二氢叶酸还原酶抑制剂:5-取代苯硫基(硒基)-2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成和抑酶活性

甲氧苄胺嘧啶(Trimethoprim,TMP,I)为抗菌增效剂,已广泛用于临床。它是一种有高度选择性的二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂。为进一步提高其生物活性,对结构改造和构效关系等方面进行了大量的工作。报道了其结构中苄基苯环上取代基的改变,虽有少数     

三苯基膦—偶氮二甲酸二乙酯用于糖的环氧环合成研究

糖类化合物环氧环的合成,通常采用甲醇钠处理糖的结构中邻位互为反式羟基的磺酸醑(甲基磺酸酯或对-甲苯磺酸酯),而相邻处于反式的羟基可以是游离的,乙酰化的,苯甲酰化的或磺酰化的。反应中,首先是相邻的羟基(或酯)在醇钠作用下生成氧负离     

放射增敏剂的研究进展

过去的20年间,乏氧细胞放射增敏剂的研究一直引起人们相当大的兴趣,它的发展将有助于解决肿瘤乏氧细胞对射线的抗性而致肿瘤放疗治愈率低的难题,也可以用于化疗增敏。已发现一些类型化合物有放射增敏作用,但是研究较多、最有希望发展成为临床使用药物的目前有三类,即硝基杂环类,有机-N-氧化物类和醌类。一、硝基杂环类 20年前发现硝基杂环类具有选择性乏氧细胞增敏作用。最初对对硝基苯乙酮类化合物的研究表明,对乏氧细胞的增敏活性为硝基芳环类化合物所特有。其后,对多种硝     

5-取代苯硫基(硒基)-2,4-二氨基嘧啶对大肠杆菌(MB 1428)二氢叶酸还原酶抑制作用构效关系的研究

5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶(Ⅰ)对微生物来源的二氢叶酸还原酶(DHFR)具有较强的抑制作用。它们对微生物来源的DHFR的抑制作用强弱主要与取代基X的限制的立体参数MR′有显著的相关。     

二氢叶酸还原酶抑制剂:5-取代苯硫基(硒基)-2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成和抑酶活性

According to the principle of isosterism the-CH₂-group of 5-(substituted benzyl)-2, 4-diaminopyrimidine was modified by—S—and—Se—and some 5-(substituted phenyl)thio-2, 4-diaminopyrimidines and 5-(substituted phenyl)seleno-2,4-diaminopyrimidines were synthesized. Their inhibitory activities on L. casei and chicken liver dihydrofolate reductase were determined. Preliminary data showed that the inhibitory activities of these compounds were less than those of the corresponding 5-(substituted benzyl)-2, 4-diaminopyrimidines. Their selectivities are also decreased.     

硝基咪唑类放射增敏剂研究进展及其化学合成方法

放射增敏剂是一类能选择性地增加肿瘤乏氧细胞对放射敏感性的药物。它的开发和应用将大大提高肿瘤放疗的治愈率,自六十年代初以来,这类药物已取得很大进展。硝基咪唑类增敏剂发展概况 1963年Adams等提出化合物的放射增敏作用与其电子亲合性有关的论点,推动了亲电子性增敏剂的发展。其后,系统地研究了多种类型的化合物,如醌类、硝基苯类、硝基呋喃类和硝基咪唑类等,其中以硝基咪唑类作用最好。两只原为抗滴虫药的硝基咪唑类化合物,即甲硝唑(1)和米索硝唑