间短、产率高。 5以 NBS进行溴代反应得 1 ,收率 65%…     

盐酸西替利嗪的改进合成

对氯卞氯和苯经付克反应，光溴化，得到4-氯二苯基溴甲烷，然后经与羟乙基哌嗪缩合、与氯乙酸钠反应、加盐酸成盐、精制得西替利嗪盐酸盐，总收率为29%。     

抗抑郁药盐酸托莫西汀的合成工艺改进

目的研究盐酸托莫西汀的合成工艺.方法以1-苯丙醇为起始原料,经氯代、溴代、醚化、胺化、拆分、氯化氢成盐6步反应合成盐酸托莫西汀.结果与结论合成盐酸托莫西汀的总收率为16.4%,比文献值提高了5.4%.改进了中间体5和6的合成工艺.     

抗抑郁药米氮平的合成

以环氧苯乙烯和N-甲基乙醇胺为起始原料,经亲核开环、氯代和环合反应得到中间体1-甲基-3-苯基哌嗪。1-甲基-3-苯基哌嗪与2-氯-3-氰基吡啶亲核取代,再经水解、还原和环合等反应得到米氮平,总收率为22.6%,结构经1H-NMR和M S(质谱)确认,HPLC含量为99.79%。     

卢帕他定的合成

目的:合成卢帕他定.方法:以氯雷他定为原料,经水解、烷基化2步反应合成卢帕他定.结果:合成了卢帕他定,总收率32.4%.结论:本方法可以方便地得到卢帕他定,简化了操作,缩短了反应周期.     

莫达非尼的合成

莫达非尼 (modafinil,1 ) ,化学名为 2 - (二苯基甲基亚硫酰基 )乙酰胺 ,是由法国 Lafon制药公司研制的一种新型中枢兴奋药 ,1 994年后相继在法、英、德上市 ,1 998年 1 2月获准在美国上市 [1] ,是第一个用于治疗嗜睡症的药物 [2 ]。1的合成路线较多 ,但存在路线长或原料不易得等缺点。本文参考文献 [3～ 5] ,设计了一条新的合成路线。由二苯基甲醇 (2 )和巯基乙酸缩合得二苯甲硫基乙酸 (3 ) ,经氯化、氨化、氧化即可得到 1。文献 [4 ,5]由 2、硫脲和氢溴酸合成二苯甲硫醇 ,再与氯乙酸反应合成 3 ,不如本法方便。在氨化反应中 ,我们免除了…