人体生物等效性试验中生物样品分析的关键问题研究

采用体内生物等效性试验的方法开展一致性评价是仿制药申请的基础,生物等效性试验首选药动学研究的方法,而药动学中生物样品分析是最为重要的环节,它将直接影响药品的安全性和有效性,为生物等效性试验的结果做出关键性决定。目前我国的生物样品分析质量还有很大提升空间,基于此,本文根据相关指导原则,结合工作实际,针对生物等效性试验中生物样品分析方法的建立、验证、测试、记录和注意事项等,探讨生物等效性试验中生物样品分析的关键问题。     

胍丁胺的柱前衍生方法及评价

胍丁胺是精氨酸脱羧基生成的内源性代谢产物,生物学作用丰富,广泛存在于植物、细菌及哺乳类动物的各种组织中。胍丁胺极性强,相对分子质量小,其结构中无紫外和荧光吸收基团,难以气化,加之内源性胍丁胺含量低,生物样品中干扰成分较多,一般方法难以检测。胍丁胺与荧光试剂进行柱前衍生化,不仅可以增加胍丁胺的相对分子质量,还可以使其带上荧光,大大提高检测灵敏度,使内源性胍丁胺得到很好的分离,是目前测定胍丁胺含量的重要方法。该文对胍丁胺近年来常用的柱前衍生化试剂进行了总结,并对各种衍生试剂的优缺点、最佳衍生条件及检测方法做了比较全面的分析,旨在为后期测定胍丁胺的含量及生物学研究提供方法与思路。     

云平台建设在眼科专科联盟中的作用及影响因素分析

目的了解眼科专科联盟内医务人员使用信息化云平台的意愿及满意度情况,并探讨其影响因素。方法于2018年10月-12月,采用随机抽样方法,选取156名眼科专科联盟内医务人员进行问卷调查;采用主成分分析法进行多重线性回归分析。结果2016年-2018年,5家医院的各运行指标呈上升趋势。在调查人群里,医务人员使用云平台进行转诊与远程会诊的意愿均较高。医务人员对“促进优质医疗资源合理流动”一项认可度最高,对其影响最大的是“提高医疗水平”。多重线性回归分析结果显示,对主观意愿产生影响的因素为“资源涌动维”“工作过程维”和学历。结论应建立更加有效的转诊医保支付方式及报销政策,完善绩效考核制度,健全培训制度,加大转诊制度宣传力度,提高基层医务人员云平台使用率,从而进一步实现分级诊疗。     

云平台建设在不同层级医院中的应用效果研究

目的 了解眼科专科医联体内,云平台建设在不同层级医疗机构中的应用效果.方法 采用随机抽样的方法,选取眼科专科医联体内的156名医务人员使用云平台的情况进行问卷调查.结果 在使用云平台进行转诊及远程会诊方面三级医院的使用意愿均高于一级医院高于二级医院,且差异均有统计学意义;在培训内容满意度方面:易于学习满意度最高,内容更新满意度最低,其中不同级别的医院在易于学习及内容更新方面差异有统计学意义(P<0.05).结论 眼科云平台建设在基层医疗机构中对眼科医务人员培训取得较好效果,为进一步提升基层卫生人员医疗服务水平提供参考和依据.     

HPLC-ELSD法测定中药钩藤中钩藤碱的含量

目的建立中药钩藤中钩藤碱的高效液相色谱-蒸发散射检测器法(HPLC-ELSD)的测定方法。方法采用甲醇冷浸超声法处理钩藤药材,经0.22μm的滤膜过滤后进样分析;色谱柱为Diamonsil C18(4.6mm×200mm,5μm),流动相组成,乙腈:0.01mol/L醋酸铵=20∶80,采用梯度洗脱方式,乙腈比例在20min内从20%变为60%,流速为1.0mL/min,柱温为室温30℃,进样量为20μL。ELSD参数:飘移管温度105℃,载气(N2)流速3.0mL/min。结果钩藤碱测定的浓度范围内呈良好线性(r=0.999 0),加标回收率大于96.1%,日内、日间变异系数均小于8.0%,重复性试验RSD为4.7%,稳定性试验钩藤碱高、中、低浓度溶液室温48h内RSD为6.8%、7.2%、9.1%。结论该方法成功地应用于钩藤碱含量的测定,成为一个全面评价钩藤质量的新方法。     

