泽泻提取物对两种高脂血症大鼠模型的降脂作用的比较

目的比较泽泻提取物对不同高脂血症大鼠模型的降脂作用。方法以血清总胆固醇、甘油三酯的浓度为指标,通过两种方法建立高脂血症动物模型,分别研究泽泻提取物对脂肪乳剂灌胃(方法一)法和高脂饲料喂养(方法二)法建立的高脂血症大鼠的作用。结果泽泻提取物能抑制方法一引起的血清总胆固醇显著升高以及方法二引起的血清甘油三酯显著升高。结论本研究对于建立适宜的高血脂模型,寻找毒副作用小、疗效佳、适宜长期服用的调节血脂药物具有一定的参考意义。     

蟾毒它灵体内外抗肿瘤作用的研究

目的 评价蟾毒它灵的体内外抗肿瘤作用。方法采用 SRB 测试察蟾毒它灵对人非小细胞肺癌细胞 A549、人肝癌细胞 Bel-7402、人胃癌细胞 SGC-7901 和人宫颈癌细胞 HeLa 的生长抑制活性。通过静脉恒速输注方式给药,对 S180及 H22 荷瘤小鼠进行蟾毒它灵体内药效评价,包括高剂量短时程给药和低剂量长时程给药。结果蟾毒它灵对 SGC-7901、A549、Bel-7402、HeLa 细胞作用 72h 的 IC50 值分别为 0.018、0.017、0.052、0.013 μg/mL。蟾毒它灵采用恒速输注给药方式可以实现 50% 以上的抑瘤率。结论 蟾毒它灵在体内外均具有很好的抗肿瘤效果。     

蟾酥抗肿瘤有效成分的活性追踪分离及急性毒性研究

目的 从传统中药蟾酥中寻找抗肿瘤活性强而毒性低的化合物。方法 采用追踪分离的方式,以体外肿瘤细胞生长抑制强度为活性指标,同时结合小鼠急性毒性实验,对蟾酥的主要化学成分进行初步研究。结果 采用活性追踪分离方式,从蟾酥中分离得到具有抑制肿瘤细胞生长活性同时对小鼠急性毒性较低的化合物蟾毒它灵,其对人非小细胞肺癌A549细胞具有较好的生长抑制作用,小鼠iv给药的LD₅₀约为蟾毒灵的4倍,而且稳定性较好。结论 综合化合物的活性、毒性及稳定性等因素,初步判断蟾毒它灵较其他同类化合物具有更好的抗肿瘤药物开发前景。     

蟾酥抗肿瘤有效成分的活性追踪分离及急性毒性研究

目的从传统中药蟾酥中寻找抗肿瘤活性强而毒性低的化合物。方法采用追踪分离的方式,以体外肿瘤细胞生长抑制强度为活性指标,同时结合小鼠急性毒性实验,对蟾酥的主要化学成分进行初步研究。结果采用活性追踪分离方式,从蟾酥中分离得到具有抑制肿瘤细胞生长活性同时对小鼠急性毒性较低的化合物蟾毒它灵,其对人非小细胞肺癌A549细胞具有较好的生长抑制作用,小鼠iv给药的LD50约为蟾毒灵的4倍,而且稳定性较好。结论综合化合物的活性、毒性及稳定性等因素,初步判断蟾毒它灵较其他同类化合物具有更好的抗肿瘤药物开发前景。     

海洋真菌的分离、抗肿瘤活性筛选与发酵条件研究

目的 对青岛海域海水、海泥样品进行真菌选择性分离培养，并对其发酵物进行抗肿瘤活性筛选及活性菌株发酵条件的研究。方法 采用温敏型小鼠乳腺癌tsFT210细胞系，运用流式细胞术结合显微镜镜检，以细胞周期抑制和细胞凋亡诱导为活性筛选指标．并通过该活性指标对培养基、发酵条件及提取分离条件进行考查。结果 添加青霉素、链霉素构成的土豆培养基具有很好的培养真菌选择性；共分离得到真菌207株，活性筛选得到阳性菌19株，其中编号Z8 3200的真菌具有显著的细胞凋亡活性。     

