T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞因子谱早期鉴别细菌尿源性脓毒症

目的探究尿源性脓毒症患者T淋巴细胞亚群及辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞亚群细胞因子谱水平变化及其对革兰阳性菌、革兰阴性菌的鉴别价值。方法选择2015年2月-2020年3月遵义医科大学附属医院收治的98例尿源性脓毒症患者、80例常规泌尿系统感染患者及100名查体的健康志愿者作为研究对象,分别纳入脓毒症组、局部感染组、对照组。对脓毒症组患者进行病原菌分析,检测T淋巴细胞亚群比例及白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子水平。结果入组脓毒症患者中,革兰阴性菌引起的尿源性脓毒症患者共53例(检出革兰阴性菌53株),以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为主;革兰阳性菌引起的尿源性脓毒症患者共45例(检出革兰阳性菌45株),以表皮葡萄球菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌为主。脓毒症组患者CD₃⁺T淋巴细胞亚群比例、CD₄⁺T淋巴细胞亚群比例、CD₄⁺/CD₈⁺分别为(59.84±7.41)%、(34.84±5.26)%、(1.42±0.65),低于局部感染组、对照组,而IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ分别为2.69(0.98,16.23)pg/ml、2.49(0.74,22.74)pg/ml、88.41(10.24,188.52)pg/ml、25.63(1.74,74.15)pg/ml、3.25(1.01,16.96)pg/ml、7.11(1.22,15.63)pg/ml,高于局部感染组、对照组(P<0.05)。革兰阳性菌感染患者CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺分别为(64.15±4.71)%、(37.41±5.41)%、(1.53±0.34),高于革兰阴性菌感染患者,IL-6、IL-10、TNF-α分别为70.12(15.26,152.37)pg/ml、10.89(2.22,35.96)pg/ml、2.88(1.01,15.27)pg/ml,低于革兰阴性菌感染患者(P<0.05)。CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺、IL-6、IL-10等指标鉴别革兰阳性菌感染及革兰阴性菌感染的曲线下面积分别为0.651、0.681、0.656、0.769、0.758,当截点值为61.70%、35.10%、1.47、77.41 pg/ml、17.16 pg/ml时约登指数最大。结论尿源性脓毒症患者存在T细胞亚群及Th1/Th2细胞因子谱水平的失衡,且革兰阳性菌及革兰阴性菌脓毒症患者存在一定差异,临床可根据这些指标进行早期诊断及病原菌类型的鉴别。     

抗肿瘤药物作用的新靶点:内皮素系统

综述内皮素系统在肿瘤发生和发展中的作用机制 ,并介绍若干用于肿瘤治疗的内皮素受体拮抗剂。内皮素系统包括内皮素 (ET -1、ET -2、ET- 3)、内皮素受体 (ETA、ETB)及其信号传导通路 ,它在多种生理过程中扮演重要的角色 ,如参与血管收缩的调节、组织分化和发展及细胞增殖和激素的产生。近年来的研究表明 ,内皮素系统广泛参与肿瘤发生和发展的各个阶段 ,包括促有丝分裂、抑制细胞凋亡、促进骨骼重塑和新血管生成。     

γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展

目的介绍-γ-氨基丁酸受体及相关药物研究进展。方法综合最新国内外文献报道,总结γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究近况。结果-γ-氨基丁酸受体及相关药物的研究取得很大进展。结论这些药物的研究进展对治疗γ-氨基丁酸在大脑中的水平异常及γ-氨基丁酸受体功能障碍引起的多种疾病有重大意义。     

N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物的合成及抗血小板聚集活性

目的：根据RGD肽及目前活性较好的非肽类纤维。0蛋白原受体拮抗剂的结构特点,设计、合成一系列有抗血小板聚集活性的化合物。方法：以酪氨酸及对硝基苯甲酸等为主要原料经多步合成,对所得化合物用比浊法测定在1×10^-6 mol.L^-1时对体外血小板聚集的抑制率。结果：合成了18个N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物(Ia～r),均为新化合物。结论：其中10个化合物(Ia,f,g,i～m,q,r)显示一定的活性,活性最高的（Ig）抑制率达64%。     

Ⅲ类抗心律失常药研究进展(综述)

