预灌封盐酸利多卡因注射剂质量检测方法及稳定性研究

目的建立测定预灌封盐酸利多卡因注射剂中药物含量和有关物质的HPLC法,进行方法学验证,并以所建方法考察了预灌封盐酸利多卡因注射液的稳定性。方法参考2020版中国药典,药物含量及有关物质测定均采用HPLC方法。药物含量采用安捷伦Eclipse XDB-C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（60：40,V/V）,流速为1ml/min,进样量为20μL,检测波长254nm。药物有关物质测定,除流动相乙腈-磷酸盐缓冲液（50：50,V/V）,检测波长设定为230nm不同以外,其他色谱条件与药物含量测定方法一致。利用上述HPLC方法测定自制预灌封盐酸利多卡因注射剂中药物含量和有关物质,进行稳定性研究。结果含量测定方法在80.00~300.00μg/ml范围内线性关系良好（y = 0.0343x + 0.1627,r=0.9999）,平均回收率为101.38%（RSD=0.39%, n=9）。杂质2,6-二甲基苯胺与盐酸利多卡因可良好分离,分离度＞1.5,空白辅料不干扰测定,稳定性良好。结论建立的方法可用于盐酸利多卡因预灌封注射剂的含量及有关物质测定,方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,为盐酸利多卡因预灌封注射剂的质量研究提供了定量分析的方法,且不同稳定性试验条件下制剂质量稳定可靠。     

胎心容积辅助诊断工具对孕中晚期单胎胎儿心脏流出道病变筛查的可行性

目的 分析胎心容积辅助诊断工具对孕中晚期单胎胎儿心脏流出道病变筛查的可行性。方法 选择2019年7月～10月在我院行超声检查的孕中晚期单胎孕妇190例,所有胎儿除了行常规二维超声心动图检查外,还对其胎儿心脏容积数据进行采集、储存;然后使用胎心容积辅助诊断工具对成像进行后处理;分析两种方法测量获得的主动脉和肺动脉内径之间的相关性,两种方法的一致性,以及观察者内和观察者间的重复性。结果 176例(92.63%)孕妇采用胎心容积辅助诊断工具获得了胎儿心脏左、右室流出道切面的清晰图像,能够测量主动脉和肺动脉内径;Pearson相关性分析结果提示,两种不同超声检查方法测得的主动脉和肺动脉内径值呈正相关(P均＜0.05);Bland-Altman 图检验结果提示,两种不同超声检查方法测得主动脉、肺动脉内径的一致性较好,95%一致性界限分别在(-1.18～1.01)、(-1.81～1.03);此外,胎心容积辅助诊断工具测量主动脉内径、肺动脉内径观察者间及观察者内的ICC值均＞0.85。结论 胎心容积辅助诊断工具在孕中晚期单胎胎儿心脏流出道病变筛查中具有较好的应用价值。     

三转基因银屑病小鼠模型建立与表型分析

目的 尿激酶型纤溶酶激活剂(PLAU)、尿激酶型纤溶酶激活剂受体(PLAUR)和信号传导与转录激活因子3(STAT3)是参与银屑病病理发生的重要基因。本文目的是制备皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因小鼠,建立可进行性再现银屑病病理进程的小鼠模型。 方法 将PLAU、PLAUR和STAT3基因分别插入牛角蛋白5启动子(BK5)下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立在皮肤组织同时高表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因C57BL/6J小鼠。利用PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测基因表达水平,HE染色观察皮肤病理表型。 结果 PLAU、PLAUR和STAT3三种基因在选定的转基因小鼠皮肤组织均有明显表达;转基因小鼠与同龄野生型小鼠相比表皮状态差,炎症明显;4月龄的转基因小鼠真皮变簿,表皮过度角化、棘层增厚,毛囊减少、发育异常、部分毛囊内未见毛干,角化不全区域内可见Munro氏小脓肿,真皮炎细胞浸润。 结论 建立了稳定传代的皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3基因的转基因小鼠品系,转基因小鼠具有进行性的银屑病表型,可以作为多病因综合银屑病小鼠模型。