口服谷氨酰胺颗粒对烧创伤患者的疗效及安全性分析

目的观察口服谷氨酰胺(Gln)颗粒对烧(创)伤及大手术患者的疗效及可能发生的不良反应.方法采用随机双盲、安慰剂对照法,将受试患者分为Gln组和对照组,每组60例,两组患者采用等氮、等热量的营养支持.Gln组口服或管饲Gln 0.5 g·kg-1·d-1,对照组使用同等剂量的安慰剂甘氨酸,疗程均为7 d.比较用药前后两组患者肠黏膜屏障功能、蛋白代谢、免疫功能、肝和肾功能的变化及不良反应等. 结果伤后两组患者血浆Gln浓度明显低于正常值,而血浆二胺氧化酶(DAO)活性、内毒素含量、肠黏膜通透性[尿乳果糖/甘露醇(L/M)]及尿氮排量均明显增高;但Gln组用药7 d后血浆Gln浓度与用药前比较增加38.04%(P＜0.01).Gln组血浆前白蛋白、转铁蛋白及白细胞介素2(IL-2)含量均显著高于对照组(P＜0.01),升幅分别为21.19%、51.11%、57.54%.血浆DAO活性、L/M比值、内毒素含量及尿氮排量明显低于对照组,降幅分别为47.26%、52.18%、22.22%、27.78%(P＜0.05或0.01).两组患者的血浆总蛋白、白蛋白、血尿常规及肝、肾功能在用约前后变化不明显(P＞0.05).用药后有少数患者出现轻微不良反应如恶心、腹泻和便秘等,2～3 d后自行缓解,两组间比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论口服Gln能显著提高患者血浆Gln浓度,明显减轻伤后肠黏膜受损程度,并能促进机体蛋白合成,降低蛋白分解,提高机体免疫功能,且临床应用无明显不良反应.     

多药耐药蛋白-P-gp的研究进展

多药耐药(MDR)表现为肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗肿瘤药物，具有抵抗性。近年来研究发现，主要有两种基因表达与人类肿瘤细胞上的多药耐药表现有关，一种是多药耐药基因(Multidrug Resistance Gene 1 MDR1)，即编码分子量为170KD的跨膜糖蛋白P-gp(P-glycoprotein)；另一种是多药耐药相关蛋白(Multidrug Related     

直肠癌根治术中区域动脉温热灌注化疗对患者的影响

目的探讨直肠癌根治术中区域动脉温热灌注化疗对患者的影响。方法直肠癌根治术中游离肠系膜下动脉和直肠上动脉后，将氟尿嘧啶15mg／kg配入温热生理盐水，配成100ml 42℃～44℃液体。将化疗药在3min内经肿瘤滋养动脉快速注入，术后第1、3天检测肝肾功能、血常规和床旁心电图，观察胃肠道反应及3—7d有无吻合口漏。结果术后治疗组第1天AST明显增高（P〈0．01），术后第3天即恢复正常（P〉0.05）；两组术后骨髓抑制、胃肠道反应、床旁心电图、肝功能ALT、ALP、CCT、LDH及肾功能无显著差异（P〉0．05）。两组均未出现吻合口漏。结论直肠癌根治术中区域动脉温热化疗是一种安全的化疗方式，但术前应选择肝功能正常的患者，并于术后适当保肝治疗。     

