胆碱对急性心肌缺血心律失常的作用

目的 观察胆碱对大鼠急性心肌缺血的作用,并探讨其作用机制.方法 以结扎大鼠左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型,给予M受体激动剂胆碱和M3受体阻断剂4DAMP进行干预.观察大鼠急性心肌缺血模型心律失常发生情况和心肌细胞L型钙通道蛋白mRNA的表达.结果 ①胆碱可降低大鼠急性心肌缺血模型的心律失常发生率(P＜0.05);②胆碱能够使L型钙通道mRNA表达增加;③M3受体阻断剂4DAMP可逆转胆碱的上述作用(P＜0.05).结论 胆碱通过激活M3受体降低了急性心肌缺血大鼠心律失常的发生率.     

地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用

急性缺血性心脑血管病是临床死亡率、致残率很高的常见病,疗法以溶栓为主,而从天然药物中研发新型溶栓药始终是研究热点.近年发现中药地龙提取物有良好溶栓性,并开发出口服制剂如蚓激酶胶囊(主要成分是纤维蛋白水解酶)用于临床[1,2].地龙冻干粉针(DFDP)是在此基础上研发的新型制剂,以鲜地龙为原料,含有纤维蛋白溶解酶和纤溶酶原激活物,酶活性比蚓激酶活性多两倍以上.该制剂对血液流变学的作用目前尚未见报道,本文主要研究DFDP对家兔血液流变学的作用.     

抗心律失常药物作用的新靶点

目的　寻找抗心律失常药物作用的新靶点。方法　应用全细胞膜片钳技术记录乌头碱对大鼠心肌细胞动作电位时程的作用 ,分别给予奎尼丁、维拉帕米处理比较二者对动作电位时程的影响。结果　①应用 1μmol·L- 1乌头碱使大鼠单个心肌细胞动作电位复极 5 0 %时程 (APD50 )从给药前 (5 7.2 5± 13.85 )ms增加到 (70 .5 1± 12 .4 4 )ms(n =8,P <0 .0 1) ,动作电位复极 90 %时程 (APD90 )从给药前 (86 .2 5± 2 4 .92 )ms增加到 (114 .12± 6 .81)ms(n =8,P <0 .0 5 )。② 10 μmol·L- 1 奎尼丁使乌头碱处理的大鼠心肌细胞APD50 进一步延长至 (111.6 3± 37.2 4 )ms(n =4 ,P <0 .0 5 ) ,使APD90 延长至 (2 0 1.75± 6 9.75 )ms(n =4 ,P <0 .0 1)。③ 10 μmol·L- 1 维拉帕米使乌头碱诱发的动作电位延长有所恢复 ,APD50 缩短至 (5 1.6 3± 15 .11)ms(n =4 ,P <0 .0 1) ,APD90 缩短至 (91.2 5± 11.0 6 )ms(n =4 ,P <0 .0 5 )。结论　使动作电位时程延长将诱发心律失常 ,使动作电位时程恢复近正常是抗心律失常药物作用的新靶点。     

肝细胞生长因子对大鼠心肌细胞动作电位的作用北大核心CSCD

目的研究肝细胞生长因子(HGF)对大鼠心肌细胞动作电位时程(APD)的影响。方法酶解法分离大鼠心肌细胞,随机分成对照组(HGF,0)和3个质量浓度实验组(HGF,5,10,50μg·m L^(-1)),以异丙肾上腺素(ISO)作为刺激因素,用膜片钳技术,分别记录各组心肌细胞在HGF作用下、当动作电位复极50%,90%所需时间(APD_(50)、APD_(90))。结果 ISO可明显延长对照组细胞的APD。与对照组相比,小、中、大3个质量浓度实验组细胞的APD_(50)的延长率分别下降1.2%,42.3%,49.2%,同时APD_(90)的延长率分别下降19%,41.1%,48.8%,HGF对抗ISO的作用成浓度依赖性增强趋势;而在不给予ISO刺激的情况下,与对照组相比,3个质量浓度实验组心肌细胞的APD_(90)分别缩短6.8%,13.3%,28.2%,HGF的作用同样呈浓度依赖性增强趋势。结论 HGF可缩短APD,促进细胞膜复极,具有对抗心肌肥大时的电重构潜力,有助于心肌肥厚的治疗。     

鹌鹑心室肌细胞电生理特性的研究

目的　建立鹌鹑单个心室肌细胞的分离方法 ,观察鹌鹑心室肌细胞的电生理特性 ,并探讨不同离子通道在鹌鹑心肌电活动中的作用。方法　采用酶解法分离单个心室肌细胞 ,应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞动作电位和L型钙电流。结果　鹌鹑单个心室肌细胞的静息电位 (RP)为 ( 6 2 .2 8± 2 .6 4 )mV ,超射值 (OS)为 (5 9.38±3.81 )mV ,5 0 %复极时间 (APD50 )和 90 %复极时间 (APD90 )分别为 (80 .4 0± 1 9.1 0 )ms和 (1 2 1 .95± 38.72 )ms。在实验电压 +1 0mV时 ,L型钙电流的峰值为 ( 1 3.2 7± 3.70 )pA pF(n =4 )。结论　鹌鹑心室肌细胞上存在着L型钙电流 ,此电流为构成鹌鹑心室肌细胞动作电位的重要电流之一     

