EGF-ERK1/2-IL-8通路在胆道闭锁患儿Kasai术后胆管炎中的作用机制研究

摘要：目的　明确白细胞介素8（IL-8）在胆道闭锁（BA）患儿中的表达水平及其与肝门空肠吻合术（Kasai术）后胆管炎间的关系,探索调控IL-8的上游信号通路。方法　（1）纳入33例BA患儿（BA组,其中胆管炎组18例,无胆管炎组15例）,6例胆道扩张患儿（胆道扩张组）以及36例体检健康婴幼儿（正常对照组）。获取全部BA患儿和健康婴幼儿血清样本,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-8和表皮生长因子（EGF）表达水平。取6例BA和6例胆道扩张患儿肝组织标本,免疫组化染色检测磷酸化胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）活化情况。（2）体外培养人正常肝细胞L-02,给予磷酸盐缓冲液（PBS）和25、50、100 μg/L EGF干预24 h,定量聚合酶链反应（qPCR）检测IL-8水平。细胞系HIBEpic、L-02、LX-2分别给予PBS和100 μg/L EGF干预24 h,qPCR检测IL-8水平。L-02细胞经100 μg/L EGF和（或）5 mmol/L的ERK通路抑制剂KO-947干预后,检测ERK1/2活化情况和IL-8表达水平。结果　（1）BA组血清IL-8水平高于正常对照组,胆管炎组术前血清IL-8水平高于无胆管炎组（P＜0.01）。BA组血清EGF与IL-8水平呈正相关（rs=0.422,P＜0.01）。免疫组化染色显示,BA组肝组织中大量表达p-ERK1/2。（2）PBS和25、50、100 μg/L EGF干预后,L-02细胞IL-8表达呈浓度依赖性增高。3种细胞经100 μg/L EGF处理后,HIBEpic、LX-2细胞IL-8表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）,L-02细胞IL-8表达升高（P＜0.01）。100 μg/L的EGF还可诱导L-02细胞p-ERK1/2大量表达,添加KO-947干预可逆转上述改变。结论　BA患儿术前血清IL-8表达显著升高,与Kasai术后胆管炎关系密切,EGF可通过ERK1/2信号通路促进肝细胞IL-8表达升高。     

多层螺旋CT灌注成像在评价肝硬化储备功能中的应用

目的 探讨多层螺旋CT灌注成像（CTP）在肝硬化肝脏储备功能评价中的价值。方法 行上腹部CTP增强扫描的住院患者36名,采用GEAW4.3工作站分别测量肝血流量（HBF）、血容量（HBV）、平均通过时间（MTT）、肝动脉灌注分数（HAF）、肝动脉灌注量（HAP）、门静脉灌注量（PVP）值,采用灌注参数随终末期肝病模型（MELD）将所有受检者分为A、B、C三组,分析比较各灌注参数在三组之间的变化规律及差异。结果HBF值由213.53±113.64mL·min^-1·100g^-1减小到89.70±19.61mL·min^-1·100g^-1,A组与C组之间差异有统计学意义（P〈0.05）;HBV值由23.24±9.60mL·100g^-1减小到13.79±3.86mL·100g^-1,A、B组与C组之间差异有统计学意义（P〈0.05）,HAF值由0.20±0.11增大到0.41±0.17,A、B组与C组之间差异有统计学意义（P〈0.05）,HAP值由68.59±41.82mL·min^-1·100g^-1,减少到21.15±9.50mL·min^-1·100g^-1,A组与B、C组之间差异均有统计学意义（P〈0.05）。经相关分析,HBF、HAP与MELD分值呈负相关（r=-0.531,P=0.001;r=-0.542,P=0.001）,HAF与MELD分值呈正相关（r=0.375,P=0.024）。结论 CT灌注成像可以评价肝脏储备功能,为临床评估病情及制定治疗方案提供依据。     

