盐酸三环哌酯在小鼠体内的药代动力学

目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型（Ｔ１／２β为２．２８ｈ，Ｔｍａｘ为０．１２５ｈ，Ｃｍａｘ为３．４４μｇ·Ｌ－１，Ｃｌ为２３．０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１）。小鼠ｓｃ［３Ｈ］－ＴＣＰＮ后，分布高峰放射性依次为肾＞肝＞脑＞颌下腺＞肠１９９８－０４－０３收稿，１９９８－０７－２６修回＊国家自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９１３００９０－２作者简介：葛召恒，男，３２岁，硕士，助理研究员；阮金秀，男，６２岁，研究员，博士生导师，中国毒理学会副理事长，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员＞心＞肌肉，唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠ｓｃ不同剂量的ＱＮＢ，可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论ＴＣＰＮ从血中的消除较快，但在脑组织分布时间长，这与药物与脑中Ｍ受体的特异性结合有关。     

烟碱对M受体激动剂抑制自发活动的调节

间隔１０ｍｉｎ两次ｉｐ烟碱０．０２和０．２０ｍｇ·ｋｇ－１，小鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受，使Ｍ受体激动剂氧化震颤素５０μｇ·ｋｇ－１抑制自发活动的作用显著增强．间隔５ｍｉｎ两次ｉｐ烟碱０．２５和０．５０ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受，使Ｍ受体激动剂槟榔碱５ｍｇ·ｋｇ－１抑制自发活动的作用也显著增强．提示反复注射烟碱诱导动物对烟碱急性耐受后，Ｍ受体激动剂抑制自发活动的作用显著增强．     

Inhibitory effect of corticosterone on the formation of long-term potentiation in rat hippocampal dentate gyrus1

通过胞外记录大鼠海马颗粒细胞层诱发电位观察了皮质酮对麻醉大鼠海马神经突触可塑性的影响. 结果显示,皮质酮(1, 4 和10 mg     

枸杞子多糖对物理应激刺激和四氯化碳所致组织脂质代谢异常的保护作用(英文)

本文观察了长期电击加低剂量γ射线照射对5月龄大鼠肝、脾和大脑皮层脂质过氧化作用的影响以及枸杞子多糖的保护效应。长期应激刺激(12wk)后。大鼠脾重指数明显降低(p<0.01),而大脑皮层指数显著升高(p<0.01)。应激刺激还使脾和大脑皮层总脂含量明显降低(p<0.001),脂质过氧化物(MDA)较对照组显著升高(p<0.05)。于实验第7wk,另15只应激大鼠枸杞子多糖ip 5mg/kg(n=10)和10 mg/kg(n=5),5次/2周,共给药15次。给药组脾和脑勺浆总脂水平与对照组接近,同时脾匀浆MDA含量显著降低(p<0.001)。另外,枸杞子多糖10.50 mg/kg(每天一次,共一周)对四氯化碳(256 mg/kg,po)导致的小鼠肝脂质过氧化损伤亦起到明显的保护作用。这些结果提示枸杞子多糖具有调节脂质代谢的效应,其抗脂质过氧化作用的机理有待深入研究。     

烟碱对M受体与腺苷酸环化酶偶联关系的调节

<正> 采用放射配基与受体结合实验,研究了烟碱对M受体亲和力的影响.结果表明35℃下烟碱1.0μmol·L_(-1)与大鼠脑匀浆温育30min,M激动剂槟榔碱及氧化震颤素与mAChR高亲和力结合位点的亲和力显著增强,Kd值分别由0.35±0.11(n=5)降至0.03±0.01(n=7)μmol·L_(-1),P<0.01;由7.00±3.95(n=3)降至0.48±0.44(n=4)P<0.05;而与低亲和力位点的亲和力及高、低亲和力位点的比例无显著变化,烟碱与脑匀浆温育30min后,M拮抗剂QNB与mAChR结合的亲和力显著降低,0.1 nmol·L~(-1)10μmol·L_(-1)烟碱浓度依赖性     

中枢烟碱受体与阿尔茨海默病

中枢烟碱受体与阿尔茨海默病徐江平，刘传缋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）阿尔茨海默病和阿尔茨海默型老年性痴呆（ＡＤ／ＳＤＡＴ）是最常见的痴呆性疾病，它ｏｆ具有典型的组织病理学特征（老年斑和神经元纤维缠结）以及多种中枢神经递质改变［１...     

