关于改进组织学实验教学的几点思考

组织学是一门研究机体微细结构及相关功能的重要学科，是学习其它医学课程的基础。其课程分为理论课和实验课两部分，其中实验课是学习该门课程的重要部分，其教学水平的高低，教学效果的好坏直接影响和制约着整个学科的教学质量。为此，我们必须大力提高实验教学质量，就笔者参加本学科实验教学的亲身经历，总结以下几点体会：     

药物化学实验教学方法探索

药物化学实验作为药学院学生进入到学士毕业论文前的最后一门专业实验课，对学生知识架构的形成起到承上启下的作用，其教学目的重在培养学生独立分析问题和处理问题的能力。作者在实际工作中采用讨论式教学，变“要我学”为“我要学”，充分调动学生的能动性；采用头脑风暴法，培养学生独立提出问题思考问题的能力。教与学双方互动，真正起到了教学相长的作用。     

米非司酮衍生物制备中格氏反应副产物的结构鉴定

目的确定米非司酮衍生物制备过程中格氏反应一步的副产物的结构,并分析反应机理.方法通过一维及二维光谱分析和元素分析确定副产物的结构. 结果证实了副产物是11,17位双加成的格氏反应的产物. 结论这是首次对此步副产物用光谱进行C,H的详细归属.     

激素和静脉丙球对急性ITP血小板参数的影响及临床意义

目的 　探讨静脉丙种球蛋白 (IVIg)和地塞米松 (DEX)对急性原发性血小板减少性紫癜 (ITP)血小板参数的影响及临床意义。方法 　将 6 0例急性ITP患儿随机分为DEX组和DI(DEX +IVIg)组。观察两组的平均止血时间 ;测定治疗前、后血小板计数 (PLT)、血小板压积 (PCT)、平均血小板体积 (MPV)和血小板体积分布宽度 (PDW)值的变化。结果 　DI组平均止血时间 ( 3 2± 1 1d)较DEX组平均止血时间 ( 5 4± 1 3d)明显缩短 (P <0 0 1 ) ,血小板上升速度明显增快。治疗后DEX组和DI组PLT和PCT值均逐渐升高 ,MPV和PDW值逐渐下降。但DI组PLT、PCT、MPV、PDW值变化更为显著 ,分别与DEX组比较 ,差异均有统计学意义 (P <0 0 1 )。结论 　IVIg联合DEX治疗急性ITP的疗效明显优于单用DEX ;血小板的四项参数可作为判定急性ITP病情严重程度和评价疗效的参考指标之一。     

新型DTC金属配合物的抗肿瘤活性及构像研究

DTC是一类具有广泛生物活性的化合物。Piperazinedithioformates具有一定的抗肿瘤活性,但其溶解性却较差。本文对一系列新型的DTC金属配合物就人体六种癌细胞系进行了体外抗肿瘤作用研究,发现了两个有较好抗肿瘤活性的化合物;并对SRCu进行构像研究,第一次得到了其稳定构像。     

PF和OLF方案治疗晚期胃癌疗效比较

目的比较PF与OLF两种化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法收集笔者所在医院2006年4月～2011年4月收治的72例接受顺铂与5-FU联合的方案(PF),或奥沙利铂与氟尿嘧啶联合方案(OLF)的患者。多参分析使用Cox回归模型,生存时间使用Kaplan-Meier分析,LogRank比较。结果在PF组,患者化疗2～6个周期(中位4周期),有效率为52.7%(19/36);OLF组化疗2～6个周期,有效率为58.3%(21/36)。两组的近期疗效差异无统计学意义(P=0.48)。PF组和OLF组中位PFS相似,分别为14.2周和15.5周(P=0.37)。中位生存时间分别为37.6周和39.6周,差异无统计学意义(P=0.25)。结论 PF方案或OLF方案方案在一线治疗晚期胃癌均显示较好的近期和远期疗效;而且两种方案近、远期疗效相近,不良反应可耐受,因此提示PF的化疗方案适合基层医院。     