肝硬化患者代谢特征及营养素与肝再生的关系

肝硬化患者疾病进展及并发症与营养状态密切相关,营养不良在肝硬化患者中的发病率相对较高,合并肌少症者预后更加不良,其代谢特征表现为营养物质摄入、吸收和合成代谢受阻,以及与肠道损耗增加和促炎细胞因子水平升高相关的高代谢消耗状态。临床早期识别不良代谢状态和及时干预对肝硬化患者疾病进展至关重要,包括葡萄糖、氨基酸和脂肪在内的营养素可能通过影响肝再生过程对肝硬化病程发生影响,相关机制复杂且值得进一步研究。通过营养素补充的干预方式,调控残存正常肝脏组织的再生能力,是否能够减缓甚或逆转肝硬化进程,提高生存率,是以后基础与临床研究的重要方向。本文就肝硬化患者的代谢特征及营养素与肝再生的关系做一评述,以供临床研究参考与借鉴。     

瘢痕灸对原发性肝癌大鼠β-catenin及sFRP1表达的影响

目的:探讨瘢痕灸对肝癌大鼠肝脏组织中Wnt/β-catenin信号通路中的β-连环蛋白(β-catenin)及分泌型卷曲相关蛋白(sFRP1)表达的影响。方法:将60只SPF级Wistar雄性大鼠按随机数字表分为空白组、模型组、阿霉素组、足三里组和肝俞组,每组12只。分别给予相应干预后,采用Western Blot检测β-catenin、sFRP1的表达。结果:与空白组相比,模型组、阿霉素组、足三里组和肝俞组的β-catenin的表达量明显升高(P0.05),sFRP1的表达量下降(P0.05);与模型组比较,阿霉素组、足三里组和肝俞组的β-catenin的表达幅度降低(P0.05),sFRP1的表达量升高(P0.05);与阿霉素组比较,足三里组和肝俞组的β-catenin的表达量显著降低(P0.05),sFRP1的表达幅度升高(P0.05);与足三里组比较,肝俞组的β-catenin的表达量显著降低(P0.05),sFRP1的表达量明显升高(P0.05)。结论:瘢痕灸对原发性肝癌大鼠有一定治疗效果,且瘢痕灸肝俞穴疗效较足三里穴更为显著。     

"佩连麻黄方"治疗胃热湿阻型单纯性肥胖症55例临床研究

目的:观察佩连麻黄方治疗胃热湿阻型单纯性肥胖症的临床疗效。方法:将55例胃热湿阻型单纯性肥胖症患者随机分为治疗组27例,对照组28例。对照组采用控制饮食+适量运动的方法,治疗组联合使用佩连麻黄方(佩兰25g,黄连20g,麻黄7g),治疗12周。观察并比较2组患者治疗前后体重、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)改变情况。结果:治疗后2组患者体重、BMI均较治疗前明显下降(P0.05),且治疗组治疗后明显低于对照组(P0.01)。2组WHR下降均不明显。治疗后2组患者TC、TG均较治疗前明显下降(P0.05,P0.01),治疗组LDL-C亦较治疗前明显下降(P0.05);治疗组治疗后TC、TG明显低于对照组(P0.05)。结论:应用佩连麻黄方治疗胃热湿阻型单纯性肥胖症在降低体重、BMI和改善血脂状况方面均有明显的疗效,值得进一步研究。     

