海南地区疑似肺结核患者非结核分枝杆菌感染特征

目的了解海南地区疑似肺结核患者非结核分枝杆菌(NTM)的菌种分布、耐药性及临床感染特征。方法收集2015年1月—2018年8月海南省某院疑似肺结核患者痰、肺泡灌洗液等呼吸道标本进行培养、菌种鉴定,对NTM感染情况、药敏结果,以及NTM肺部感染患者临床资料进行分析。结果共有833份疑似肺结核患者阳性呼吸道标本,其中126份初步鉴定为NTM,经菌种鉴定,检出结核分枝杆菌3株,检出非分枝杆菌属细菌3株,检出的4株NTM无法鉴定至种,最终116份标本中检出NTM118株。109例为单一NTM感染,7例为混合感染。有8种NTM菌种类型,主要以龟/脓肿分枝杆菌(41.5%)和胞内分枝杆菌(37.3%)为主。8种NTM菌种对8种一、二线抗结核药物呈不同程度的耐药,总耐药率最高的为异烟肼(96.6%),对8种抗结核药物全部耐药的比率高达32.2%。NTM肺部感染患者中男性少于女性,主要好发于中老年人,患者主要以海南沿海地区为主。NTM肺部感染患者主要临床表现为咳嗽咳痰、胸闷气促、血痰或咯血、食欲减退及体重下降,基础疾病既往有结核病史、支气管扩张、肺部感染及咯血,影像学表现为继发型肺结核、肺部空洞、胸膜肥厚、支气管扩张伴有肺气肿及肺部感染。结论海南地区NTM肺部感染主要是以龟/脓肿分枝杆菌和胞内分枝杆菌为主,NTM对常用的抗结核药物均具有较高的耐药性,NTM肺部感染与肺结核应依据病原学检查进行鉴别。     

奥沙利铂与7-羟基星形孢菌素对结肠癌HCT116细胞的杀伤作用及其机制的研究

目的 奥沙利铂与7-羟基星形孢菌素单独及联合应用,探讨诱导结肠癌细胞HCT116死亡的作用机制。方法 应用MTT法检测 L-OHP、UCN-01单药及联用对HCT116细胞的增殖抑制作用;应用流式细胞术、Western blot方法检测药物处理后的结肠癌细胞凋亡情况;应用HE染色法检测丝裂灾变的形态改变。结果 低浓度L-OHP(6.25 μmol/L)与UCN-01(100 nmol/L)联用对结肠癌HCT116细胞的杀伤可产生协同作用,效果明显强于单独用药组;两药联用AnnexinV阳性细胞率与UCN-01单用无明显差别,但死亡细胞明显增加;两药联用HCT116细胞的形态发生改变,巨核多核细胞较单独用药组增多约10%。结论 L-OHP与UCN-01联用对HCT116细胞具有协同抑制作用,诱导HCT116细胞发生凋亡和丝裂灾变。     

亚毒性剂量雷帕霉素增强低浓度奥沙利铂体外抑制结肠癌细胞增殖

目的观察亚毒性剂量雷帕霉素（RAPA）与低浓度奥沙利铂（L-OHP）联合用药对人结肠癌HCT116细胞的杀伤效果及凋亡的影响。方法应用MTr法检测L-OHP、RAPA单药或联合用药对细胞增殖的抑制作用;CalcuSyn2．0软件计算药物半数抑制浓度（IC50）及L-OHP和RAPA联合用药指数（cI）;流式细胞术和Western印迹法检测药物对细胞凋亡的影响。结果L-OHP和RAPA对HCT116细胞的增殖抑制作用均呈浓度依赖性,二者的48小时单药IC50分别为（8．35±0．78）μM（r=0．99）和（223．44±38．10）nM（r=0．94）。10nM（IC20）的RAPA与1μM（IC20）或2．5μM（IC30）的L-OHP联合应用后cI值分别为0．52和0．72。1μML—OHP与10nMRAPA联合用药组的细胞增殖抑制率为31％,约为同浓度单药组的2倍（P〈0．05）。10nMRAPA处理24小时的凋亡率与对照组无差别,联合用药的凋亡率高于L-OHP单药组。联合用药48小时后剪切型PARP（poly ADP-ribose polymerase）蛋白表达水平高于单药组。结论亚毒性剂量的RAPA和低浓度L-OHP组合协同抑制HCTl16细胞的增殖,其机制与增强诱导细胞凋亡相关。