化学药品注射剂灭菌工艺选择及工艺验证常见问题探讨

注射剂的灭菌是保证制剂质量和用药安全的重要工艺步骤,本文结合日常技术审评经验,从灭菌工艺选择、工艺验证内容及工艺验证中常见问题等方面,对化学药品注射剂灭菌工艺选择及验证中常见问题进行探讨。     

HFRT和CFRT模式对乳腺癌患者外周血淋巴细胞的影响

目的 探讨不同放疗分割模式即大分割放疗（hypofractionated radiotherapy, HFRT)和常规分割放疗（conventional fractionation radiotherapy, CFRT)对乳腺癌患者外周血淋巴细胞的影响。方法 回顾性分析2019年11月至2021年8月在徐州市中心医院接受保乳术后放射治疗的40例早期乳腺癌患者。随机分为观察组（HFRT,n=20）与对照组（CFRT,n=20）,比较2组患者放疗前及放疗中的外周血淋巴细胞计数(peripheral lymphocyte count,PLC)变化。结果 大分割组和常规分割组患者的基线PLC无统计学差异（1.53±0.54 vs 1.64±0.56;P> 0.05）。2组的PLC在放疗过程中稳定下降,大分割组淋巴细胞减少发生率低于常规分割组（32.5%vs 50.0%),但差异无统计学意义（P> 0.05）;大分割组的最低点PLC高于常规分割组（0.91±0.28 vs 0.55±0.22;P <0.001）。大分割组治疗期间的最低PLC与基线阶段的比值明显高于常规分割组（0...     

凝胶剂仿制药一致性评价药学研发要求和参比制剂分析

近年来,多批次化学仿制药参比制剂目录的陆续发布,助推我国仿制药一致性评价工作进入快车道。随着该项工作的开展,凝胶剂仿制药一致性评价工作也必将加快推进。目前,已公布的凝胶剂参比制剂仍较少。本文通过梳理《中国上市药品目录集》收录品种现状,结合已公布的50批参比制剂中凝胶剂参比制剂、未通过审议凝胶剂参比制剂的情况,提出凝胶剂参比制剂选择以及凝胶剂仿制药研发的建议,以期为相关研究者开展凝胶剂仿制药一致性评价和研发工作提供思路。     

糖尿病合并脑梗死52例患者临床分析

目的：探讨糖尿病合并脑梗死的临床特点及治疗、预后。方法：回顾性分析2006年2月～2011年1月本院收治的52例糖尿病合并脑梗死患者（合并组）,并与同期非糖尿病脑梗死患者（对照组）46例相比较。结果：合并组患者CT多表现为腔隙性梗死和多发性梗死;两组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）,合并组明显低于对照组。结论：糖尿病合并脑梗死患者预后较差,需在控制血糖的基础上给予综合治疗,以降低致残率和死亡率。     

复制蛋白A在食管癌细胞株辐射抗性中的作用及其机制

目的 研究抑制复制蛋白A(RPA)基因表达对辐射抗性食管癌细胞株TE-1R辐射敏感性的影响,并探讨其潜在的作用机制.方法 以TE-1为亲代构建辐射抗性模型TE-1R细胞株,通过siRNA敲低TE-1R细胞株RPA1和RPA2基因表达,并以未转染(Con)组和无意序列(NC)组作对照,应用克隆形成实验绘制细胞存活曲线,采用流式细胞仪测定细胞周期,观察TE-1R细胞株的辐射敏感性变化.结果 siRNA转染48 h后,RPA1及RPA2蛋白表达较Con和NC组降低.与NC组比较,RPA1 siRNA转染组及RPA2 siRNA转染组细胞的D0、Dq、SF2值由2.09、1.70、0.85分别降至1.67、0.71、0.44及1.82、0.89、0.51,放射增敏比SERDq.分别为2.39和1.91.抑制RPA1或RPA2表达后可观察到G2/M期阻滞现象,与NC组比较,G2/M期细胞比例由(18.70±3.14)％增至(26.95±3.96)％及(25.28±2.74)％(t=2.83、2.85,P＜0.05).结论 通过抑制RPA1或RPA2表达,可以提高辐射抗性食管癌细胞株TE-1R的辐射敏感性.其潜在的作用机制可能是改变细胞周期分布,减少了受照射细胞亚致死损伤的修复.     

痘苗生长因子和胸苷激酶双基因缺失表达双荧光溶瘤痘病毒的构建及其对胰腺癌细胞的杀伤作用

［摘要］目的: 构建痘苗生长因子(vaccinia growth factor,VGF)和胸苷激酶(thymidine kinase,TK)双基因缺失同时表达绿色荧光蛋白（GFP）和DsRed双荧光的溶瘤痘病毒,并研究其对胰腺癌细胞的杀伤作用。方法: 在病毒TK基因处利用同源重组方法将病毒晚期启动子F17R调控的GFP基因和早晚期启动子SEL调控的DsRed基因克隆入缺失VGF基因的VSC20亲本病毒,构建同时缺失VGF和TK双基因的重组溶瘤痘病毒vvDD-GFP DsRed。同时利用CCK 8法和结晶紫染色法检测该病毒对胰腺癌细胞Patu8988和BxPC-3的杀伤作用。结果： 通过同源重组和软琼脂筛选获得vvDD-GFP-DsRed重组溶瘤痘病毒。CCK 8法结果显示,与MOI=0相比,MOI分别为1,10时,vvDD-GFP-DsRed对Patu8988细胞和BxPC-3细胞具有明显的杀伤作用,且在此范围内随MOI值增加杀伤效果逐渐增强(P均＜0.05)。与MOI=0相比,Patu8988细胞在MOI为0.01时存活率低(P＜0.05),且在结晶紫染色法测定中形成了明显的空斑。结论： 成功构建vvDD GFP DsRed重组溶瘤痘病毒,其对胰腺癌细胞具有明显的杀伤作用。     