梭曼和毒扁豆碱引起大鼠脑电癫痫波的M和N胆碱能成分

在加拉碘铵麻痹，人工呼吸维持和甲基阿托品预防的大鼠上，梭曼ＦＳ０．１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｍ（ｎ＝２４）或毒扁豆碱３０．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝１８）使全部大鼠脑电图（ＥＥＧ）上出现早期持续很短的紧张性癫痫波和随后持续很长的阵挛性癫痫波．中枢＃ＦＳＮ＃ＦＫ受体激动剂烟碱１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝３８）和中枢Ｍ受体激动剂槟榔碱１５０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝４６）或匹鲁卡品３８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝２４）能分别在ＥＥＧ癫痫波的特征，出现时间和持续时间上模拟出上述早期紧张性癫痫波和随后的阵挛性癫痫波．预先小剂量ｉｖ烟碱使中枢Ｎ受体脱敏或给小剂量Ｎ受体拮抗剂美加明保护中枢Ｎ受体后，梭曼只能引起潜伏期较长且持续很久的阵挛性癫痫波．胆碱酯酶抑制剂梭曼和毒扁豆碱较大剂量引起大鼠ＥＥＧ癫痫波可能的机理是过量的乙酰胆碱作用于潜伏期短，容易脱敏的Ｎ受体出现早期持续很短的ＥＥＧ紧张性癫痫波，又作用于潜伏期较长，不容易脱敏的Ｍ受体，出现稍后的ＥＥＧ阵挛性癫痫波     

槟榔碱增强尼古丁在大鼠海马脑片CA1锥体细胞诱发PS2的作用

在大鼠离体海马脑片上，记录CA1锥体细胞外诱发群峰电位(PS)，以灌流和局部微量注射两种给药途径，观察了槟榔碱(Are)与尼古丁(Nic)同时给药对PS的影响，研究胆碱能M和N受体之间的关系. 结果表明，Are增强Nic诱发第二个群峰电位(PS2)的作用，这一作用不能被M受体拮抗剂阿托品(0.001-0.1 mmol·L^-1)或N受体拮抗剂美卡拉明(1.0 mmol·L^-1)拮抗，兼具中枢胆碱M和N受体拮抗作用的贝那替秦(0.01-0.1 mmol·L^-1)能较好地预防这一作用，表明M和N受体之间存在有相互调节关系.     

慢性反复给予烟碱对中枢毒蕈碱受体功能的调节作用

每天２次ｓｃ烟碱２．０ｍｇ·ｋｇ－１１０ｄ后，大鼠对烟碱诱发体温下降，转杆操作能力下降和行为惊厥的作用产生耐受，槟榔碱诱发大鼠脑电癫痫样放电的剂量下降．每天２次ｓｃ烟碱２．０和／或ｓｃ槟榔碱５．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ１４ｄ后，烟碱与槟榔碱联用可诱发大鼠大脑皮层毒蕈碱受体数目减少，并为美加明１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ１４ｄ对抗．提示慢性反复给予烟碱可增强大鼠中枢毒蕈碱受体对其激动剂槟榔碱介导脑电癫痫样放电和受体下行性调节的敏感性．     

新抗胆碱药[3H]三环哌酯对人脑M受体的作用

用放射配体受体结合试验法,研究了新化合物三环哌酯与人大脑皮质M受体的结合特性,并与QNB作了比较。饱和实验结果显示,[³H]三环哌酯的结合参数与[³H]QNB相近,两种配体的作用均符合单位点模型。竞争性抑制实验结果表明二者作用强度相当。[³H]三环哌酯的结合和解离速率常数均较[³H]QNB大,且其与皮质M受体的解离受季铵酚的变构调节,结果提示,两种配体与M受体有一些不同的结合特性,在M受体研究中,[³H]三环哌酯可以作为[³H]QNB的补充工具。