四唑化合物开环反应、晶体结构及相关抗微生物作用研究

目的 为了解决日益严重的耐药性问题,合成得到了四唑开环化合物3。方法 5-氨基四唑1和4-乙酰氨基苯磺酰氯2在碳酸钾存在下反应得到四唑开环化合物3,并采用倍比稀释法和棋盘法测试了化合物的抗微生物活性及与临床药物的联用效果,最后使用紫外-可见光谱法测试了化合物与小牛胸腺DNA的相互作用。结果 X-射线单晶衍射证实5-氨基四唑断键开环生成叠氮化物3含有一个结晶水分子,属于P-1空间群,晶胞参数a = 7.5554(5) Å,b = 8.8163(4) Å,c = 11.0516(7) Å,a = 75.463(5) °,b = 89.813(5) °,g = 69.166(6) °。化合物通过氧原子、氮原子和氢原子形成氢键,进而形成三维超分子结构。化合物的抗细菌和抗真菌活性,结果表明所合成化合物的对所测试的细菌和真菌显示了较弱到中等(MIC = 64~256 mg·mL^-1)的抑制活性。化合物与临床药物联用后,明显增强了抗微生物能力,显示较好的协同作用效果。化合物3与小牛胸腺DNA相互作用的紫外吸收光谱显示,化合物可能通过嵌入DNA形成复合物,从而发挥抗微生物作用。结论 化合物3可作为潜在的临床抗微生物候选药物。     

三级医院全科医学科联合社区综合干预对高血压管理效果分析

［摘要］ 目的 探讨三级医院全科医学科联合社区综合干预对高血压管理的效果。 方法 随机选取石家庄市5家社区卫生服务中心作为研究对象来源,选取高血压患者500例,采取随机数字表法将所有患者分成为对照组（250例）和干预组（250例）。对照组患者由社区卫生服务中心进行常规健康管理,主要包括定期血压监测、用药指导和常规健康教育等。干预组实施三级医院全科医学科联合社区卫生服务中心进行综合干预模式,2组管理时间均为6个月。所有入组人员采用自行设计的高血压相关问卷,对2组干预前后的防治知识、自我管理行为进行评分。 结果 干预前,干预组与对照组的防治知识、自我管理得分差异无统计学意义（P＞0.05）,干预6个月后,干预组的防治知识、自我管理得分均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,干预组患者血压较对照组更早达到平稳水平。 结论 三级医院全科医学科联合社区综合干预高血压管理的模式有利于改善社区高血压人群防治知识及自我管理水平。     

艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症的药物经济学系统评价

目的 对艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症的药物经济学研究进行系统评价,为今后我国开展相关药物经济学评价提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普网、PubMed、Embase及Cochrane Library等数据库,根据纳入、排除标准,收集艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症的药物经济学研究。结果 共纳入6篇文献,研究质量良好,对照措施均为罗米司亭。4篇研究显示,艾曲泊帕具有经济性;2篇研究显示,罗米司亭经济性优于艾曲泊帕。结论 由于本研究纳入文献均来自国外,其药物经济学评价结果是否适用于我国还需进一步验证。亟需高质量的国内药物经济学研究,为我国临床合理用药提供依据。     

全科医学专业研究生培养模式研究

随着医学模式的转变和居民医疗需求的增加,全科医学专业研究生培养成为医学教育改革和发展社区卫生事业的关键。本文在查阅国内外相关文献的基础上,对全科医学专业研究生培养的必要性、国内外全科医学专业研究生培养现状进行了综述,并对我国全科医学专业研究生培养模式发展进行了展望,提出加强以全科医生为主的导师团队建设、优化课程设置、创新教学方法、增强人文素养、加强全科医学科建设等举措,目的是培养出一批具有扎实理论基础和科研创新能力,且能够提供优质全科医疗服务的应用型全科医学专业研究生。     