氧化苦参碱对大鼠海马神经元细胞钠通道的影响

目的 研究氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对培养的新生大鼠海马神经元细胞膜钠电流作用,探讨OMT在离子通道水平的作用机制.方法 采用原代培养新生大鼠海马神经元细胞,应用全细胞膜片钳技术,观察不同浓度OMT对培养8～12天的大鼠海马神经元细胞膜钠通道的作用.结果 OMT对海马神经元细胞膜钠电流有明显的抑制作用(n=20,P＜0.05),且这种作用具有浓度依赖性,OMT对钠电流作用的半数抑制浓度为(46.1±1.3)μmol/L.在30μmol/L时,OMT可使钠电流Ⅰ～Ⅴ曲线显著上移,并且改变钠电流的翻转电位,但不影响激活电位和峰电位.通道动力学显示OMT可以促进钠电流复活曲线向右移动,减慢通道由失活状态恢复到激活状态的过程,但对激活曲线和失活曲线则没有明显的作用.结论 OMT呈浓度依赖性和电压依赖性抑制大鼠海马神经元细胞膜钠电流,并且抑制钠通道的复活过程.     

一种筛选抗心律失常药物新模型的建立

目的　建立一种细胞水平的心律失常模型 ,以用于抗心律失常药物的筛选和评价。方法　酶解法分离单个大鼠心室肌细胞 ,在细胞水平给予传统诱发心律失常药物乌头碱 ,应用膜片钳技术观察记录应用乌头碱后心肌动作电位时程 (APD)、钠电流 (INa)、L 型钙电流 (ICa L)、内向整流钾电流(IK1)及瞬时外向钾电流 (Ito)的变化。结果　应用乌头碱 1μmol·L-1使大鼠单个心室肌细胞 90 %复极化动作电位时程(APD90 )从给药前的 ( 15 0 2 3± 7 0 2 )ms延长至 ( 2 3 6 0 3±2 3 2 2 )ms(n =8,P <0 0 1)。应用奎尼丁 10 μmol·L-1后动作电位时程延长与乌头碱组比较 ,APD90 进一步延长 (n =6,P <0 0 5 ) ,但应用维拉帕米 10 μmol·L-1后被乌头碱延长的APD恢复近于正常 ,在乌头碱的作用下 ,除极电压为 0mV时ICa L从 ( 72 7 9± 178 0 ) pA增加至 ( 10 82 1± 2 2 2 2 ) pA(n =6,P <0 0 1) ;钠电流 (INa)在 - 5 0mV刺激电压下从( 2 5 4± 5 5 3 ) pA增加至 ( 45 3 0 2± 475 1) pA(n =4,P <0 0 5 ) ;IK1在 - 12 0mV的刺激电压下 ,Ik1的内向成分从( 2 0 0 7 1± 3 5 9 3 ) pA增加至 ( 2 3 17 7± 40 1 8)pA(n =10 ,P <0 0 1) ;奎尼丁、维拉帕米对乌头碱诱发的钠电流和钙电流增加有抑制的作用。结论　乌头碱使?     

同型半胱氨酸对豚鼠心房肌细胞钠电流作用的研究

目的 研究同型半胱氨酸对豚鼠心房肌细胞钠通道的作用.方法 应用Langendorff装置分离单个豚鼠心房肌细胞,运用全细胞膜片钳技术检测同型半胱氨酸对心肌离子通道的作用.结果 同型半胱氨酸可以明显地增加豚鼠心房肌细胞上的钠电流,50μmol/L同型半胱氨酸可以增加钠电流47.1%,而500μmol/L同型半胱氨酸可增加钠电流115.7%,同型半胱氨酸对钠电流作用的半数有效浓度为(90.8±18.6)μmol/L,50μmol/L同型半胱氨酸可使钠通道的最大激活电位由-30mV升至-20mV;而通道动力学研究显示,同型半胱氨酸可以明显地延迟钠通道的失活和加快钠通道的复活.结论 同型半胱氨酸可以明显地增加豚鼠心房肌细胞钠电流,改变钠通道的最大激活电位,其主要是通过抑制钠通道失活过程增加钠电流的幅度.     

神经元和胶质细胞共培养方法的建立

目的介绍改良的Banker共培养方法,并通过膜片钳、原子力显微镜检验神经元的生长状态。方法利用烙铁在培养皿底面滴入4个高度约为0.1mm的石蜡,以支持盖玻片建立共培养体系。当星形胶质细胞生长至底面积70%~80%后,将胰酶消化、分离的神经元接种在盖玻片上,4h后翻转盖玻片并移到含有星形胶质细胞的培养皿内,进行共培养,4~5d半量换液。膜片钳记录神经元动作电位和自发性突触后电位,原子力显微镜观察培养25d的神经元生长状态。结果神经元最长培养40d,接种后4h~6d和9~13d是两个快速增长期。膜片钳实验中,神经元能够产生动作电位,并且随刺激强度增大动作电位频率增加;能够记录到神经元的兴奋性突触后电位(EPSP)、抑制性突触后电位(IPSP)和自发性动作电位(sAP)。原子力显微镜观察可见神经元胞体呈典型锥体形状,细胞表面光滑平整。结论神经元和胶质细胞共培养方法稳定性强,容易操作,培养的神经元存活时间长、生长状态良好。     

辩证法在化学教学中的应用

化学教学中引导学员学会用辩证法思想去解决实际问题是素质教育的一个重要方面，在教学中就如何把握对立统一规律及怎样抓主要矛盾进行了探讨，实践表明：只要善于因势利导，启发诱导演 员灵活运用辩证法思想解决化学问题，对强化学员分析解决问题的能力及提高学习效率有着重要意义。