亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护的基础和临床研究进展

亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素,在临床上和西司他丁组成复方制剂,用于多重耐药和重症感染的治疗。肾毒性是亚胺培南的常见不良反应,在儿童和老年等肾功不全群体中,应用亚胺培南导致肾脏毒性的风险更大。西司他丁具有肾保护活性,可降低顺铂、万古霉素、环孢素A等药物的肾毒性。本文对近年来亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护作用的研究进展进行综述,从基础研究和临床应用的角度,揭示亚胺培南和西司他丁在肾脏产生不同效应的可能机制,为亚胺培南和西司他丁的临床安全合理应用提供理论基础和科学建议。     

药物转运体和代谢酶在抗生素药动学中的作用

近年来,对体内药物转运体的研究取得了重大进展,越来越多的转运体被发现及研究,其对药物的跨膜转运,具有重要的意义。各种转运体包括摄取转运体和外排转运体对药物的体内过程以及药物相互作用均有着重要影响。研究表明大多数抗生素的体内过程都与转运体和代谢酶有关,因此,归纳总结了转运体和代谢酶在抗生素的药动学和药物相互作用中的最新研究进展,为临床合理用药提供参考。     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展

多药耐药（MDR）是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷（ATP）结合盒（ABC）转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。     

聚己内酯-吐温80共聚物纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用

目的 研究新型载多西紫杉醇聚己内酯-吐温80共聚物(PCL-Tween 80)纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用.方法 以PCL-Tween 80和聚己内酯为材料,利用改良的溶剂萃取/挥发方法制备载多西紫杉醇纳米粒并进行性质表征.利用激光共聚焦显微镜观察纳米粒的细胞摄取情况,并利用噻唑蓝(MTT)法测定纳米粒对C6细胞的细胞毒作用.结果 载药纳米粒呈球形,粒径约为200 nm.PCL-Tween 80纳米粒的载药量为10%,28 d内可以释放包裹药物的34.90%.与同浓度的泰素帝(Taxotere(R))比较,载多西紫杉醇PCL-Tween 80纳米粒对C6细胞的细胞毒性作用更强.结论 载多西紫杉醇PCL-Tween 80纳米粒用于神经胶质瘤的化疗极具应用前景.     

全溶性止血纤维的动物试验及临床应用研究

目的：研究全溶性止血纤维（FHF）的止血效果。方法：30只家兔，制作不同的损伤创面以及动静脉损伤模型，应用不同材料进行止血，比较止血时间和出血量，观察不同材料肝素化前后的止血效果；214例外科手术患者随机分两组，107例为实验组应用FHF，对照组分为明胶海绵组和凡士林油纱组，比较止血时间和止血效果。结果：FHF优于明胶海绵的止血效果（P〈0．05）；动物肝素化前后FHF止血效果无明显差异，但与明胶海绵组相比有显著差异（P〈0．05）；临床实验结果可见，FHF在止血时间上明显短于对照组。止血效果与对照组比较有明显差别（P〈0．05）。结论：全溶性止血纤维止血安全、效果可靠。     

病理状态对肠寡肽转运体PEPT1活性的调节

PEPT1是位于小肠刷状缘膜的寡肽转运体,介导蛋白消化产物(如二肽和三肽)及类肽药物(如β-内酰胺类抗生素)的摄取和转运。营养不良及代谢失调(如高蛋白饮食、禁食和糖尿病)均可引起PEPT1基因和蛋白表达发生变化,一些临床常见病(如溃疡性结肠炎、克罗恩病、短肠综合征)也可诱导肠道PEPT1的表达和功能发生改变。检索PubMed数据库及参考互联网文献,并进行分析综述,探讨不同病理状态对PEPT1活性调节的机制,为患者的营养支持及药物治疗方案提供理论依据。     

唾液中治疗药物监测

药物在唾液中的浓度大多与血浆中浓度呈比例关系,因而在治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)或药代动力学的研究中,一些药物可以采用唾液来代替血浆检测。其优点:1.简便。通过无创伤技术收集样品,病人无痛苦、无感染,且多次收集样品患者无不适。2.可靠。唾液药物浓度更能真实地反映出药物的治疗作用。因为从唾液中测得的药物浓度近似游离药物浓度,而血浆中药物浓度则通常代表结合和未结合药物之和。由于药物的蛋白结合程度有显著的个体差异,可受体质、疾病或药物相互作用等多种因素干扰,因此采用唾液为样品进行治疗药物监测将可能被逐渐发展应用。一、药物的唾液分泌及其影响因素1.唾液的正常分泌及其理化性质唾液是由腮腺、颌下腺、舌下腺三对主要的分泌腺及无数零散分布的小唾液腺分泌的混合物,无色、无味、近于中性(pH6.6～7.1)的     

吸入麻醉药在机体内的分解产物——无机氟的安全阈

甲氧氟烷麻醉后所发生的多尿性肾功能不全系由其体内分解产物无机氟所致。但是,在最近开发的或正在开发的吸入麻醉药中,几乎所有乙醚型碳氢化合物中的氢巳被卤素(以氟原子为主)所置换。一分子甲氧氟烷中有二个氟原子,而在新的吸入麻醉药中则含有更多的氟原子。因此在这些新的吸入麻醉药中,由其体内分解产物无机氟引起肾毒性的可能性是令人担心的。     

慢性肾脏病对药物转运和代谢的影响

本文介绍了慢性肾脏病状态下,肾脏、肝脏及肠道中主要代谢酶和药物转运体介导药物转运和代谢的最新研究进展,以期为临床合理用药提供参考。肾脏疾病对肾脏、肝脏和肠道转运体及代谢酶均有一定的影响,是与肾脏本身器质性病变协同进展而表现出来的病理生理过程。在科研及临床实践中,有必要将肾脏疾病对其他器官的影响一并分析、综合考虑,以作出最客观最合理的判断。