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Background

Rosacea is a chronic inflammatory skin condition whose etiology has been linked to mast cells and the antimicrobial peptide cathelicidin LL-37. Individuals with refractory disease have demonstrated clinical benefit with periodic injections of onabotulinum toxin, but the mechanism of action is unknown.

Objectives

To investigate the molecular mechanism by which botulinum toxin improves rosacea lesions.

Methods

Primary human and murine mast cells were pretreated with onabotulinum toxin A or B or control. Mast cell degranulation was evaluated by β-hexosaminidase activity. Expression of botulinum toxin receptor Sv2 was measured by qPCR. The presence of SNAP-25 and VAMP2 was established by immunofluorescence. In vivo rosacea model was established by intradermally injecting LL-37 with or without onabotulinum toxin A pretreatment. Mast cell degranulation was assessed in vivo by histologic counts. Rosacea biomarkers were analyzed by qPCR of mouse skin sections.

Results

Onabotulinum toxin A and B inhibited compound 48/80-induced degranulation of both human and murine mast cells. Expression of Sv2 was established in mouse mast cells. Onabotulinum toxin A and B increased cleaved SNAP-25 and decreased VAMP2 staining in mast cells respectively. In mice, injection of onabotulinum toxin A significantly reduced LL-37-induced skin erythema, mast cell degranulation, and mRNA expression of rosacea biomarkers.

Conclusions

These findings suggest that onabotulinum toxin reduces rosacea-associated skin inflammation by directly inhibiting mast cell degranulation. Periodic applications of onabotulinum toxin may be an effective therapy for refractory rosacea and deserves further study.  相似文献   
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Context

Family caregivers constitute a critical component of the end-of-life care system with considerable cost to themselves. However, the joint association of terminally ill cancer patients' symptom distress and functional impairment with caregivers' subjective caregiving burden, quality of life (QOL), and depressive symptoms remains unknown.

Objectives/Methods

We used multivariate hierarchical linear modeling to simultaneously evaluate associations between five distinct patterns of conjoint symptom distress and functional impairment (symptom-functional states) and subjective caregiving burden, QOL, and depressive symptoms in a convenience sample of 215 family caregiver–patient dyads. Data were collected every 2 to 4 weeks over patients' last 6 months.

Results

Caregivers of patients in the worst symptom-functional states (States 3–5) reported worse subjective caregiving burden and depressive symptoms than those in the best two states, but the three outcomes did not differ between caregivers of patients in State 3 and States 4–5. Caregivers of patients in State 5 endured worse subjective caregiving burden and QOL than those in State 4. Caregivers of patients in State 4 suffered worse subjective caregiving burden and depressive symptoms but comparable QOL to those in State 2.

Conclusion

Patients' five distinct, conjoint symptom-functional states were significantly and differentially associated with their caregivers' worse subjective caregiving burden, QOL, and depressive symptoms while caring for patients over their last 6 months.  相似文献   
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目的探讨不同时期婴幼儿口腔颌面部血管瘤TRAIL受体DR4、DR5 m RNA的表达及意义。方法本研究于2013年3—10月在中国医科大学中心实验室完成。收集婴幼儿口腔颌面部血管瘤组织标本40例(增殖期血管瘤26例、退化期血管瘤14例),以及正常皮肤组织标本12例,应用RT-PCR检测TRAIL的2个受体DR4和DR5m RNA在其中的分布情况。结果增殖期血管瘤组织中DR4和DR5 m RNA的表达强度显著低于退化期血管瘤和正常皮肤组织,差异有统计学意义(P<0.01)。退化期血管瘤和正常皮肤组织中DR4、DR5 m RNA的表达强度较高,但二者之间差异无统计学意义。结论退化期血管瘤组织DR4和DR5 m RNA表达程度高,与增殖期血管瘤相比,退化期血管瘤可以更多的结合TRAIL,细胞凋亡增多,引发血管瘤消退。  相似文献   
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生物安全柜是重要的一级屏障设备,适当的控制方式对生物安全柜的防护能力是很重要的。文中主要介绍了生物安全柜的控制要点和几种控制方式及其特点。  相似文献   
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