紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究

药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略。本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象，旨在制备一种新型的PTX给药系统，既能增溶难溶性药物，又具有克服肿瘤MDR的能力。以Pluronic P105为载体，采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束，并以星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、体外释放等性质进行表征后，以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型，体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用。结果显示，聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700 μg·mL^-1、平均粒径约为24 nm。胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%，前者具有较强的缓释作用；胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC₅₀值分别为1.14和5.11 μg·mL^-1，二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15。胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取。结果表明，Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX，并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂，该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性，能逆转其耐药性。     

草乌甲素对大鼠胃肠黏膜的影响

目的 以双氯芬酸为阳性对照,观察草乌甲素对正常大鼠和无水乙醇造模大鼠胃、肠黏膜的影响以考察草乌甲素的胃肠道安全性.方法 48只大鼠随机分成6组,每组8只,分别为空白对照组、双氯芬酸组、草乌甲素组以及无水乙醇造模的乙醇模型组、乙醇加双氯芬酸组和乙醇加草乌甲素组,分别观察各组的胃、肠黏膜损伤指数,组织学改变及胃肠组织中髓过...     

HPLC-ELSD法测定载银杏内酯B的PEG-PLGA纳米粒的包封率和载药量

目的建立PEG-PLGA纳米粒中银杏内酯B（GB）的包封率和载药量测定的HPLC-ELSD方法。方法色谱条件为：Shiseidoc8柱（250mm×4．6mm,5μm）;V（甲醇）：V（四氢呋喃）：V（水）=31：11：58为流动相;蒸发光散射检测器检测参数：蒸发口温度105℃,载气（N2）流速1．2L·min^-1,柱温45℃。应用低温超速离心法和凝胶过滤相结合的方法纯化纳米粒。结果本次建立的HPIE-EISD方法在GB质量浓度50—500mg·L^-1内线性关系良好,r=0．9991;重复性试验RSD为4．28％;平均回收率为95％-105％;载GB的PFG-PLGA纳米粒中杂质对GB的测定无干扰。GB的包封率为75．33％,载药量为3．77％。结论该方法简单、快速、准确,可用于载GB的PEG-PLGA纳米粒中GB包封率和载药量的测定。     

麝香保心丸中3种有效成分的体外溶出度测定

目的:建立人参皂苷Rb1、肉桂酸、冰片3种有效成分的测定方法,考察市售麝香保心丸(麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片)中该3种成分的体外溶出度。方法:采用小杯法进行体外溶出度的研究,采用高效液相色谱法测定人参皂苷Rb1与肉桂酸的体外溶出度,采用气相色谱法测定冰片的体外溶出度。结果:所建立的指标成分测定方法简单易行,专一性、精密度、准确度、稳定性等均能满足试验要求;人参皂苷Rb1、肉桂酸、冰片的T50分别为30.90min、29.73min和42.38min,Td分别为33.79min、37.11min和48.51min。结论:麝香保心丸中三种有效成分的溶出较快,所建立的溶出度测定方法可用于该制剂的质量评价。     

顶空气相色谱法测定贯叶金丝桃提取物中大孔树脂有机溶剂残留物

目的 建立贯叶金丝桃大孔树脂提取物中正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯等7种有机溶剂的残留量的测定方法.方法 将提取物溶解于0.6％的十二烷基硫酸钠水溶液中,采用HP-INNOWAX毛细管柱和FID检测器,以高纯氮气为载气;应用顶空气相色谱法测定贯叶金丝桃大孔树脂提取物中7种有机溶剂的残留量.结果 该方法可将7种有机溶剂完全分离,且线性关系良好;精密度和重复性RSD均小于7％,平均同收率在82.6％ ～104.0％之间.结论 此法简便、快速、准确,可用于大孔树脂制备的贯叶金丝桃提取物中有机残留溶剂的质量控制.     

