环丙氟哌酸在血液透析过程中的药代动力学研究和临床应用

观察了血液透析对环丙氟哌酸体内过程的影响。在透析期间，该药的清除半衰期为５．９９±０，３７小时，药物透析清除分数为０．３０±０．０３，透析清除率为６２．８９±７．４２ｍｌ／ｍｉｎ，经透析清除的药量占摄入量的１２．８０±１．７１％。研究表明，在血液透析病人应用环丙氟哌酸时，应在透析后服药或适量补充经透析清除的药量，以维持体内有效治疗药物浓度。     

头孢克肟胶囊在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究头孢克肟胶囊在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者双周期、随机交叉、自身对照,口服单剂量试验和对照头孢克肟胶囊200 mg。用HPLC-UV检测法和微生物法测定血药浓度,所得数据用3P97软件处理,按一室模型计算药代动力学参数。结果:试验及对照制剂HPLC法测定的C_(max)分别为2.317±0.536和2.87±0.492 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.1±0.7和4.3±0.7 h;AUC_(0-16)分别为17.251±5.087和16.954±4.536 mg·L~(-1)·h;AUCO_(0-∞)分别为18.386±4.559和18.138±3.931 mg·h·L~(-1)。微生物法测定的C_(max)分别为2.437±0.495和2.361±0.435 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.13±0.65和3.90±0.45 h;AUC_(0-16)分别为18.741±3.931和18.064±3.350 mg·h·L~(-1);AUCO_(0-∞)分别为20.109±4.497和19.403±3.693 mg·h·L~(-1)。对AUCO_(0-16)、AUC_(0-∞)、C_(max)进行双向单测检验,无显著性差异。HPLC法和微生物法测定的试验品相对生物采利用度分别为(101.53±18.21)％,(103.30±15.78)％,结论:试验头孢克肟胶囊和对照制剂具有生物等效性。HPLC法与微生物法呈相关性。     

成纤维细胞特异蛋白-1在肺癌中的表达及其临床生物学意义

目的研究成纤维细胞特异蛋白-1(S100A4)在人肺癌中的表达及其临床生物学意义,探讨其在肺癌侵袭和转移中的作用。方法采用S-P免疫组化法检测50例肺癌及6例正常肺组织中S100A4的表达水平。结果S100A4在肺癌中表达显著高于正常肺组织;非小细胞肺癌中表达明显高于小细胞肺癌(P<0.05);腺癌中表达明显高于鳞癌(P<0.05)。S100A4表达与非小细胞肺癌临床病理特征关系密切,在有淋巴结转移组与无转移组中两者均差异有统计学意义(P<0.05)。在肺癌不同临床TNM分期中,S100A4阳性表达随临床分期的升高而明显增加,各期间均差异有统计学意义(P<0.05)。S100A4阳性率随肺癌细胞分化程度的降低也有升高趋势,但差异无统计学意义。S100A4表达与肿瘤大小有密切的正相关关系,随肿瘤体积的增大,S100A4的阳性率升高(P<0.05)。结论S100A4与肺癌的侵袭和转移有密切的关系,可以作为评估肺癌病人预后的重要指标。     

奈达铂（Nedaplatin）在大鼠体内的肾毒性和骨髓抑制的时辰毒理学研究

目的:以大鼠为实验对象,通过测定给药时间与奈达铂(Nedaplatin)诱发的肾毒性和骨髓抑制的关系,研究铂(Pt)衍生物奈达铂的时辰毒理.方法:于8:00或20:00通过尾静脉给S-D大鼠(n=8)注射奈达铂(5 mg/kg体重)或空白溶媒,给药间隔为7天.定期采血、采尿测定血清肌苷清除率和周边血中的中性粒细胞.最后一次给药后24小时,处死动物,采集肾脏和大腿骨用于Pt浓度测定和组织学检查.共给药6次.结果:20:00给药组的体重抑制明显高于8:00给药组,实验结束时,两实验组均有2只动物死亡.奈达铂诱发的骨髓抑制没有明显的给药时间相关性,但20:00给药组的肾毒性明显大于8:00给药组.肌苷清除率和肾组织损伤积分均与肾皮质中n的含量有很好的相关性.结论:奈达铂诱发的肾毒性和药物在组织中的蓄积与给药时间有很好的相关性,提示该类药物在临床使用过程中应注意给药时间的选择.     

