氨氯地平与比索洛尔在Beagle犬体内的药动学相互作用研究

目的探讨氨氯地平与比索洛尔联合用药时有无显著的药动学相互作用。方法采用自身对照、随机交叉试验方法,将Beagle犬分成3组,每组2条,分别按试验周期服用氨氯地平对照药物、比索洛尔对照药物以及氨氯地平与比索洛尔复方药物。采用HPLC-UV和HPLC-FLD分别测定不同时间点氨氯地平与比索洛尔的血药质量浓度,计算药动学参数。结果氨氯地平单用时ρmax为(110.2±6.3)μg.L-1,AUC0-∞为(1 984±594)μg.h.L-1;联合用药时ρmax为(102.0±23.5)μg.L-1,AUC0-∞为(2 016±394)μg.h.L-1。比索洛尔单用时ρmax为(35.77±8.17)μg.L-1,AUC0-∞为(230.2±93.9)μg.h.L-1;联合用药时ρmax为(31.74±7.57)μg.L-1,AUC0-∞为(224.8±106.1)μg.h.L-1。故与两种药物单独使用相比,联合用药时的ρmax、AUC差异没有统计学意义。结论氨氯地平与比索洛尔联合用药不存在显著的药动学相互作用。     

高喜树碱衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱的电喷雾离子阱质谱分析

目的 应用电喷雾离子阱质谱对高喜树碱类衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱(TOP-01)进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法 样品溶液通过仪器自带的蠕动泵进样系统直接进样分析,采用离子阱质谱的多级离子碰撞裂解方式,寻找TOP-01的特征碎片离子。结果 TOP-01在软电离模式下,主要产生的正离子碎片分别为m/z 333、305、277、290等,负离子碎片分别为m/z 347、319、317、289、301等。结论 TOP-01在软电离模式下、正负离子模式下质谱裂解方式存在差异,其中主要产生的正负离子碎片分别为333和347,本研究为高喜树碱及其衍生物的结构修饰及代谢研究等提供了参考依据。     

LC-IT-MS/MS法测定大鼠体内商陆皂苷甲浓度及其药动学研究

目的:建立测定SD大鼠体内商陆皂苷甲(EsA)血药浓度的高效液相-离子阱串联质谱方法;研究EsA在SD大鼠体内的药动学特征。方法:采用Diamonsil C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-水(含0.1%冰醋酸)(70∶30),流速为0.2 mL.min-1,采用ESI源,正离子检测模式,以人参皂苷Rg1为内标,血浆样品经正丁醇液液萃取后进样分析,测定大鼠血浆中EsA浓度,BAPP软件计算主要药动学参数。结果:在选定的色谱条件下,EsA和内标分离良好,没有内源性物质干扰。EsA在5～500 ng.mL-1范围内线性良好(r=0.998 3),最低定量限为5 ng.mL-1,提取回收率大于70%,日内和日间精密度小于10%。SD大鼠灌胃给予EsA 15 mg.kg-1后,其主要药动学参数AUC0～24 h为(1 013.85±82.73)ng.h.mL-1,AUC0-∞为(1 076.31±92.70)ng.h.mL-1,t1/2为(6.16±0.63)h,Cmax为(218.80±38.33)ng.mL-1,Tmax为(0.8±0.1)h。结论:本方法简便快捷、灵敏准确;本研究所获得的EsA在SD大鼠体内的药动学参数为EsA的临床应用提供了依据。