结直肠癌RAS、BRAF基因状态与临床病理特征的关系

目的分析中国人群结直肠癌患者中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析2018年1月—2020年11月于福建省肿瘤医院接受治疗的370例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变状态及MMR蛋白表达状态,分析基因突变状态与结直肠癌临床病理特征的关系。结果370例患者中存在KRAS基因突变155例(41.9%),NRAS基因突变19例(5.1%),BRAF基因突变40例(10.8%),其中1例患者突变类型为G469V,其他均为V600E突变。KRAS基因在女性、高中分化患者中突变率高(P<0.05)。NRAS基因突变多见于低分化、浸润型患者(P<0.05)。BRAF V600E突变在右半结肠癌、年龄小于50岁、低分化、浸润型、淋巴结及远处转移患者中的突变率高(P<0.05)。结论KRAS基因突变与性别、分化程度有关,NRAS基因突变与分化程度、肿瘤大体分类有关,BRAF基因V600E突变与肿瘤原发部位、年龄、分化程度、肿瘤大体分类、区域淋巴结及远处转移有关。对结直肠癌患者进行KRAS、NRAS及BRAF基因的检测,为了解中国患者热点基因突变分布情况和临床精准诊疗提供理论依据。     

胃癌组织中piR-9994的表达及其与PIWIL4表达的相关性

目的探讨piR-9994在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系,并分析其与PIWIL4表达的相关性。方法采用qRT-PCR法检测76例胃癌及癌旁组织中piR-9994的表达,采用免疫组化En Vision法检测PIWIL4的表达,并复习相关文献。结果 piR-9994在胃癌组织中的表达比癌旁组织上调2. 3倍(P=0. 002 2)。Ⅲ+Ⅳ期胃癌组piR-9994的表达比Ⅰ+Ⅱ期胃癌组上调3. 5倍(P=0. 002),神经侵犯组比未侵犯组上升2. 5倍(P=0. 036)。PIWIL4在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(χ2=18. 346,P 0. 001),其中Ⅲ+Ⅳ期胃癌组高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌组(χ2=8. 60,P=0. 003)。胃癌组织中piR-9994的表达与PIWIL4表达呈正相关(r=0. 231,P 0. 05)。结论 piR-9994在胃癌组织中过表达并与肿瘤分期、神经侵犯密切相关,piR-9994可能通过调节PIWIL4表达促进胃癌的发生、发展,piR-9994有望成为判断胃癌恶性程度及预后的分子标志物。     

转移消失蛋白B基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨转移消失蛋白B基因（MIM-B）在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用SYBR Green实时定量PCR技术检测60例乳腺癌及癌旁组织中MIM-B mRNA的表达,并分析不同临床参数间的表达差异。结果在乳腺癌中MIM-BmRNA的表达高于癌旁组织（P〈0.05）,其表达与肿物大小、乳腺癌淋巴结转移和TNM分期密切相关（P〈0.05）,但与组织学分级、年龄、病理类型、孕激素受体、雌激素受体、细胞增殖核抗原以及细胞表面生长因子受体表达无关（P〉0.05）。结论 MIM-B的过表达与乳腺癌的转移有关,并可能是乳腺癌中晚期的有效预测指标,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌中THBS-1表达及与EMT的相关性

目的:检测血小板反应蛋白-1(thrombospondins-1,THBS-1)和EMT相关基因(Snail、E-cadherin 及Vimentin)在乳腺癌中的表达情况,探讨THBS-1表达与乳腺癌患者预后及EMT的相关.方法:应用免疫组织化学方法检测84例乳腺癌石蜡标本及32例对应癌旁组织标本中THBS-1、Snail、E-cadherin及Vimentin表达,分析THBS-1与乳腺癌患者临床病理学资料、预后及EMT的关系.结果:乳腺癌组织中THBS-1蛋白的表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.003);THBS-1蛋白在乳腺癌中的表达与淋巴结转移、NPI及月经状态密切相关(P＜0.05);THBS-1高表达组的复发率(23.5％)明显高于THBS-1低表达组(4％),差异具有统计学意义(P =0.009).THBS-1高表达组的总生存率(65.8％)低于THBS-1低表达组(81.9％)(P=0.062).THBS-1表达与Snail、E-cadherin及Vimentin密切相关(P＜0.05);间质型病例组THBS-1阳率(58.8％,10/17)明显高于上皮型乳腺癌病例组(21.4％,9/42)(P=0.023),两者差异具有统计学意义.结论:在乳腺癌中THBS-1表达与肿瘤转移密切相关,可能通过诱导EMT过程促进肿瘤的侵袭转移.THBS-1可作为乳腺癌患者判断预后的预测标.     