单次口服伐地那非片在健康志愿者的耐受性

目的 观察伐地那非对中国健康男性志愿者的耐受性。方法 用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,48名入选者,单次口服5,10,20和40 mg伐地那非分别对比给药前后及各剂量组间受试者的临床症状和实验室化验结果。结果 服药前后,受试者的体征没有显著性变化,组间受试者的体征没有明显差异,试验室检查结果中个别指标虽有统计学意义,但均在正常范围内,无临床意义。结论 受试者对伐地那非5～40 mg的应用剂量具有很好的耐受性,临床推荐1 0～20mg单次服用剂量。     

S100A4和MMP9在非小细胞肺癌中的表达及与浸润、转移和预后的关系

目的 观察S100A4和基质金属蛋白酶9(MMP9)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC的浸润、转移和预后的关系,为NSCLC临床生物学行为、临床诊断及预后判断提供客观指标.方法 采用SP免疫组化法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4和MMP9的表达水甲;运用单因素(Log-rank)和多因素(Cox比例风险模型)生存分析比较两者以及临床各因素与患者预后之间的关系.结果 S100A4和MMP9在非小细胞肺癌中的阳性表达率显著高于正常肺组织(P<0.05);在肺腺癌中的阳性表达明显高于肺鳞癌(P<0.01).在TNM分期中,S100A4在Ⅲ Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05);MMP9在Ⅲ Ⅳ期的表达明显高于Ⅱ Ⅰ期(P<0.05).S100A4和MMP9的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01).随肿瘤体积的增大S100A4的表达率明显升高(P<0.001).MMP9阳性率随分化程度的降低而升高,两组间差异显著(P<0.05).相关分析显示:S100A4和MMP9的表达与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤的病理类型均有相关关系;而且S100A4的表达与肿瘤大小及MMP9的表达均相关;MMP9表达与病理分级及S100A4的表达相关.单因素生存分析显示:组织学类型、淋巴结转移情况、临床TNM分期及S100A4和MMP9的表达情况均对患者的生存期有显著影响(P<0.001);多因素分析表明:显示临床TNM分期、S100A4及MMP9的表达状态是影响NSCLC患者预后的独立因素(P<0.05).结论 S100A4和MMP9在非小细胞肺癌中的表达上调,而且与NSCLC的临床生物学行为密切相关,S100A4和MMP9的表达状态是NSCLC独立的预后因素,因此,监测S100A4和MMP9的表达对评估NSCLC患者的预后有重要的作用.     

氨糖美辛肠溶片在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究po氨糖美辛肠溶片在20名健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按双周期、随机交叉口服单剂量含吲哚美辛75 mg的试验和对照氨糖美辛肠溶片两种制剂,用HPLC法测定血清中吲哚美辛的浓度,并用3P97对试验数据进行统计处理。结果:单剂量口服试验及对照氨糖美辛肠溶片的C_(max)分别为4.685±1.168mg·L~(-1)和4.888±1.414 mg·L~(-1);t_(max)分别为2.9±1.2 h和3.4±0.9 h;AUC_(0-24)分别为20.468±3.461 mg·h·L~(-1)和20.415±4.777 mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为22.908±3.884 mg·h·L~(-1)和23.151±5.509 mg·h·L~(-1);试验氨糖美辛肠溶片的相对生物利用度为(102.24±2.98)％。结论:两种氨糖美辛肠溶片具有生物等效性。     

高效液相色谱-荧光检测法测定萘哌地尔血药浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的建立测定人血清中萘哌地尔（抗高血药）的高效液相色谱-荧光检测法，研究萘哌地尔片剂在健康人体的药代动力学。方法10名健康男性志愿者单次口服萘哌地尔片剂50mg，用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中萘哌地尔浓度，用3P87计算其主要药代动力学参数。结果在0．5～100ng·mL^-1内线性良好，日内差≤7．83％，日间差≤9．08％，回收率为98．04％～99．22％；Cmax为（97．65±16．91）ng·mL^-1；tmax为（0．53±0．13）h；t1／tKe为（3．42±0．80）h；AUC0-16为（123．64±31．98）ng·h·mL^-1。结论本方法灵敏、准确，可用于人体药代动力学研究。     

环丙氟哌酸在血液透析过程中的药代动力学研究和临床应用

观察了血液透析对环丙氟哌酸体内过程的影响。在透析期间，该药的清除半衰期为５．９９±０．３７小时，药物透析清除分数为０．３０±０．０３，透析清除率为６２．８９±７．４２ｍｌ／ｍｉｎ，经透析清除的药量占摄入量的１２．８０±１．７１％。研究表明，在血液透析病人应用环丙氟哌酸时，应在透析后服药或适量补充经透析清除的药量，以维持体内有效治疗药物浓度。     

喹诺酮类药物及莫西沙星的药理作用特点

喹诺酮类抗菌药物(QNs)是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药物,都具有吡啶酮酸的共同结构,通过抑制DNA促旋酶,阻断DNA的复制而产生抗菌作用.新一阶段QNs代表药莫西沙星(拜复乐),既保持了早期QNs对G-菌良好的抗菌活性,又增强了对G+菌、"非典型"病原体和厌氧菌的抗菌活性;口服吸收快速完全,现就其特点综述如下.