纤维蛋白原受体拮抗剂能阻止通过各种途径激活的血小板聚集,因而可以有效地抑制血栓的形成。本文综述非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂的研究进展,介绍其构效关系     

取代苄基/萘甲基异喹啉类及有关季铵衍生物的合成与生物活性

以具心血管活性的异喹啉类生物碱为先导物,结合某些钾通道阻滞剂的结构特征,设计合成了28个3,4-二氢(I_1～4)和1,2,3,4-四氢苄基/萘甲基异喹啉化合物(II_1～18)及有关季铵衍生物(I_5,6和II_19～22)。药理试验表明:除化合物I₄有一定升压作用外,大多化合物有不同程度的降压和减慢心率活性,其中化合物II1的降压活性最强。分析定量构效关系发现:化合物母核氮原子电荷愈大(即其绝对值愈小),降压作用愈强;反之,减慢心率作用愈强。异喹啉母核氮原子电荷可能为影响作用于血管或心脏组织的重要因素之一。     

抗心律失常药物的研究Ⅰ2－乙基－3－［4－（2－羟基－3－胺丙氧基）苯酰］吲哚嗪类化合物的合成及活性测定

以吲哚嗪类化合物Ｂｕｔｏｐｒｉｚｉｎｅ为先导物，结合β－受体阻断剂的结构特点，设计合成了９个吲哚嗪类化合物，均未见文献报道，其化学结构经红外光谱、核磁共振、质谱和元素分析确证。抗氯仿诱发小鼠室颤结果表明，化合物(２)，(６)具有明显的抗心律失常活性。     

四氢异喹啉类化合物的合成和抗血小板聚集活性

某些异喹啉化合物有抗血小板聚集活性,如喘速宁的纯光学异构体R-(+)体有较明显的抗血小板聚集作用。本文重点对四氢异喹啉母核(I₁～I₄)的2位进行取代基修饰,共合成了14个化合物。体外药理筛选结果初步表明,大部分化合物有一定的抗血小板聚集活性,其中II₃,II₅,II₇,II₈和II₁₀活性较强。     

噻氯匹定对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的抑制作用及其机理

用食饵性动脉粥样硬化（ＡＳ）模型，研究噻氯匹定的抗ＡＳ作用。噻氯匹定２０和６０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１连续８ｗｋ，ｐｏ，能显著抑制鹌鹑动脉内膜ＡＳ斑块形成．每２ｗｋ测定血清血脂，该药对甘油三酯，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平无明显影响，但使高密度脂蛋白胆固醇略有升高．于ＡＳ造型２和４ｗｋ，血清ＮＯ水平下降；在ＡＳ造型６ｗｋ，ＮＯ水平升高，噻氯匹定可逆转ＡＳ造型引起的ＮＯ水平变化．用放免法分析该药对前列环素合成的影响，结果噻氯匹定３．３，１０和３０ｍｇ·ｋｇ－１，２４ｈ内ｉｇ３次，均显著提高大鼠动脉壁６－酮－前列腺素Ｆ１α含量．结果表明噻氯匹定可抑制鹌鹑实验性ＡＳ斑块形成，除抑制血小板功能外，保护内皮功能可能也是该药抑制ＡＳ病变形成的重要机理．     

四氢异喹啉衍生物α－肾上腺素能受体亲和力的定量构效关系研究

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１４个四氢异喹啉衍生物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能和母核氮原子电荷等值，并作为结构参数与化合物α－肾上腺素能受体亲和力活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α＿１）＝５．４８１５＋０．２１２０ＢＥ－０．６２８５ＩＥ－０．１０１５ＰＳ［ｎ＝１４，ｒ＝０．７５９７，ｓ＝０．３７１６，Ｆ＝４．５４９０＞Ｆ＿（１－０．０５）（３，１０）＝３．７１］；１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α２）＝１２．９８２０－０．０２８９ＶＶ＋０．１５９４ＡＥ＋０．３７４５ＩＥ［ｎ＝１４，ｒ＝０．９４９３，ｓ＝０．２８８２，Ｆ＝３０．３８４４＞Ｆ（１－０．０１）（３，１０）＝６．５５］。结果提示，分子的非正则能（ＩＥ）愈大，对α＿２受体选择性愈高，反之，对α＿１受体选择性增强；活性主要取决于化合物分子的整体性质。