蟾毒它灵体内外抗肿瘤作用的研究

目的评价蟾毒它灵的体内外抗肿瘤作用。方法采用SRB测试察蟾毒它灵对人非小细胞肺癌细胞A549、人肝癌细胞Bel-7402、人胃癌细胞SGC-7901和人宫颈癌细胞HeLa的生长抑制活性。通过静脉恒速输注方式给药,对S180及H22荷瘤小鼠进行蟾毒它灵体内药效评价,包括高剂量短时程给药和低剂量长时程给药。结果蟾毒它灵对SGC-7901、A549、Bel-7402、HeLa细胞作用72 h的IC50值分别为0.018、0.017、0.052、0.013μg/mL。蟾毒它灵采用恒速输注给药方式可以实现50%以上的抑瘤率。结论蟾毒它灵在体内外均具有很好的抗肿瘤效果。     

应用体外模型从植物提取物中筛选治疗雄激素源性脱发的5a-还原酶抑制剂

目的应用5a-还原酶抑制剂体外筛选模型,寻找植物提取物中天然5a-还原酶抑制剂,用于雄激素源性脱发的治疗。方法通过HPLC测定底物睾酮(T)在酶促反应中的下降速率计算酶活力,建立5a-还原酶抑制剂体外筛选模型。采用此体外模型对多种植物提取物进行酶抑制作用筛选,继而对筛出的植物提取物采用制备液相进行组分分离制备,测定各段组分酶抑制活性,最终找出具有酶抑制作用的活性成分。结果通过体外模型筛选发现有酶抑制活性的咖啡提取物,并找到其活性成分咖啡鞣酸。结论通过体外模型筛选5a-还原酶抑制剂,结合制备液相分离植物提取物组分,是发现新活性物质的有效手段     

静脉注射蟾毒它灵和华蟾毒它灵后大鼠胆汁中代谢产物的UPLC-UV-MS法分析

建立了超高效液相色谱-紫外分光光度-质谱(UPLC-UV-MS)法研究蟾毒它灵和华蟾毒它灵静脉给药后大鼠胆汁中的代谢产物.UPLC的高分辨率能够基线分离胆汁中的原药和代谢物,UV光谱图揭示了各种化合物量的关系,MS进一步对代谢物进行结构表征.结果显示,大鼠胆汁中原药的含量小于5%,主要代谢物是去乙酰基并羟基化蟾毒它灵和去乙酰基华蟾毒它灵.表明蟾毒它灵在大鼠体内代谢途径主要是水解并羟基化,华蟾毒它灵主要是水解反应.     

小鼠重组乙肝病毒表面抗原鼻腔黏膜免疫效果评价

目的 评价小鼠重组乙肝病毒表面抗原(HBsAg)鼻腔黏膜免疫效果,寻找非注射乙肝免疫途径.方法 Balb/c小鼠分别经鼻腔、舌下及肌注给予重组HBsAg免疫3次,以支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清抗HBsAg抗体水平评价3种途径的免疫效果.结果 经鼻腔免疫小鼠BALF可检测到IgA抗体,提示产生黏膜免疫:与肌注免疫类似,经鼻腔免疫小鼠血清IgG滴度大于1:500,提示产生体液免疫.结论 重组HBsAg经鼻腔免疫小鼠可同时产生体液免疫和黏膜免疫,提示鼻腔黏膜免疫可能是有效的非注射乙肝免疫途径.     

MEK抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用

目的观察丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用。方法采用非小细胞肺癌A549细胞(K-ras突变)体外抗肿瘤增殖抑制实验对9个CQN系列MEK抑制剂进行筛选,得到具有显著抗肿瘤活性的化合物。通过流式细胞术检测化合物对细胞周期和凋亡的影响;并通过ELISA法检测化合物对肿瘤发生关键蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用;通过细胞划痕实验检测化合物对细胞迁移能力的影响。结果细胞增殖实验筛选出高活性化合物CQN-4和CQN-5,两者的体外抗A549细胞增殖抑制活性与对照药曲美替尼(trametinib)相当。CQN-4和CQN-5可将A549细胞阻滞于G1期,与对照相比可使细胞凋亡率明显增加(P<0.01),且呈浓度依赖性。与对照相比,CQN-4和CQN-5对A549细胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用(P<0.01),且具有浓度依赖性。细胞划痕愈合实验显示CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移有显著的抑制作用,且具有浓度依赖性。结论 MEK抑制剂化合物CQN-4和CQN-5对A549细胞具有显著的体外抗肿瘤活性。