Cystatin M,Cathepsin B双基因共表达载体的构建及鉴定

目的:构建半胱氨酸蛋白酶抑制剂M(Cystatin M,CST6),反义组织蛋白酶B(CB)单/双基因共表达载体.方法:从人胎盘组织中用TRIzol试剂提取总RNA,巢式PCR扩增人Cystatin M基因全长cDNA片段,RT-PCR扩增CB基因cDNA片段.将扩增的Cystatin M插入到真核表达载体pBudCE4.1的Hind Ⅲ位点上,将CB插入到带有及不带Cystatin M基因真核表达载体pBudCE4.1的Xho I位点上.构建pBudCE4.1/CST6,pBudCE4.1/CB单基因表达载体及pBudCE4.1/CST6-CB双基因共表达载体.利用PCR、酶切分析和序列测定方法进一步验证所构建质粒的准确性.结果:人CST6,CB的RT-PCR扩增产物片段大小分别为447,257bp.对pBudCE4.1/CST6,pBudCE4.1/CB,pBudCE4.1/CST6-CB进行测序分析证实CST6,CB序列均正确,酶切鉴定及PCR结果显示,CST6,CB的大小分别为447,257 bp且已克隆至pBudCE4.1中.结论:成功构建了pBudCE4.1/CST6,pBudCE4.1/CB,pBudCE4.1/CST6-CB表达载体,为深入探讨2种基因在肿瘤侵袭中的生物学作用机制奠定了基础.     

HMGB1和RAGE蛋白在胃癌中的表达及其预后意义北大核心CSCD

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是存在于细胞核内与DNA结合的一种非组蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中快速迁移而得名。晚期糖基化终末产物受体（RAGE）是细胞表面分子中免疫球蛋白超家族的一员,在体内分布广泛,是HMGB1最主要的高亲和力受体,其与HMGB1结合后可促进肿瘤的生长和转移。我们采用免疫组织化学法检测胃癌及正常胃黏膜HMGB1和RAGE的表达情况,分析二者相关性及其与胃癌临床病理特征及预后的关系。     

侵袭性纤维瘤病的影像诊断及临床治疗分析

目的探讨侵袭性纤维瘤病的影像特点及临床治疗。材料与方法回顾性分析30例病理证实的侵袭性纤维瘤病MRI和CT表现、病理特征及临床治疗手段及预后。30例中,头颈部3例,胸部6例,腹部12例,四肢及臀部9例。结果 20例进行MRI检查病例中,术前检查11例,术后复发9例;T1WI呈等信号或稍低信号,T2WI和DWI呈不均匀高信号,内见片状或星芒状低信号区,注入Gd-DTPA增强后见明显强化,内部见范围不等的轻度或无强化低信号区,形态呈椭圆形或分叶形,边界清楚。10例行术前CT检查,平扫呈不均匀稍低密度,增强后呈不均匀轻度强化多见,少数呈不均匀明显强化。常规病理示肿瘤由成纤维细胞、纤维细胞和胶原纤维束组成为特征,免疫组化Vim、Bcl-2、CD99、SMA、CD34等阳性。共29例手术,25例完全切除,2例术后残留,2例无法切除;8例行术后补充放疗。结论侵袭性纤维瘤的MRI和CT表现具有特征性,治疗的共识是手术辅以放疗或药物治疗。     