雷替曲塞联合放疗治疗老年食管癌的Ⅱ期前瞻性临床研究

目的 探讨雷替曲塞联合放疗治疗老年食管癌的临床疗效及不良反应.方法 采用信封法随机将60例老年食管癌患者分成雷替曲塞同步放化疗组(试验组30例)与单纯放疗组(对照组30例),采用常规分割方式,放疗剂量56~60 Gy/28~30 F,试验组放疗第1、22天给予雷替曲塞2.6 mg/m2单药增敏化疗,放疗期间连用2周期,观察两组患者的近期疗效、生存时间及不良反应发生情况.结果 试验组总有效率为93.3%,而对照组为73.3%,差异有统计学意义(χ2=4.320,P=0.038).试验组及对照组中位生存时间分别为24.0个月、12.0个月,经Log-rank检验差异有统计学意义(χ2=6.048,P=0.014).试验组和对照组患者常见的重度不良反应(3~4级)如放射性食管炎(10.0%∶3.3%;χ2=0.268,P=0.605)、白细胞减少(13.3%∶10.0%;χ2=0.000,P=1.000)、血小板减少(3.3%∶0;P=1.000)、恶心呕吐(6.7%∶0;χ2=0.517,P=0.472)发生率的差异均无统计学意义.结论 雷替曲塞联合放疗治疗老年食管癌可显著提高其近期疗效,延长生存期,且不良反应轻微,值得进一步临床研究.     

胸上段食管癌无均整器容积弧形调强与固定野调强放疗计划的剂量学比较

目的 探讨在瓦里安TrueBeam^TM直线加速器中使用无均整器出束容积弧形调强(RA-FFF)及常规固定野调强(IMRT)两种计划剂量学差异.方法 选择10例分期为cT_2-3N_0-1M_0-1a胸上段食管癌患者定位CT资料,使用ECLIPSE^TM 10.0.4治疗计划系统分别设计RA-FFF、IMRT根治性放疗计划,处方剂量为60 Gy/30次,比较2种计划的剂量学参数和执行效率.结果 2种计划靶区适形度相似,差异无统计学意义;IMRT计划的均匀性指数高于RA-FFF计划(t=7.298,P=0.008);RA-FFF计划中肺组织的V₂₀、V₅低于IMRT计划(t=2.451、2.604,P<0.05).RA-FFF及IMRT两种计划制定时间分别为(5.3±1.4)、(3.5±1.7)h(t=2.585,P<0.05),机器总跳数分别为632±213及734±132(t=-1.287,P=0.084),治疗执行时间分别为(2.2±0.9)、(4.5±1.3)min(t=4.60,P<0.01).结论 与IMRT计划相比,RA-FFF在胸上段食管癌治疗中具有相似的靶区剂量分布,可更好地保护肺组织,计划制定时间较长但执行效率较高.     

DPDmRNA及TSmRNA表达与进展期胃癌患者含替吉奥方案的化疗临床预后的关系

目的：探讨二氢嘧啶脱氢酶(Thymidine phosphorylase,DPD) mRNA及胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TS) mRNA表达与进展期胃癌患者含替吉奥方案的化疗临床预后的关系。方法经病理学确诊的进展期胃癌患者40例,化疗前抽取外周血采用RT-PCR法检测DPDmRNA及TSmRNA表达水平,给予含替吉奥的方案：替吉奥+顺铂化疗。分析DPDmRNA及TSmRNA表达与进展期胃癌患者含替吉奥方案的化疗临床预后的关系。结果40例进展期胃癌患者中,至随访结束,40例患者中位OS为13.5个月,其中DPD低表达者为17个月, DPD高表达者为10个月,差异有显著统计学意义(χ2=4.059,P=0.044)。TS低表达者为17个月,TS高表达者为10个月,差异有显著统计学意义(χ2=3.936,P=0.047)。联合分析显示,DPD低表达且TS低表达的患者表现出更长的OS (χ2=17.486,P=0.001)。结论 DPDmRNA及TSmRNA表达可单独或联合用于预测进展期胃癌患者对含替吉奥方案的预后。     

肺腺癌脑转移全脑放疗诱导的淋巴细胞减少对患者预后的影响

目的 探讨肺腺癌脑转移全脑放疗诱导的淋巴细胞减少对预后的预测价值.方法 回顾性分析接受放疗的102例肺腺癌脑转移患者的临床资料.记录患者放疗前1周内外周血淋巴细胞绝对值(ALC)、放疗期间外周血淋巴细胞最低值(MinALC)和放疗后1个月的ALC,根据ALC将患者分为高ALC组(51例)和低ALC组(51例).通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank法比较两组患者的生存差异,通过Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析.结果 全组中位随访时间为18个月,中位生存时间为11个月.1年总生存率(OS)为41％.放疗期间高、低ALC组患者的1年OS分别为57％和23％(P＜0.01),中位生存时间分别为14个月和9个月.Cox多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组评分(HR=2.03,95％CJ=1.209～3.410,P＜0.05)和放疗期间MinALC(HR=0.461,95％CJ=0.279～0.761,P＜0.05)为影响肺腺癌脑转移患者预后的独立因素.结论 放疗期间MinALC对接受全脑放疗的肺腺癌脑转移患者的预后有一定预测价值.