低氧对人结肠癌细胞HT-29体外侵袭转移潜能的影响

目的 探讨低氧与人结肠癌细胞HT-29恶性转化的关系,检测骨桥蛋白（osteopontin,OPN）、细胞核内核转录因子（NF—κB／p65）表达和MMP-2、MMP-9活性变化,以探索其恶性转化的潜在机制。方法 参照体内肿瘤的氧分压,建立低氧模型。MTT比色试验测定HT-29细胞的异质性黏附能力,Transwell侵袭试验判定其侵袭游走能力;将HT-29细胞低氧处理0、6、12、24、48h,明胶酶谱分析检测分泌的MMP-2、MMP-9活性变化,RT—PCR和Western blot检测OPN mRNA和蛋白表达,提取细胞核蛋白,Western blot检测细胞核内NF—κB／065蛋白表达。结果 低氧诱导24h后,HT-29细胞的异质性黏附能力、侵袭游走能力显著增加。低氧下6h,MMP-2、MMP-9活性无明显变化,随着低氧时间的延长,其活性逐渐显著上调,24h达顶峰,48h与24h无显著性差异。HT-29细胞在低氧的诱导下,其OPN mRNA和蛋白以及细胞核内NF—κB／065蛋白的表达趋势与MMP-2、MMP-9活性变化趋势类同。结论 低氧能诱导HT-29细胞异质性黏附能力、侵袭游走能力显著增加,MMP-2、MMPO活性上调而促使其向恶性表型转化。OPN—NF—κB可能是低氧下继HIF-1之外的另一重要调节途径,该途径与低氧诱导的恶性表型有密切关系。     

生存素反义寡核苷酸在胃癌化疗中对表阿霉素的增敏性及其信号转导途径研究

目的:通过构建survivin反义寡核苷酸,研究其在胃癌化疗中对表阿霉素(Epirubicin,EPI)的增敏作用及作用机制.方法:构建survivin反义寡核苷酸链(Antiscnse RNA,ASODN)及正义寡核苷酸对照链(SODN),脂质体法转染胃癌SGC-7901细胞,MTT法检测转染组细胞抑制率并筛选出适宜浓度,不同浓度表阿霉素处理胃癌SGC-7901细胞,MTT法检查表阿霉素对其生长抑制作用并筛选出4组浓度做为待测浓度,将2种因素联合作用于SGC-7901细胞,Western-blot法检查survivin蛋白表达情况,MTT法检查表阿霉素对其抑制率,流式细胞仪检查细胞周期,Annexin V-FITC法榆查细胞凋亡情况,RT-PCR法检查bcl-2、SMac mRNA表达情况.结果:经200 nmol/L survivin反义寡核苷酸处理后的SGC-7901细胞对表阿霉素的敏感性明显增加:MTT法示转染后细胞经表阿霉素作用24 h后,抑制率较单独使用表阿霉素的未转染组明显提高(P＜0.05,q＞1.15),流式细胞仪检查示联合作用组使细胞G2/M期细胞数较单独使用表阿霉素组明显增多:Western-blot检查示转染后survivin蛋白表达水平显著降低,Annexin V-FITC检查示转染组细胞凋亡明显增加,RT-PCR检查示:SMac mRNA在联合作用组较空白对照组表达上调.结论:Survivin反义寡核苷酸能够增强SGC-7901细胞对表阿霉素的敏感性,其作用可能是通过上调SMac的表达实现的.     

腹壁巨大缺损的修复重建

目的探讨带蒂大网膜加聚丙烯网片修复手术切除致腹壁巨大缺损的临床效果。方法1994年～2004年,采用带蒂大网膜加聚丙烯网片修复12例因腹壁肿瘤切除致腹壁巨大缺损的患者,缺损范围10cm×7cm～25cm×17cm。结果12例患者术后伤口均I期愈合。获随访1～5年,无肿瘤复发,无腹壁切口疝、肠粘连、肠梗阻和肠瘘等并发症发生。结论带蒂大网膜代替腹膜加聚丙烯网片修复腹壁缺损的方法疗效可靠,副作用少。     