CCL25/CCR9在胆道闭锁肝纤维化中的表达及临床意义北大核心CSCD

目的探讨CC趋化因子受体9(CC chemokine receptor 9,CCR9)及其趋化因子配体25(CC chemokine ligand 25,CCL25)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)患儿肝纤维化中的表达并评价其临床价值。方法回顾性分析2019年10月至2022年8月在天津市儿童医院普外科进行肝脏手术治疗的35例患儿临床资料,将诊断为胆总管囊肿(choledochal cyst,CC)的8例患儿作为对照组,其余27例BA患儿为BA组。所有患儿手术均留取肝组织样本,同时收集患儿血清样本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清CCL25水平,并绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线,结合临床生化指标进一步分析血清CCL25对BA患儿的辅助诊断价值。采用免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测肝组织中CCR9的表达水平,并采用Spearman相关分析法分析其与BA患儿肝组织纤维化分级的相关性;分析CCR9对BA患儿肝脏纤维化程度的评估价值。计数资料组间比较用χ^(2)检验或Fisher精确检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验和Wilcoxon检验。结果ELISA结果显示,BA组血清CCL25水平310.03(262.03,338.87)pg/ml明显高于CC组244.46(222.70,260.45)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.004)。ROC曲线显示,血清CCL25水平诊断BA患儿的曲线下面积为0.829(95%CI:0.683~0.975),临界值为267.12 pg/ml。血清CCL25水平、GGT、TBA联合诊断BA的曲线下面积为0.958。免疫组织化学和qRT-PCR结果显示,BA患儿肝组织中CCR9蛋白表达量[40.29(29.40,65.12)比15.26(8.04,20.15),P<0.001]、CCR9 mRNA表达量[3.88(1.38,7.95)比0.83(0.07,0.95),P=0.0005]均明显高于CC组。与Ⅰ~Ⅱ级肝纤维化比较,Ⅲ~Ⅳ级肝纤维化的CCR9蛋白表达量[51.08(39.36,73.27)比25.93(19.23,38.00),P=0.0022]、CCR9 mRNA表达量[6.63(2.75,9.45)比1.21(1.04,3.57),P=0.0075]明显提高。BA组患儿的CCR9蛋白表达量、mRNA表达量与肝纤维化分级均呈正相关(rs=0.820、rs=0.804,P<0.001)。结论血清CCL25在辅助诊断BA患儿方面具有潜在的临床价值;CCR9在肝组织中的表达与BA患儿肝纤维化程度密切相关,且随着肝纤维化程度加重而增加。     

瘦素在胆道闭锁患儿肝纤维化中的表达及其临床意义

目的:研究瘦素与胆道闭锁患儿肝纤维化的关系及其在胆道闭锁肝纤维化中的作用,为胆道闭锁患儿的治疗提供依据。方法:回顾性分析2019年8月至2021年8月在天津市儿童医院普外科手术的胆道闭锁或先天性胆总管扩张症(CBD)患儿的临床资料。共纳入31例患儿,其中男性14例,女性17例,中位年龄[60(30,63)]d。胆道闭锁...     

EARS 理念下的集束化干预对胃癌 术后肠内营养实施的效果

〔摘 要〕 目的：探讨加速康复外科（ERAS）理念下的集束化干预对胃癌患者术后肠内营养实施的效果。 方法：选取 2020年1月至2023年1月郑州市第三人民医院收治的102例胃癌术后肠内营养患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组， 各 51 例。对照组采用常规护理，观察组采用基于 ERAS 理念的集束化干预。比较两组患者术后恢复指标、血液指标、人体 测量指标、全面主观自评量表（PG–SGA）评分。 结果：观察组患者首次排气时间、首次排便时间、下床活动时间、住院 时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。干预后，两组患者血红蛋白（Hb）、血清前白蛋白（PA）、白蛋 白（ALB）水平高于干预前，且观察组患者高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。干预后，两组患者左、右侧 三头肌皮褶厚度（TSF）、上肢握力高于干预前，且观察组患者高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。干预后， 两组患者全面主观自评量表（PG–SGA）评分低于干预前，且观察组患者低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论：基于 ERAS 理念的集束化干预能促进胃癌术后肠内营养患者的机体功能康复，进一步改善营养状况。     

南开大学新生屈光不正流行现状研究

目的 了解2022年南开大学新生近视性屈光不正情况,分析其发生发展的影响因素。方法 采用横断面调查方法,选择南开大学全体新生作为研究对象,记录其个体年龄、性别等人口学特征数据,同时收集入学体检中的客观电脑验光、视力、身高、体质量等数据,分析不同性别、学段、体质量屈光不正的新生屈光不正检出率的差异。结果 共调查学生8 502人,其中近视6 543人,占比76.96%,高度近视1 878人,占比22.09%。屈光不正检出率在不同性别、不同学段、不同体质量的新生之间差异具有统计学意义(χ²=11.284,χ²=317.902,P<0.05),男生高度近视的检出率为23.1%,高于女生的21.2%,差异具有统计学意义(χ²=2.800,P<0.05);本科新生在低度近视、中度近视、高度近视的检出率均高于硕博士研究生。结论 大学生视力现状不容乐观,中高度近视患病率高,值得重视。