云平台培训模式在眼科专科联盟中的应用效果研究

目的：探讨云平台培训模式在眼科专科联盟中的作用和培训效果，为提升基层医疗人员服务能力提供参考依据。方法：选取与天津市某三级甲等眼科专科医院建立眼科专科联盟并建设云平台的5家成员医院80名医务人员为试验组，采取云平台培训模式；与天津市某三级甲等眼科专科医院建立眼科专科联盟但未建设云平台的另外5家成员医院80名医务人员为对照组，采取传统培训进修模式。通过3年专科联盟培训考核成绩及问卷调查评价云平台的培养模式在眼科专科联盟中的作用。结果：试验组基层医务人员考核成绩及问卷调查均优于对照组，均P<0.05,差异有统计学意义。结论：在专科联盟建设中，云平台的培训模式具有更好的培训效果。     

抗癫痫药物左乙拉西坦注射液和口服片剂在中国健康志愿者中的药动学、安全性和生物等效性研究（英文）

左乙拉西坦(LEV)的静脉注射制剂在世界范围内的临床应用已有多年,但在中国还没有上市。在本研究中,我们旨在评估静脉和口服的抗癫痫药物左乙拉西坦在中国健康志愿者中的生物等效性。两个随机、单剂量(1500毫克)、开放、双周期、交叉试验按照如下方式进行:A试验:入选健康男性受试者22例,静脉滴注15分钟,于口服给药和静脉滴注结束后进行血样的采集; B试验:入选健康男性和女性受试者24例,静脉滴注45分钟,于口服给药和静脉滴注开始后进行血样的采集。最后对左乙拉西坦静脉注射和口服两种制剂的AUC0-t(从0到最后可测血浆浓度的曲线下面积)、Cmax(最大血浆浓度)的几何均值比及安全性进行评价。结果显示,左乙拉西坦(1500mg)静脉滴注15分钟与口服片剂相比, AUC0-t和Cmax的90%置信区间未在80.00%～125.00%的接受范围之内,而静脉滴注45分钟的AUC0-t和Cmax与口服片剂相比显示等效。两次试验最常见的不良反应是嗜睡,在试验A中共有8例受试者发生了9次轻度不良反应,在试验B中共有19例受试者发生29次轻度不良反应。由于45分钟的静脉滴注试验证实了片剂和注射液的生物等效性,所以左乙拉西坦1500mg的静脉注射制剂(45分钟滴注)和口服制剂具有可替换性。     

单分子成像显示视网膜血管内皮细胞膜上血管内皮生长因子受体2聚集状态

目的:观察单个视网膜血管内皮细胞膜上血管内皮生长因子受体2 （VEGFR2）的聚集状态。方法:将猴视网膜血管内皮细胞（RF/6A）分为空白对照组（正常培养）、质粒转染组[转染VEGFR2-绿色荧光蛋白（GFP）重组质粒]。采用共聚焦显微镜观察质粒转染组GFP的表达;实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）、蛋白免疫印迹法（...     

中药钩藤中钩藤碱含量的测定

目的 建立优化钩藤药材中钩藤碱的提取及含量测定方法.方法 采用甲醇冷浸超声法处理钩藤药材,Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相及梯度:甲醇∶0.01 mol/L醋酸铵缓冲液(氨水调pH=6.0)0～20 min内比例由25∶75递增至50∶50;流速:1.0 ml/min;柱温:25 ℃;检测波长:245 nm;进样量:20 μl.结果 钩藤碱在0.25～64.0 μg/ml范围内线性良好,回归方程为y=3.64×104x-2.13×104(r=0.999 5),相对回收率为95.95%～114.40%,重复性试验RSD为6.50%,稳定性试验钩藤碱高、中、低浓度溶液室温5 d内RSD为4.62%、2.65%和4.58%.结论 本测定方法准确可靠,重复性好,可应用于钩藤药材中钩藤碱含量的测定.     

人血浆中盐酸依匹斯汀浓度测定及药代动力学、安全性研究

目的：建立专属、准确的高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV)测定人血浆中盐酸依匹斯汀的浓度,并研究盐酸依匹斯汀分散片在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性。方法：选择中国健康男性受试者20例,给予主药40 mg后,测定人血浆中盐酸依匹斯汀的浓度,计算药代动力学参数,并通过询问和体格检查等方式评价药物的安全性。结果：本测定方法在5～150 ng·mL^-1的浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度小于8.83%,相对回收率大于101.4%。口服盐酸依匹斯汀分散片后达峰浓度(56.74±14.19)ng·mL^-1,达峰时间(2.18±1.05)h。结论：本方法可用于人血浆中盐酸依匹斯汀血药浓度的测定及临床药代动力学的研究。口服给药剂量为40 mg时,盐酸依匹斯汀分散片在人体内安全性和耐受性良好。