LAT1及CD98hc在胃癌细胞SGC-7901中的表达及LAT1对其细胞生物学行为的影响

目的观察L型氨基酸转运载体1(LAT1)与其异二聚体CD98hc在胃癌细胞SGC-7901中的表达及LAT1对细胞增殖与迁移能力的影响。方法将胃癌细胞SGC-7901分为1、10、100μmol/L BCH干预和空白对照共4组,RT-PCR、IF与Western blot检测胃癌细胞SGC-7901中LAT1与CD98hc mRNA、蛋白的表达。不同浓度的BCH作用于胃癌细胞SGC-7901 48 h后,新型四唑氮盐(MTS)比色法检测各组细胞生长情况,流式细胞仪检测各组细胞周期分布情况,Transwell细胞迁移小室检测各组细胞迁移能力的变化。结果 LAT1及其异二聚体CD98hc在胃癌细胞SGC-7901中呈高表达。与空白对照组相比,随着BCH浓度的提高,胃癌细胞SGC-7901的增殖能力与迁移能力逐渐降低。细胞周期分析发现,BCH处理的胃癌细胞组S期细胞减少,而G0/G1期细胞增加(P<0.05)。结论 LAT1及其异二聚体CD98hc在SGC-7901细胞中有表达,LAT1可能促进SGC-7901细胞的增殖,加快细胞周期进程,增强SGC-7901细胞的迁移能力。     

白藜芦醇对人胃癌细胞凋亡及其与Survivin蛋白表达的影响

目的 探讨药用植物中提取的白黎芦醇对人胃癌SGC7901细胞增殖和凋亡的影响及其处理后人胃癌细胞凋亡与Survivin蛋白表达的影响,为寻求新的胃癌治疗策略提供理论依据.方法 实验于2003年4月～2004年5月在重庆医科大学完成.应用流式细胞仪检测白黎芦醇对胃癌细胞SGC7901增殖抑制、凋亡诱导及对细胞周期的影响,应用免疫组织化学法观察白黎芦醇对SGC7901细胞处理后Survin蛋白表达的影响.结果 流式细胞仪技术检测胃癌细胞SGC7901,其凋亡率分别为对照组为0.00%,白黎芦醇组为3.45%.同时白黎芦醇可以使胃癌细胞周期分布发生明显变化,表现为G0/G1期细胞比例上升,S期和G2/M期细胞比例下降.白黎芦醇处理细胞后Survivin蛋白表达降低,和对照组比较差异有显著性(P<0.01).结论 白藜芦醇可抑制人胃癌细胞株SGC7901的增殖作用,其机制可能与诱导人胃癌细胞株SGC7901细胞出现凋亡、改变细胞周期及下调人胃癌细胞株Survivin的表达有关.     

溶脂法检测直肠癌淋巴结分布与转移规律的临床意义

目的 研究溶脂法检测直肠癌淋巴结分布和转移规律的临床意义，为直肠癌手术根治范围提供理论依据。方法 用溶脂法对60例直肠癌手术标本检测淋巴结及癌转移结节；并与常规法对40例直肠癌手术标本的检测结果进行比较。结果 溶脂法在60例标本中检出淋巴结2566枚，癌结节56个；常规法在40例标本中检出淋巴结352枚，未检出癌结节；两种方法比较P〈0．01，差异具统计学意义。溶脂法检出5mm以下的淋巴结总数占78．0％，阳性40．1％；5mm及以下的癌结节占59．0％。远端直肠系膜总播散率为13．3％（8／60），播散最远距离达4．5cm。结论 溶脂法是一种精确可靠的淋巴结检出方法，本组检测结果证实直肠癌手术必须遵循全直肠系膜切除（TME）原则。     

浸润性膀胱癌新辅助化疗随机对照试验的Meta分析

目的评价新辅助化疗对肌层浸润性膀胱癌患者预后的疗效。方法系统检索Medline、Embase、Cochrane中的相关文献,检索1991年1月至2012年10月间发表的新辅助化疗有关的相关前瞻性随机对照研究,按预设的标准进行筛选。结果共12个研究符合纳入标准,总样本量3296例,新辅助治疗组1649例,对照组1647例,对纳入研究进行质量评价,并提取数据进行Meta分析。新辅助化疗组与对照组相比,死亡风险优势比OR0．85（95％CI0．73～0．98,P=0．03）。将12个纳入研究按新辅助化疗方案进行亚组分析,单用铂剂组显示新辅助化疗并没有降低患者死亡风险,而以铂剂为基础的多药联合新辅助化疗可降低患者死亡风险（OR 0．79,95％CI0．0．92,P=0．0004）。结论新辅助化疗,尤其是以铂剂为基础的联合化疗方案,适用于肌层浸润性膀胱癌的治疗,可改善预后。