一种可用于叔醇脱水的方法

在合成抗胆碱药物1-苯基-1-坏戊基-2-(3-托品基)-乙烯等一类化合物时,将相应的叔醇在冰乙酸-盐酸中脱水,产率均在90%左右,但当以2-吡咯基替代环戊基时,在相同条件下脱水,由于吡咯环遇酸不稳定,易发生聚合和氧化,使反应物变成黑色粘稠物,结果未能成功。后分别选用吡啶-氯化亚砜,碘-二甲苯作脱水剂,亦未得到预期的乙烯化合物。文献曾报道,用碘化甲基三苯基磷(MTPI)的六甲基磷酰胺(HMPA)溶液能使     

新抗胆碱药[3H]三环哌酯对人脑M受体的作用

用放射配体受体结合试验法,研究了新化合物三环哌酯与人大脑皮质M受体的结合特性,并与QNB作了比较。饱和实验结果显示,[³H]三环哌酯的结合参数与[³H]QNB相近,两种配体的作用均符合单位点模型。竞争性抑制实验结果表明二者作用强度相当。[³H]三环哌酯的结合和解离速率常数均较[³H]QNB大,且其与皮质M受体的解离受季铵酚的变构调节,结果提示,两种配体与M受体有一些不同的结合特性,在M受体研究中,[³H]三环哌酯可以作为[³H]QNB的补充工具。     

新型钙通道拮抗剂尼卡地平衍生物的心血管效应

根据尼卡地平结构特征，设计并合成了三个衍生物，化合物代号分别为９２０１、９２０２和９２０３。在体外血管、工作心脏和清醒大鼠多种实验模型上，研究这三个新化合物对心血管系统的作用特点。在大鼠主动脉环上，尼卡地平、９２０１、９２０２和９２０３抗氯化钾４０ｍｍｏｌ／Ｌ缩血管作用的ＥＣ５０值分别为１．１，０．４，１．２，７．２μｍｏｌ／Ｌ；抗氯化钙２５ｍｍｏｌ／Ｌ缩血管作用的ＥＣ５０值分别为４６，６，１．１，２．８μｍｏｌ／Ｌ；浓度在０．１～１００μｍｏｌ／Ｌ范围内，不对抗去甲肾上腺素５．５μｍｏｌ／Ｌ诱发血管收缩的作用；浓度增至１０ｍｍｏｌ／Ｌ也不对抗去甲肾上腺素０．６μｍｏｌ／Ｌ在无钙孵育液中的缩血管效应。在大鼠工作心脏上，９２０２作用强度与尼卡地平相当，浓度在０．１～１．０μｍｏｌ／Ｌ时可减慢心率，抑制心脏收缩和舒张功能，９２０１和９２０３的作用比尼卡地平弱９０％以上。在清醒大鼠上，灌胃给予尼卡地平及其三个衍生物３ｍｇ／ｋｇ均可使收缩压下降２．０～２．７ｋＰａ，降压至少可持续３ｈ，且对心率的影响轻。提示尼卡地平及这三个衍生物具有较强的扩血管作用，其中９２０１和９２０３对心脏的作用较轻，口服可产生确切的降压效应。     

新型抗炎镇痛药强赛可NMR研究

非甾体抗炎药（NSAID）是临床上应用较多的药物，虽然其临床疗效较好，但均存在一定的胃肠道副反应等缺点。最近，冉允章等对吡唑类化合物进行了研究，设计开发了一类新药强赛可，化学名称为1-[4-（甲磺酰基）苯基]．3．三氟甲基-5-（3，4-二甲苯基）-吡唑。药理实验结果表明，与现有同类药物相比，该药副作用小，抗炎作用强，主要适用于风湿性关节炎、骨关节炎和中重度慢性腰背痛等疾病的治疗”。强赛可的分子结构新颖，我们采用1D NOESY等NMR技术对这一化合物进行了结构研究，进一步做了^1H ^13C和^19F NMR谱峰信号的全归属，确证了化合物的分子结构。     

三环哌酯等药物对烟碱诱发小鼠惊厥量效关系的影响

三环哌酯等药物对烟碱诱发小鼠惊厥量效关系的影响１杨爱珍高占国刘传缋冉允章李淑勋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）本所合成的吨类解胆碱能药三环哌酯［专利号：中国专利９４１０４７１６．４（１９９５）］，对中枢胆碱能Ｍ，Ｎ受体有较强的拮抗作...     

