开设临床药理学教学第二课堂初探

目的：加强素质教育,探讨适合临床药理学教学的第二课堂。方法：采用临床用药处方调查和新药人体生物等效性研究作为第二课堂。选取五年制临床医学专业四年级学生32名,随机分为调查组和对照组,对4所医院的8141张门诊处方进行临床用药处方调查。另外,选取100名学生作为自愿受试参加新药人体生物等效性研究。并比较参加第二课堂活动对正常课程学习的影响。结果：8141张门诊处方中不合理用药处方达5．03％,包括配伍不合理、用法用量不当和不恰当联合用药等。4所医院联合用药处方为61．9％－80．6％,且不合理用药处方随联合用药处方比例增加而增加。另外,100名学生作为健康自愿受试全部完成了10个新药的人体生物等效性研究。对参加第二课堂学生与对照组同学5门主要课程期终考试成绩相比无明显差异（P＞0．05）,表明参加第二课堂活动对学生正课学习无明显影响。结论：临床用药处方调查和新药人体生物等效性研究可以做为临床药理学教学的第二课堂形式。     

青霉素类过敏反应机制研究的新进展

目的：综述近年来青霉素类抗生素过敏反应机制的研究进展。方法：检索和查阅近10年有关青霉素类抗生素过敏反应机制研究的文献资料，从2个方面进行综述。结果：青霉素抗原决定簇具有多样性，包括主要和次要抗原决定簇、侧链抗原决定簇以及由β—内酰胺环与侧链结合而成等。青霉素过敏病人血清中存在核特异性抗体和侧链特异性抗体等，有的可识别母核结构，有的仅识别其侧链结构，亦即青霉素类药物间可存在完全交叉过敏反应，也可存在部分交叉，甚至无交叉过敏反应。药物特异性T细胞主要识别青霉素类的侧链和双环结构，通过分泌多种细胞因子而参与并调节过敏反应。结论：青霉素分子结构和T细胞在青霉素类过敏反应中起着重要作用。     

氢溴酸右美沙芬片健康人体生物等效性

目的 :研究氢溴酸右美沙芬片在健康人体的药动学及相对生物利用度。方法 :8名健康受试者单剂量随机交叉口服氢溴酸右美沙芬片参比制剂和被试制剂 6 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,参比制剂和被试制剂的tmax分别为 (2 72± 0 2 1)h和 (2 74± 0 19)h ,cmax分别为 (5 5 1± 0 4 4) μg·L-1和(5 5 8± 0 2 7) μg·L-1,AUC分别为 (4 5 3± 2 9) μg·h·L-1和 (4 5 7± 3 0 ) μg·h·L-1,被试制剂的相对生物利用度为 (10 1±5 9) %。结论 :2种制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。     

雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学和生物利用度

目的:研究雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉口服雷贝拉唑的2种制剂,剂量40mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中雷贝拉唑的浓度,计算2种制剂药动学参数和相对生物利用度,并评价其生物等效性。结果:口服雷贝拉唑片和雷贝拉唑胶囊的药动学参数:cmax分别为(1050±s470)和(1149±750)μg·L-1;tmax分别为(3.3±1.1)和(3.2±0.8)h;t12ke分别为(1.7±0.9)和(1.6±0.7)h;AUC0～t分别为(4211±3225)和(4373±3578)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(4340±3568)和(4478±3732)μg·h·L-1。2制剂间无显著差异(P>0.05)。雷贝拉唑胶囊相对生物利用度F0～t为(103±29)%。结论:方差分析及双单侧t检验表明,雷贝拉唑胶囊和片剂具有生物等效性。     

司他夫定片在人体药动学和相对生物利用度研究

 目的研究司他夫定片剂的健康人体药动学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊和片剂各40mg后血浆司他夫定浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种司他夫定的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药动学参数如下:ρ_max分别为(1.01±0.24)和(0.95±0.30)mg·L^-1;t_max分别为(0.78±0.22)和(0.70±0.21)h;t_1/2ke分别为(1.47±0.22)和(1.47±0.23)h;AUC_0～t分别为(2.21±0.46)和(2.08±0.53)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(2.33±0.53)和(2.16±0.58)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,被试制别的相对生物利用度F_0～t为(97.02±27.71)%,F_0～∞为(96.33±29.51)%。对两制剂间的AUC_0～t、AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论司他夫定胶囊和片剂具有生物等效性。     

西洛他唑片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究西洛他唑片剂的药代动力学及相对生物利用度。方法 用随机分组自身对照方法,18例健康男性受试者单次口服西洛他唑参比和试验制剂100mg后,用反相高效液相色谱法测定血浆中西洛他唑的浓度,用3P97药代动力学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果 2种西洛他唑片在健康受试者体内的药-时曲线均符合二室模型,参比与试验制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(844 ± 335),(937 ± 294) ng.mL-1;tmax为(3.17 ± 1.10), (3.22 ± 1.06) h;t1/2α为(2.30 ± 1.08), (2.23 ± 0.93) h;t1/2β为(11.97 ± 3.54), (11.13 ± 2.70) h ;AUC0-t为(10.58 ± 3.50), (10.95 ± 3.23) mg.h.mL-1,AUC0-∞为(11.14 ± 3.50), (11.43 ± 3.23) mg.h.mL-1。试验制剂的相对生物利用度分别为F0-t=(108.39 ± 29.72)%和F0-∞=(106.83 ± 27.84)%。结论 试验和参比制剂具有生物等效性。     

青霉素皮肤试验的研究进展

皮肤试验法是一种传统的变态反应特异性体内诊断方法 ,至今仍广泛应用于临床。常用的方法有斑贴试验法 (patchtest)、划痕试验 (scratchtest)、点刺试验 (pricktest)和皮内试验 (intradermaltest)。　　目前国内诊断青霉素类药物过敏反应主要采用皮内试验 (皮试 ) ,且皮试剂、操作方法和阳性判断标准均已规范化 ,几十年来变化不大。国外研究证明 ,皮试预测青霉素过敏的可靠性与皮试剂的成分有关 ,仅青霉素G(PG)原液作皮试 ,阳性率占过敏病人的3 0 %～ 5 0 %。从六十年代 ,欧美国家开始使用青霉素主要抗原决定簇 :苄青霉素噻唑酰 多聚赖氨…     

β-内酰胺类抗生素交叉过敏反应的结构基础

 目的综述β-内酰胺类抗生素交叉过敏反应的结构基础。方法结合笔者近年来研究,综合国内外有关β-内酰胺类抗生素交叉过敏反应的文献,评价该类药物间交叉过敏反应的结构基础。结果与结论青霉素类之间、头孢菌素类之间和两类抗生素之间均存在部分交叉过敏反应,识别部位如侧链在交叉过敏反应中起重要作用。当药物共有结构如母核成为识别位点时,交叉过敏反应发生率较高;当药物侧链成为识别位点时,具有相同或相似侧链的药物间可能发生交叉过敏反应;而当药物特有结构成为抗体识别位点时,可能仅对该药发生过敏反应,即特异性过敏反应。