Quantification of myocardial fibrosis using noninvasive T2-mapping magnetic resonance imaging: Preclinical models of aging and pressure overload

Noninvasive imaging of cardiac fibrosis is important for early diagnosis and intervention in chronic heart diseases. Here, we investigated whether noninvasive, contrast agent-free MRI T₂-mapping can quantify myocardial fibrosis in preclinical models of aging and pressure overload. Myocardial fibrosis and remodeling were analyzed in two animal models: (i) aging (15-month-old male CF-1 mice vs. young 6- to 8-week-old mice), and (ii) pressure overload (PO; by transverse aortic constriction in 4- to 5-month-old male C57BL/6 mice vs. sham-operated for 14 days). In vivo T₂-mapping was performed by acquiring data during the isovolumic and early diastolic phases, with a modified respiratory and ECG-triggered multiecho TurboRARE sequence on a 7-T MRI. Cine MRI provided cardiac morphology and function. A quantitative segmentation method was developed to analyze the in vivo T₂-maps of hearts at midventricle, apex, and basal regions. The cardiac fibrosis area was analyzed ex vivo by picro sirius red (PSR) staining. Both aged and pressure-overloaded hearts developed significant myocardial contractile dysfunction, cardiac hypertrophy, and interstitial fibrosis. The aged mice had two phenotypes, fibrotic and mild-fibrotic. Notably, the aged fibrotic subgroup and the PO mice showed a marked decrease in T₂ relaxation times (25.3 ± 0.6 in aged vs. 29.9 ± 0.7 ms in young mice, p = 0.002; and 24.3 ± 1.7 in PO vs. 28.7 ± 0.7 ms in shams, p = 0.05). However, no significant difference in T₂ was detected between the aged mild-fibrotic subgroup and the young mice. Accordingly, an inverse correlation between myocardial fibrosis percentage (FP) and T₂ relaxation time was derived (R² = 0.98): T₂ (ms) = 30.45 – 1.05 × FP. Thus, these results demonstrate a statistical agreement between T₂-map–quantified fibrosis and PSR staining in two different clinically relevant animal models. In conclusion, T₂-mapping MRI is a promising noninvasive contrast agent-free quantitative technique to characterize myocardial fibrosis.     

基于网络药理学和分子对接技术探讨黄芪干预腹膜纤维化的机制

目的 运用网络药理学方法及分子对接技术探讨黄芪干预腹膜纤维化的可能机制。方法 利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索黄芪的主要化学成分及靶点,并补充文献报道相关药理作用的成分作为潜在活性成分。以"peritoneal fibrosis"为关键词分别在OMIM、Genecards获取目前已知的与腹膜纤维化相关的疾病靶点,后取两者的交集靶点;对交集基因通过STRING数据库与Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络及蛋白互作(PPI)网络并筛选核心网络。基于R软件使用Bioconductor生物信息软件对核心靶点进行GO及KEGG富集分析,最终采用AutoDock软件将主要有效成分与核心靶点进行分子对接,得出其结合能力。结果 筛选出20个黄芪活性成分及文献报道有相关药理作用4个, 457药物作用靶点,与674个腹膜纤维化病靶点取交集,得到86个共同靶点。GO功能富集分析提示黄芪拮抗腹膜纤维化主要参与了蛋白激酶B信号转导的调节、细胞对化学的应激反应、炎症反应的调节等通路; KEGG通路富集分析主要涉及调控肿瘤、磷脂酰肌醇-3-羟激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、人类巨细胞病毒感染、HIF-1信号通路等;分子对接结果显示关键靶点与活性成分具有较好的结合能力。结论 黄芪治疗腹膜纤维化的分子机制,可能与抑制炎症及氧化应激反应、调节多种信号通路等相关。     