抗胆碱药α-环戊基苯甲氧基烃胺类化合物的合成

本文报道了一系列α-环戊基苯甲氧基烃胺类抗胆碱化合物的合成。所用的原料。α-环戊基苯甲醇系由澳代环戊烷和苯甲腈进行格氏反应,得到的环戊基苯基酮,再以四氢铝锂还原成相应的醇。此法制备的较文献方法的产率高,且为纯品。以α-环戊基苯甲醇和氯代烃胺在氢化钠存在下缩合或以。α-环戊基-α-氯代苯甲烷与氮杂环烷醇缩合制得目的物。药理筛选结果显示,所合成的化合物都有不同程度的抗胆碱作用。     

小鼠、大鼠和比格犬乐福昔布的急性毒性研究

目的了解单次给药后动物所产生的毒性反应,计算LD50剂量或最大给药剂量,为安全用药提供参考。方法NIH小鼠空腹灌乐福昔布1次,剂量为5.0g/kg,连续观察1周;大鼠剂量为2g/kg。比格犬单次灌胃乐福昔布近似致死剂量试验。结果NIH小鼠服用受试药后1周内体重变化与对照组比较无统计学差异,最大耐受剂量（MTD）〉5.0g/kg。大鼠给药组进食量及体重与对照组比较无明显差异。比格犬食欲、活动、体温正常,心率和心电图与给药前比较无统计学差异,给药后7d处死动物,心、肝、肾、肺、脾及消化道未见淤血、出血及感染灶等病变。结论乐福昔布属低毒药,测不出比格犬近似致死剂量,最高非致死剂量大于5.0g/kg。     

新抗胆碱药[~3H]三环哌酯对人脑M受体的作用

用放射配体受体结合试验法，研究了新化合物三环哌酯与人大脑皮质Ｍ受体的结合特性，并与ＱＮＢ作了比较。饱和实验结果显示，［３Ｈ］三环哌酯的结合参数与［３Ｈ］ＱＮＢ相近，两种配体的作用均符合单位点模型。竞争性抑制实验结果表明二者作用强度相当。［３Ｈ］三环哌酯的结合和解离速率常数均较［３Ｈ］ＱＮＢ大，且其与皮质Ｍ受体的解离受季铵酚的变构调节，结果提示，两种配体与Ｍ受体有一些不同的结合特性，在Ｍ受体研究中，［３Ｈ］三环哌酯可以作为［３Ｈ］ＱＮＢ的补充工具     

抗胆碱药α-环戊基苯甲氧基烃胺类化合物的合成

本文报道了一系列α-环戊基苯甲氧基烃胺类抗胆碱化合物的合成。所用的原料。α-环戊基苯甲醇系由澳代环戊烷和苯甲腈进行格氏反应,得到的环戊基苯基酮,再以四氢铝锂还原成相应的醇。此法制备的较文献方法的产率高,且为纯品。以α-环戊基苯甲醇和氯代烃胺在氢化钠存在下缩合或以。α-环戊基-α-氯代苯甲烷与氮杂环烷醇缩合制得目的物。药理筛选结果显示,所合成的化合物都有不同程度的抗胆碱作用。     

抗胆碱能药物的研究 3-取代托品衍生物的合成

本文报道24个3-取代托品乙醇类、乙烯类和乙烷类化合物的合成。药理筛选结果表明:大多数化合物有明显的抗胆碱能作用,且中枢与外周作用相当。