高等医学院校医学化学教材改革的几点思考

医学的发展已进入分子水平，医学生必须具有扎实的化学基础才能适应专业学习及临床、科研工作的需要。现行医学化学教材大多沿用几十年前的模式，部分内容陈旧滞后，实用性不强。面对现实，改革势在必行。我们认为，突出重点、注重实用、体现医学特色应作为改革的方向。     

补骨脂素-β-环糊精包合物的制备和鉴定

 目的：制备补骨脂素-β-环糊精包合物,提高药物的水溶性及稳定性。方法：通过调节溶液ｐＨ值制备出补骨脂素包合物,并用显微熔点测定、差示扫描量热、紫外光谱和红外光谱等方法加以鉴定。结果：利用补骨脂素的α,β-不饱和内酯特性建立了一种制备补骨脂素-β-环糊精包合物的新方法。结论：包合物在水中的溶解度显著高于补骨脂素单体。     

温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性

目的 探讨以L－α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）和盐酸阿霉素（ADM）为原料制备的温度敏感阿霉素脂质体（Ts-LADM)的温度控释特性和稳定性。方法 采用改良逆相蒸发法，以DPPC和ADM为原料制备Ts-LADM，动力学光散射法测定其粒径，以荧光分光光度法检测样本中阿霉素含量，计算包裹率。纯化后的Ts-LADM在不同温度下水浴后经葡聚糖凝胶分离并回收脂质体部分，以酸性乙醇法测定阿霉素的释放量，计算释放率。结果 Ts-ADM粒径分布范围为0.1-0.43μm，平均粒径0．28μm;平均包裹率为37．3％；在不同温度下测定的药物释放率分别为：40℃以下小于20％，在DPPC的相变温度附近突然升高，41℃和42℃分别为81．4％和81．6％，44℃时降为77．2％。42℃下延长加热时间药物释放率无明显增加（P＞0．05）。未经纯化的脂质体于常温下避光贮存5wk，测定其药物包裹率及渗漏率无明显改变（P＞0．05）。结论 温度敏感阿霉素脂质体具有良好的温度控释特性和稳定性。     

光致变色螺吲哚啉苯并吡喃的合成

目的：设计并建立一种合成有光致变色性能的单体8’-硝基-6’-乙烯基-1，3，3-三甲基螺吲哚啉苯并吡喃的低成本，反应条件温和，操作简便的新方法。方法：水杨醛经氯甲基化，硝化，成磷盐后与甲醛起Witting反应得到3-醛基-4-羟基-5-硝基苯乙烯，2，3，3-三甲基吲哚甲基化后与氢氧化钠反应得Fischer碱，所得Fischer碱与3-醛基-4-羟基-5-硝基苯乙烯缩合得目标产物。结果：按起始原料计算，螺吲哚苯并吡喃单体的总产率为21．1％。经熔点、元素分析、红外、核磁等方法鉴定，各中间体及目标产物均与其分子结构相符。结论：该合成方法所用原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，总产率较献大为提高，有很好的推广应用价值。     

九节龙皂苷衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的:合成九节龙皂苷衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法:以九节龙皂苷Ⅰ为先导物,对其30位醛基进行结构修饰,合成一系列衍生物,通过体外细胞培养方法检测其对9种常见肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。结果:获得了3个新的皂苷修饰物,其中化合物1和化合物3对常见的9种瘤株的IC₅₀与原皂苷相比均降低（P<0.05）,化合物1和化合物3对肿瘤细胞的抑制率较原皂苷增强。结论:通过对九节龙皂苷进行结构修饰,能增加其抗肿瘤活性。     

1，2，3，9－四氢－9－甲基－4H－咔唑－4－酮的合成

１，２，３，９－四氢－９－甲基－４Ｈ－咔唑－４－酮的合成匡永清，张生勇，孙晓莉（第四军医大学化学教研室，西安７１００３２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１，２，３，９－ＴＥＴＲＡＨＹＤＲＯ－９－ＭＥＴＨＹＬ－４－ＯＮＥ￥ＫＵＡＫＧ－ＹｏｎｇＱｉｎｇ；ＺＨＡＮ...     

地尔硫(艹卓)手性中间体的不对称二羟化合成法

以1，4-双（9-O-奎宁烬）-2，3-二氮杂条为手性配体，经锇催化的不对称二经化反应将反式-对甲氧基肉桂酸乙酯转化为（2R，3S-2，3-二羟基-3-（4-甲氧基苯基）内酸乙酯（2），收率87％，ee值大于99％；2与氯化业砜反应得到地尔硫[艹卓]的手性中间体（4S，5R）-4-（4-甲氧基苯基）-5-乙氧羰基-1，3-二氧杂-2-氧代硫杂环戊烷，收率85％。     

6-[N-(4-氨基丁基)-N-乙基]氨基-2,3-二氢-1,4-酞嗪二酮的合成

目的：建立一种合成化学发光标记试剂6－[N－（4－氨基丁基）－N－乙基]氨基－2，3－二氢－1，4－酞嗪二酮（ABEI）的简便，经济的新方法。方法：室温下用KOH将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二甲酰亚胺钾盐，并进一步进行甲基化，硝化和还原反应，得到N－甲基－4－氨基邻苯二甲酰亚胺，N－（4－溴丁基）邻苯二甲酰亚胺与N－甲基－4－氨基邻苯二甲酰亚胺缩合之后，通过乙基化和肼解的反应得到目的的产物ABEI。结果：按起始原料计算，ABEI的总收率为4．4％，经熔点、核磁、质谱、红外，元素分析等方法鉴定，各中间体及目的产物均与其分子结构相符。结论：起始原料价廉易得，反应步骤操作简便，有利于降低反应成本。     

三种手性邻二醇的不对称合成及手性高效液相色谱分析

目的 立体选择性地合成（1R，2R）－（＋）－1，2－二苯基－1，2－乙二醇（A），（S）－（＋）－3－萘氧基－1，2－丙二醇（B）和（R）－（－）－1－苯基－1，2－乙二醇（C）。方法 以^tBuOH/H2O(1:1)为溶剂，以K3Fe(CN)6为共氧化剂，用DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4分别催化反式二苯乙烯、萘基烯丙基醚和苯乙烯的不对称二羟基化反应。反应结束后，通过萃取、沉淀和过滤来回收配体。滤液减压蒸干得粗产物，进一步用柱层析分离得纯品。产物用比旋光度法和核磁共振光谱法鉴定，其光学纯度用手民生高效液相色谱法测定。结果 产物的比旋光度和1H核磁共振光谱（^1H NMR)与相应二醇的化学结构相符。A，B，C的对映体过量值（enantiomer excess,ee)分别为99％，90％和82％。结论 DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4可有效催化烯的不对称二羟基化反应，制备手性邻二醇。对反式－1，2－二取代烯烃的立体选择性优于单取代烯烃。