司美格鲁肽注射液治疗2型糖尿病药物经济学系统评价

目的 为医保目录遴选和临床使用司美格鲁肽注射液提供参考依据。方法 计算机检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,Web of Science,以及中国知网、维普数据库和万方数据库,收集司美格鲁肽注射液治疗2型糖尿病（T2DM）的药物经济学研究文献,检索时限自建库起至2021年8月25日。使用卫生经济学评价报告标准共识（CHEERS）清单评估纳入研究的质量,对研究结果进行分析、归纳、总结。结果 共纳入11篇文献（2019年7篇,2020年4篇）,均为成本-效果分析。根据CHEERS量表进行评分,均为高质量文献。9篇文献结果显示,司美格鲁肽注射液比其他胰高血糖素样肽-1受体激动剂更具经济性;1篇文献结果显示,司美格鲁肽比甘精胰岛素效果更好,成本更低;2篇文献结果显示,司美格鲁肽比恩格列净更具有成本-效果优势;1篇文献结果显示,司美格鲁肽比西格列汀更具有经济性。结论 司美格鲁肽注射液治疗T2DM疗效优且经济性佳,临床可根据患者情况选择。我国需尽早展开有关司美格鲁肽注射液的药物经济学研究。     

溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎是一种由免疫反应介导的慢性易复发的炎症肠病.最新研究表明多种基因异常导致T细胞对一系列肠道共生菌产生异常免疫反应,进而损伤肠黏膜是其主要病因.多种环境因素能瞬时破坏黏膜屏障,与基因异常共同作用,扰乱免疫反应或者肠道菌群,导致了溃疡性结肠炎的异质性.溃疡性结肠炎的异质性决定了其诊断的复杂性,目前的诊断主要依赖临床评估,内窥镜检测,组织学和生物学相结合的方法.治疗药物主要包括氨基水杨酸盐,免疫抑制剂和生物学抗体等.本文总结了溃疡性结肠炎的研究现状及进展,为结肠炎预防、诊断、治疗以及新药研发提供了新的策略.     

NGAL及自噬在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中的表达及意义

目的 明确大鼠肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后不同时间中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达水平及肾组织自噬状态的变化情况及意义。方法 建立大鼠肾脏I/R损伤模型,将30只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和I/R组,按照再灌注时间,将I/R组分为2h组、6h组、24h组和48h组。在上述不同时间点分别留取大鼠血、尿及肾组织标本。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血和尿中NGAL水平;全自动生化分析仪检测血尿素氮(blood urea nitrogen, BU)和血肌酐(serum creatinine,SCr)水平;苏木精-伊红染色法检测肾组织损伤程度并进行损伤程度积分;应用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测肾小管上皮细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测自噬相关基因LC3及Beclin-1的表达。结果 血和尿中NGAL表达水平在I/R损伤后2h即开始升高,6h达到高峰,24h后呈下降趋势。BU及Scr在I/R损伤后6h开始升高,24h达到高峰。TUNEL阳性细胞于I/R损伤后6h开始增加,24h数量达峰值。苏木精-伊红染色显示,I/R损伤后各组均有不同程度的肾小管上皮细胞肿胀、坏死。从I/R损伤后6h开始,LC3和Beclin-1基因表达呈上升趋势,24h后LC3和Beclin-1基因表达量达高峰。结论 大鼠肾脏I/R损伤早期NGAL表达水平即升高,早于BU、SCr水平的变化,可以作为早期诊断肾脏I/R损伤的分子指标。大鼠肾脏I/R损伤加重过程中NGAL表达呈增加趋势,自噬被激活,提示NGAL蛋白及自噬均在I/R损伤过程中发挥一定的作用。     

斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的药物经济学评价

目的 从我国卫生体系角度出发评价斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的经济性。方法 基于ASTRUM-005研究和相关文献数据构建分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为3周,成本和效用值均采用5%的贴现率进行贴现。以质量调整生命年（QALY）作为模型产出指标并计算增量成本-效果比（ICER）,评价斯鲁利单抗联合化疗方案（斯鲁利单抗组）对比单纯化疗方案（单纯化疗组）一线治疗ES-SCLC的经济性。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,并针对斯鲁利单抗援助计划进行情境分析。结果 基础分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为758 690.27元/QALY,高于以3倍2022年我国人均国内生产总值（GDP）作为的意愿支付（WTP）阈值。情境分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为172 275.74元/QALY,低于上述WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、斯鲁利单抗价格等对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,不考虑斯鲁利单抗援助计划时,斯鲁利单抗组具有经济性的概率为0;但考虑...