高氧诱导miRNA差异性表达介导新生大鼠的肺损伤

背景：支气管肺发育不良主要的病理特征是肺发育停滞和较轻微的组织结构损伤,胎儿肺发育需经历5个时期,到囊状期的胎儿生后才可能存活,因此,早产、高氧诱导支气管肺发育不良的发病机制研究重点关注了囊状期和肺泡期。目的：探讨2个发育阶段——囊状期和肺泡期中起调控作用的差异miRNA在高氧相关的支气管肺发育不良中的作用。方法：将新生SD大鼠随机分为4组：0 d组(n=10)出生后即取肺组织;4,7,14 d组均设置2个亚组,高氧组(n=10)出生后进入持续高氧环境中(氧浓度85%-90%),分别于4,7,14 d后取肺组织,空气组(n=10)出生后进入空气环境中(吸入氧浓度21%),分别于4,7,14 d后取肺组织。采用miRNA-Seq技术获取肺组织miRNA并建库,Illumina平台测序,Deseq2(Version 1.10.1)、Venn图组间比较依次筛选DEmiRs,GO富集、PPI分析预测差异表达的miRNAs靶蛋白。结果与结论：(1)0 d组有633个miRNA,4,7,14 d组中的高氧亚组分别有609,614,584个miRNA,空气亚组分别有629,608,581个miRNA...     

Omi/HtrA2在窒息后血清诱导人近曲肾小管皮细胞凋亡中的作用

Objective To investigate the mechanism of inducing apoptosis of Omi/HtrA2 in renal tubular cells with postasphyxial serum of neonate. Methods Human renal proximal tubular cell line HK-2 cell was used as target cell. They were divided into three groups: control group, asphyxia group and Ucf-101 (Omi/HtrA2 special inhibitor) treated group. The challenge concentration of serum obtained from neonates 24 hours after asphyxia was 20%,and the treatment concentration of Ucf-101 was 10 μmol/L.The Omi/HtrA2 translocation in renal tubular cells was observed with confocal microscopy, and the rate of apoptosis was detected with flow cytometer. Results It was found that Omi/HtrA2 was translocated into cytoplasm in asphyxia group, and the rate of Omi/HtrA2 translocation in HK-2 cells of asphyxia group was significantly increased [(28. 1 % vs. (9.4±2.1)%, P<0. 01]. Compared with the control group, after being treated with postasphyxial serum, the rate of apoptosis of HK-2 cells in asphyxia group wa ssignificantly increased [(36. 3±4. 4)% vs. (12. 4±2. 9) %, P<0. 01]. Compared with asphyxia group, the rate of apoptosis in HK-2 cells in Ucf-101 treated group was significantly decreased [(27. 0± 3. 9)% vs. (36.3±4.4) %, P<0. 01]. Conclusion These experimental data demonstrates that postasphyxial serum of neonate can induce apoptosis of HK-2 cells, and translocation of Omi/HtrA2 from mitochondria into cyto-plasm may play an important role in its intracellular signal transduetion mechanism in induction of apoptosis.     

选择性头部降温对缺氧缺血性脑病新生儿血清NSE的影响

目的：探讨选择性头部亚低温治疗对缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）新生儿血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）的影响。方法：将40例中重度HIE患儿随机分为选择性头部亚低温治疗组（亚低温组）和常规治疗对照组（治疗对照组）各20例。二组均采用常规治疗,亚低温组出生6h内采用选择性头部降温方法,维持鼻咽部温度（34.0±0.5）℃,肛温（35.5±0.5）℃,持续72h。并以20例正常足月新生儿做为正常对照组,采用放射免疫分析法,检测生后3天血清NSE水平。采用独立样本t检验进行统计学分析。结果：亚低温组和治疗对照组患儿NSE水平明显高于正常对照组;治疗后亚低温组NSE水平显著低于治疗对照组。结论：NSE水平是反映脑组织损伤的较好的生化指标,临床上早期用亚低温治疗中、重度HIE有较好的疗效。     

药效团模型法寻找M1受体激动剂

寻找新的M1受体激动剂先导化合物。在M1受体三维结构未知的情况下，利用距离比较法（DISCO）将10个结构特征具有代表性的M1受体激动剂的分子构象进行叠合，建立了可能的药效团模型，初步验证了该模型的可靠性。利用该模型对ACD-SC数据库进行虚拟筛选，购买了22个与药效团叠合较好、与已知M1受体激动剂结构类型不同的化合物，并对其进行活性测定。结果发现了一个具有M1受体激动活性的化合物，其EC50为4．90μmol／L，最大响应倍数为10．0，值得进行更深入研究。