龙胆苦苷血药浓度测定法在磷脂复合物制备工艺研究中的应用

目的 建立大鼠血浆中龙胆苦苷(gentiopicroside,GTP)浓度的RP-HPLC测定方法并将其用于龙胆苦苷磷脂复合物制备工艺研究.方法 建立大鼠血浆中龙胆苦苷浓度的测定方法并对其进行评价;制备龙胆苦苷磷脂复合物,并将其溶解于中链椰油甘油酯(Imwitor 742),制得磷脂复合物油溶液;分别进行灌胃给予三种不同药脂比龙胆苦苷磷脂复合物油溶液的大鼠体内相对生物利用度评价,筛选最优药脂比.结果 所建立的大鼠血浆中龙胆苦苷浓度的测定方法专一性、准确度、精密度、稳定性等均符合生物样品测定要求;以大鼠生物利用度为评价指标,可以反映出不同药脂比制备的磷脂复合物之间存在的质量差异.结论 所建立的血浆药物浓度测定方法可用于龙胆苦苷新制剂的制备工艺研究和质量评价.     

紫杉醇纳米脂质体的制备与大鼠体内药动学

目的:制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在大鼠体内的药动学。方法:采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体。大鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,血浆样品经乙醚提取后用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测血浆紫杉醇浓度,并用3P87软件包估算药动学参数。色谱条件如下:色谱柱为Gemini ODS(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0．035mol·L-1乙酸铵缓冲液(pH 5．0)-乙腈(45:50),流速1．0 mL·min,检测波长230 nm,地西泮为内标。结果:制备的紫杉醇纳米脂质体的体积权重粒径为(54.1±26．0)nm,包封率大于80％,符合药典规定,且24 h内与葡萄糖注射液配伍稳定。紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax经大鼠尾静脉注射后均符合二室模型,脂质体组的消除半衰期(t1/2β)显著长于Anzatax组[(3．38±0．39)vs．(2．49±0．63)h,P<0．05];其他药动学参数经方差分析均无显著性差异。紫杉醇脂质体与Anzatax的AUC0-8h比值为88．13％。结论:制备的紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动物参数与市售紫杉醇注射液Anzatax比较,t1/2β稍有延长,AUC0-8h值相近。     

2种咪唑斯汀缓释片的体外释放度比较

目的考察2种市售咪唑斯汀缓释片在4种pH条件下不同时间点的体外释放度,并比较它们的差异。方法采用转篮法测定释放度,计算2种制剂在不同pH条件下的累积释放百分率,并绘制累积释放曲线。用威布尔(Weibull)方程进行拟合,并对释放参数t50、td、m采用方差分析及t检验进行统计分析。同时绘制时间-释放度-pH三维释放曲线,用相似因子法考察2种制剂的体外释放差异。结果在4种pH值不同的释放介质中,制剂A的t50、td均<制剂B,差异具有显著性意义(P<0.01)。在pH 1.0、4.0、6.8和蒸馏水中两者的相似因子分别为54.36、51.84、50.77和49.17。结论制剂A和制剂B的体外释放度随pH不同而不同,在4种pH条件下,制剂A的体外释放2 h前均快于制剂B,可供临床用药参考。     

新型药用辅料对复方丹参片药剂学性质及溶出性能的影响

 目的 考察微晶纤维素、交联聚维酮及微粉硅胶等新型辅料的应用对复方丹参片药剂学性质的影响。方法 以片剂硬度、崩解时间和可压性为指标,比较不同的填充剂、崩解剂对复方丹参片药剂学性质的影响;并对采用新辅料制备的片剂与原薄膜衣片中丹参酮ⅡA的溶出度进行比较。结果 应用新辅料可显著加速复方丹参片的崩解和丹参酮ⅡA的溶出速率。结论 新辅料可以改善复方丹参片的崩解和丹参酮ⅡA的溶出,对加快中药制剂(traditional Chinesemedicine,TCM)的起效时间可能起到一定的促进作用,但对其生物药剂学性质和疗效的影响仍待进一步研究。     

普罗布考胶束给药系统的制备及口服淋巴吸收评价

目的研究一种可促进普罗布考口服淋巴吸收的胶束给药系统。方法使用甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)作为载体材料,制备载普罗布考胶束给药系统并进行优化,并通过清醒大鼠淋巴插管模型评价其提高药物口服淋巴转运的作用。结果经处方优化以后,以mPF~DSPE作为载体材料制备的载普罗布考胶束的包封率>90%。清醒大鼠淋巴插管模型考察结果表明,载药胶束8 h内的淋巴转运药物累积量约为混悬组的3倍。结论 mPEC-DSPE胶束给药系统可显著提高普罗布考的淋巴转运量。