肺低分化腺癌误诊一例

患者男 ,5 3岁 ,农民。因反复发热 1年余 ,于 1999年 3月2 9日入院。患者于 1年前无明显诱因出现不规则发热 ,体温3 8℃左右 ,伴出汗 ,失眠 ,近 2个月发热持续不退 ,最高体温3 9℃ ,伴胸闷、消瘦 ,无咳嗽、吐痰。曾在当地卫生院检查 ,多次发现外周血ＷＢＣ计数高达 2 0～ 3 0× 10 9/Ｌ ,诊断为感染性疾病 ,口服及静脉点滴抗生素治疗多次 ,无明显疗效 ,发热反复出现。平素体健 ,有吸烟嗜好。查 :Ｔ 3 8 5℃ ,浅表淋巴结未触及 ,气管居中 ,双肺呼吸音粗糙 ,肝脾未触及。血Ｒｔ示 :ＷＢＣ 2 9 2×10 9/Ｌ ,其中Ｗ -ＬＣＣ 2 6 9× 10 9/Ｌ ,Ｒ…     

Toll样受体4对氧诱导视网膜新生血管发生的促进作用及其机制

背景 研究发现,Toll样受体(TLRs)在视网膜新生血管的形成中发挥重要作用,但其作用机制尚不清楚. 目的 探讨TLR4对小鼠氧诱导视网膜病变(OIR)中新生血管生成的作用及其机制. 方法 将18只7日龄新生C57BL/6J小鼠以随机数字表法按小鼠窝别分为常氧组、OIR组及OIR+脂多糖(LPS)-EB组,常氧组小鼠在正常氧环境中饲养,OIR组及OIR+LPS-EB组小鼠于生后第7天(P7)与母鼠置于体积分数(75±2)％高氧氧箱中饲养5d以诱导OIR模型,于P12在正常氧环境中饲养,OIR+LPS-EB组P12小鼠腹腔内注射LPS-EB,剂量为1 mg/kg,OIR组同法注射PBS.各组摘取P17小鼠眼球于质量分数4％多聚甲醛中固定并行视网膜铺片和Lectin染色,计算视网膜无血管区和新生血管区面积占全视网膜的百分比.各组制备P17小鼠眼后节组织冰冻切片并行免疫荧光检测,计数小鼠5 mm视网膜全长活化小胶质细胞数目;采用CD11b和TLR4免疫荧光双标记法检测各组小鼠视网膜小胶质细胞中CD11b、TLR4的表达及其分泌血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 常氧组P17小鼠视网膜血管分布和形态正常,OIR组和OIR+LPS-EB组P17小鼠视网膜中央均出现无血管区和新生血管簇,OIR+LPS-EB组小鼠视网膜无血管区面积比为(18.47±1.32)％,新生血管面积比为(3.29±0.85)％,分别大于OIR组的(15.78±1.44)％和(1.77±0.19)％,差异均有统计学意义(t=3.36,P=0.01;t=4.22,P=0.00).免疫荧光结果显示,常氧组P17小鼠视网膜中活化小胶质细胞数量极少,OIR组和OIR+LPS-EB组P17小鼠视网膜中活化小胶质细胞荧光强度增强,活化小胶质细胞数量增加,其中OIR+LPS-EB组小鼠视网膜中小胶质细胞数明显多于OIR组,差异有统计学意义[(95.50士4.77)/5 mm与(74.83±4.17)/5 mm,t=8.00,P＜0.01].常氧组小鼠视网膜中TLR4阳性小胶质细胞数量极少,OIR组和OIR+LPS-EB组小鼠视网膜中TLR4荧光增强,TLR4阳性小胶质细胞数量明显增加,OIR+LPS-EB组小鼠视网膜中TLR4阳性小胶质细胞数目明显多于OIR组,差异有统计学意义[(49.50±6.38)/5 mm与(28.17±6.24)/5 mm,t=5.86,P＜0.01)].常氧组P17小鼠视网膜中CD11b和VEGF/IL-1β/TNF-α共表达的小胶质细胞数量分别为(1.17±0.75)/5 mm、0和0,而OIR+LPS-EB组小鼠视网膜中共表达CD11b和VEGF/IL-1β/TNF-α的小胶质细胞数量多于OIR组,差异有统计学意义[(44.50±8.78)/5mm与(28.50±5.61)/5 mm,F=44.07,P＜0.01;(24.10±6.49)/5 mm与(16.00±3.46)/5 mm,F=11.31,P＜0.01;(33.83±14.82)/5 mm与(23.00±2.83)/5 mm,t=19.92,P＜0.01]. 结论 TLR4可促进OIR小鼠视网膜新生血管的生成,其作用机制可能与TLR4激活视网膜小胶质细胞中相关的下游信号通路,促进血管生长因子及炎性因子的释放有关.     