Cathepsin B反义RNA抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移

摘 要　目的：探讨人cathepsin B(CatB)反义RNA在乳腺癌细胞侵袭与迁移中的作用。方法: 构建携CatB反义RNA的重组质粒pBudCE4.1-antiCatB,采用脂质体法将重组质粒瞬时转染人乳腺癌细胞MDA-MB-231。Western blotting法检测MDA-MB-231细胞中CatB蛋白的表达, MTT法检测MDA-MB-231细胞的增殖,细胞-基质黏附实验检测反义CatB对MDA-MB-231细胞黏附能力的影响,体外侵袭、迁移实验分析反义CatB表达对MDA-MB-231细胞体外侵袭和迁移能力的影响。结果:成功构建pBudCE4.1-antiCatB表达载体。转染MDA-MB-231细胞后,与未转染组细胞和转染空载体组细胞相比,转染组MDA-MB-231细胞的CatB蛋白表达水平明显降低[(0.96±0.02) vs(1.98±0.23),(1.84±0.08),P<0.05];转染组细胞的增殖受到明显抑制[(0.255±0.017) vs(0.458±0.033),(0.421±0.022),P<0.01];转染组细胞的黏附（基质胶或纤维黏连蛋白）能力明显下降[(0.054±0.017) vs(0.111±0.018),(0.107±0.017), P<0.01;或(0.052±0.008) vs(0.120±0.014),(0.113±0.009), P<0.01];转染组细胞的侵袭和迁移能力也明显降低[(52.80±7.76) vs(124.00±44.54),(116.80±32.87), P<0.01;(60.25±8.73) vs(132.50±12.15),(119.20±25.13), P<0.01]。结论:CatB反义RNA可抑制乳腺癌细胞体外生长、黏附、迁移和侵袭能力。     

间质肿瘤浸润淋巴细胞与淋巴细胞活化基因3在进展期胃腺癌中的预后价值

目的探讨间质肿瘤浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes, sTIL)及淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene-3, LAG-3)与进展期胃腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法福建省肿瘤医院2011年1月至2014年12月进展期胃腺癌病例260例, 收集患者的临床病理资料及随访资料, 使用半定量的方法对胃癌切片中sTIL的百分比进行计算, 并用免疫组织化学对LAG-3蛋白进行检测, 探究sTIL、LAG-3与进展期胃腺癌患者预后的相关性。结果 260例进展期胃腺癌中sTIL高浸润173例(66.5%), LAG-3高表达160例(61.5%)。同时, 本研究根据sTIL浸润情况与LAG-3的表达情况将本组病例分成4组。Ⅰ组:sTIL低浸润/LAG-3低表达48例(18.5%);Ⅱ组:sTIL高浸润/LAG-3低表达52例(20.0%);Ⅲ组:sTIL低浸润/LAG-3高表达39例(15.0%);Ⅳ组:sTIL高浸润/LAG-3高表达121例(46.5%)。Kaplan-Meier单因素分析结果显示, 胃...     

胃肠道恶性神经外胚层肿瘤临床病理分析合并文献复习

目的 探讨胃肠道恶性神经外胚层肿瘤的临床病理学特点、免疫表型、分子遗传学改变、诊断及鉴别诊断要点.方法 回顾性分析胃肠道恶性神经外胚层肿瘤的临床资料、光镜观察、免疫组化标记及荧光原位杂交检测,并结合相关文献分析.结果 肿瘤位于升结肠,浸润性生长,侵犯肠壁全层.肿瘤组织弥漫成片状或巢状生长,局部区域呈腺泡状及流水样排列.肿瘤细胞呈上皮样,局部呈梭形,胞质嗜酸性或透明,细胞核圆形或卵圆形,染色质稀疏,有小核仁.核分裂象6个/10HPF.免疫组化:Vimentin(+),SOX10(+),S-100(+),Syn灶性(+),CD56(+),Fli1(+),Ki-67增殖指数20％,荧光原位杂交检测显示EWSR1基因重排.结论 胃肠道恶性神经外胚层肿瘤非常罕见,具有高度侵袭性,应与其它胃肠道原始上皮及梭形细胞肿瘤相区别.联合应用免疫表型、超微结构和分子学分析,有助于识别该肿瘤并与其他类似病变鉴别.