调整Kappa角及光学切削直径对准分子激光原位角膜磨镶术后的影响

目的　评价调整光学切削直径及Kappa角后对准分子激光原位角膜磨镶术（laser in situ keratomileusis，LASIK）后效果的影响。方法　选取2017年1月至12月在我院行LASIK手术的高度近视患者313例（626眼），根据切削直径分成两组，试验组157例314眼，切削直径设定为6.0 mm，对照组156例312眼，切削直径设定为6.5 mm。试验组患者激光切削前修正Kappa角，对照组不做修正。患者术前进行裸眼视力、主视眼确定、验光、眼压、暗室下瞳孔直径、泪液分泌试验、裂隙灯、散瞳验光、眼底检查、pentacam测量角膜厚度、角膜地形图测量角膜前后表面及Kappa角等检查。术后1 d、1周、1个月随访，并检查裸眼视力、角膜厚度、波前像差及夜间视力、光晕、眩光等情况。比较两组患者角膜厚度变化、手术所用时间以及两组患者术后的高阶像差的差异。结果　试验组与对照组患者年龄分别为18～44（24.19±5.33）岁、18～42（25.08±4.91）岁，屈光度分别为（-7.47±1.04）D、（-7.61±1.12）D。两组年龄、屈光度比较差异均无统计学意义（均为P>0.05）。试验组与对照组患者术前Kappa角分别为，X轴:（210±40）μm、（200±30）μm，Y轴:（190±30）μm、（220±40）μm，差异无统计学意义（P=0.210）。两组手术前后的角膜厚度及术后角膜基质床的厚度差异均无统计学意义（均为P>0.05）。试验组与对照组的手术时间分别为（15.56±1.89）s和（20.83±3.03）s，差异有统计学意义（P=0.000）。试验组的总高阶像差和垂直慧差的变化均明显低于对照组（均为 P<0.01），但两组间的水平慧差差异无统计学意义（P>0.05），对照组的球差低于试验组（P<0.01）。结论　LASIK手术中科学合理地调整Kappa角可有助于提高患者术后的视觉质量。     

577 nm激光光凝联合玻璃体内注射康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿的效果观察

目的　探讨577 nm激光光凝联合玻璃体内注射康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿的效果。方法　选取2016年1月至2017年3月在我院治疗的糖尿病性黄斑水肿患者81例81眼，根据患者最终选取的治疗方案分为观察组43例43眼和对照组38例38眼，观察组给予577 nm激光光凝联合玻璃体内注射康柏西普治疗，对照组仅给予577 nm激光光凝，观察两组治疗前后最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）和黄斑中心凹厚度（central fovea of macula thickness，CMT），分析观察组BCVA和CMT变化值与初始因素的相关性。结果　随治疗时间延长，观察组和对照组BCVA、CMT相应改善（均为P＜0.05）；观察组治疗后1个月、3个月和6个月BCVA分别为0.37±0.09、0.44±0.10和0.52±0.13，均明显高于对照组（均为P＜0.05）；观察组治疗后1个月、3个月和6个月CMT分别为（351.03±41.43）μm、（270.32±40.03）μm和（220.01±32.91）μm，均明显低于对照组（均为P＜0.05）；BCVA变化值与糖尿病性黄斑水肿病程、治疗前BCVA呈负相关（r=-0.422、-0.410，均为P＜0.05）；CMT变化值与糖尿病性黄斑水肿病程、治疗前CMT呈负相关（r=-0.430、-0.415，均为P＜0.05）。结论　577 nm激光光凝联合玻璃体内注射康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿效果较好，其效果与患者基线BCVA、糖尿病性黄斑水肿病程有一定相关性。     

顶天立地服务需求 注重内涵创建一流——首都医科大学建校60周年教育教学与人才培养成果回顾

首都医科大学通过60年辛勤耕耘、精益求精，秉承“顶天立地”的人才培养理念，为社会培养了大批高水平的学术型与应用型医药卫生人才。回顾学校60年来本专科教育、全科医学教育、国际教育、研究生教育的人才培养成果，以总结经验并鼓舞全体首医人进一步求真务实、凝心聚力、积极进取、追求卓越，努力将学校建设成为国际一流的研究型医科大学。