赖氨酰氧化酶家族影响脉络膜新生血管生成的机制

脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是多种眼底疾病共同的临床表现和病理改变,抗血管内皮生长因子药物是近年治疗CNV的有效手段之一,但依然存在耐药性和停药复发等问题近年的研究发现,赖氨酰氧化酶家族在CNV的发生发展中具有一定的作用,有望成为CNV治疗的新方向.本文将阐述赖氨酰氧化酶家族在CNV生成中的作用机制.     

脂多糖诱导炎症对大鼠氧诱导视网膜病变的影响

目的　观察不同剂量脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ）诱导炎症对大鼠氧诱导视网膜病变（ｏｘｙｇｅｎ-ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＯＩＲ）的影响,以探讨炎症在早产儿视网膜病变（ｒｅｔｉ-ｎｏｐａｔｈｙｏｆｐｒｅｍａｔｕｒｉｔｙ,ＲＯＰ）中的作用。方法　将新生ＳＤ大鼠随机分组,实验组依据ＬＰＳ注射剂量的不同分为ＬＰＳ-５０、ＬＰＳ-１００和ＬＰＳ-５００组,并分别设立正常对照组（Ｎ组）和氧诱导对照组（ＯＩＲ组）。Ｎ组幼鼠喂养于空气中,实验组和ＯＩＲ组幼鼠饲养于氧气体积分数为８０％／２１％（２４ｈ交替一次）的氧箱中至出生后１４ｄ（Ｐ１４）,随后移至空气中继续饲养。实验组幼鼠行ＯＩＲ处理过程中,于Ｐ７行ＬＰＳ腹腔注射,ＬＰＳ-５０、ＬＰＳ-１００和ＬＰＳ-５００组注射剂量分别为５０μｇ?ｋｇ－１、１００μｇ?ｋｇ－１和５００μｇ?ｋｇ－１。检测各组幼鼠在Ｐ７（注射前）、Ｐ８、Ｐ１１和Ｐ１４等不同时间点的体质量变化;并分别于Ｐ１４和Ｐ１８制作全视网膜铺片,通过ＧＳ-ｉｓｏｌｅｃｔｉｎＢ４染色观察各组视网膜血管化及病理性新生血管情况。结果　在各检测时间点,各实验组和ＯＩＲ组幼鼠的体质量均低于Ｎ组（Ｐ＜０．０５）。Ｐ７时,各实验组和ＯＩＲ组体质量无差别（Ｐ＞０．０５）;至Ｐ８、Ｐ１１和Ｐ１４时,ＬＰＳ-５００组幼鼠体质量明显低于ＯＩＲ组和其他实验组（Ｐ＜０．０５）。Ｐ１４时,Ｎ组幼鼠的浅层视网膜血管已覆盖整个视网膜;而ＯＩＲ组和实验组幼鼠的视网膜均存在无血管区,且ＬＰＳ-５００组无血管区面积最大（２７．３２％ ±３．５８％,Ｐ＜０．０１）。Ｐ１８时,Ｎ组视网膜血管网层次结构清晰;ＯＩＲ组和实验组幼鼠的视网膜均出现病理性新生血管,且ＬＰＳ-５００组新生血管累及视网膜的范围最广（累及钟点数为６．８３±１.７２,Ｐ＜０．０１）。结论　ＬＰＳ诱导炎症可加重大鼠ＯＩＲ,且在一定范围内呈剂量依赖性,提示炎症可能参与ＲＯＰ病理过程。     

IGF-1/IGFBP-3在早产儿视网膜病变中的作用及其应用

早产儿视网膜病变（ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｏｆｐｒｅｍａｔｕｒｉｔｙ,ＲＯＰ）是一种发生于早产、低体质量儿的视网膜血管增生性病变,具体机制尚不明确,目前认为早产、低出生体质量、吸氧、感染和营养不良等诸多因素可能是ＲＯＰ发生的诱因。近年的研究发现,与生长发育及营养状况相关的胰岛素样生长因子-１（ｉｎｓｕｌｉｎ-ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-１,ＩＧＦ-１）和胰岛素样生长因子结合蛋白-３（ｉｎｓｕｌｉｎ-ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ-３,ＩＧＦＢＰ-３）与ＲＯＰ的发生相关。基于新生儿出生后体质量和血浆ＩＧＦ-１水平变化预测ＲＯＰ的筛查模式,即ＷＩＮＲＯＰ已在多个国家进行了多中心临床试验,可以有效提高ＲＯＰ的筛查效率,提高新生儿血浆ＩＧＦ-１／ＩＧＦＢＰ-３浓度水平,有望在ＲＯＰ预防方面发挥作用。