基于胆汁酸稳态干扰研究戊唑醇暴露对大鼠阿替洛尔口服吸收的影响

目的：基于胆汁酸（Bile acid,BAs）稳态干扰，探讨三唑类杀菌剂戊唑醇（Tebuconazole,TEB）对阿替洛尔（Atenolol,AT）口服吸收行为的影响及其机制。方法：连续28 d灌胃给予大鼠3 mg/kg TEB，建立大鼠TEB暴露模型；LC-MS/MS检测正常和TEB暴露大鼠小肠内容物中甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸与牛磺脱氧胆酸的水平；正常和TEB暴露大鼠分别灌胃给予AT(10 mg/kg)后于不同时间点经眼眶静脉丛取血，采用LC-MS/MS检测AT血药浓度变化，使用DAS药动学软件拟合获得AT的药动学参数；以正常大鼠建立肠循环灌注模型，分别以正常和TEB暴露大鼠小肠内胆汁酸水平配制含荧光黄肠灌注液，检测肠组织对荧光黄的吸收和渗透能力，以及肠灌注后的氧化应激和ZO-1表达水平。结果：TEB暴露增加了肠道甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸与牛磺脱氧胆酸的水平（P<0.001）；与正常大鼠相比，TEB暴露大鼠的AT峰浓度和药时曲线下面积显著增加（P<0.05），达峰时间显著延迟（P<0.05）;TEB诱导的BAs稳态变化使肠道通透性增加，该作用与...     

黄连粗多糖协同小檗碱改善溃疡性结肠炎肠黏膜屏障损伤的作用

目的 考察黄连粗多糖与小檗碱在溃疡性结肠炎小鼠治疗中的协同作用。方法 采用雄性BALB/c小鼠30只随机分为5组,除正常组6只外,其余在小鼠日常饮水中给予5%葡聚糖硫酸钠建立结肠炎模型。建模成功后,每组分别进行灌胃给药4 d,每日1次,小檗碱组（100 mg·kg^-1 BBR）、小檗碱+低剂量粗多糖组（100 mg·kg^-1 BBR+22.8 mg·kg^-1 CCP）、小檗碱+高剂量粗多糖组（100 mg·kg^-1 BBR+45.6 mg·kg^-1 CCP）,模型组和正常组灌胃同体积生理盐水。实验结束后处死小鼠提取结肠,通过蛋白免疫印迹法检测小鼠结肠组织紧密连接闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、紧密连接蛋白-1（Claudin-1）和闭合蛋白（Occludin）蛋白的表达。以正常组为对照,评价各治疗组模型小鼠疾病活动指数（DAI）评分、结肠长度、结肠组织形态和结肠紧密连接蛋白的表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠ZO-1、Claudin-1和Occludin蛋白表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,小檗碱组Claudin-1蛋白表达无明显差异,ZO-1和Occludin蛋白表达显著升高（P<0.01）,黄连粗多糖联合小檗碱组Claudin-1、ZO-1和Occludin蛋白表达显著升高（P<0.01）;与小檗碱组比较,黄连粗多糖联合小檗碱组紧密连接蛋白表达明显强于小檗碱单独给药（P<0.05）。结论 黄连粗多糖协同小檗碱给药能有效改善溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障损伤。     

定量与半定量动态增强MRI鉴别甲状腺良恶性结节的临床价值北大核心CSCD

目的:研究动态增强MRI定量与半定量参数在鉴别甲状腺结节良、恶性的临床价值。方法:收集2017—2020年在同济大学附属上海市第四人民医院接受甲状腺手术治疗,且术前均行动态增强MRI检查病例30例。共51个甲状腺结节入组,按病理结果分为良、恶性两组,良性结节35枚,恶性结节16枚。利用西门子后处理工作站对结节同一个感兴趣区域进行定量与半定量模型计算,定量指标包括容积转运常数(Ktrans)、速率常数(Kep)、血管外细胞外容积分数(Ve)、造影剂到达后60 s内曲线下初始面积(iAUC),半定量指标包括每分钟浓度流入增加量(wash⁃in)、每分钟浓度流出变化率(wash⁃out)、造影剂达到最大浓度时间(TTP)、造影剂到达时间(AT)、峰值增强强度(PEI)、iAUC。结果:恶性甲状腺结节组定量指标Ktrans、Kep、Ve、iAUC值明显小于良性甲状腺结节组(P<0.05,其中Ktrans、iAUC值P<0.001)。恶性甲状腺结节组半定量指标wash⁃in、wash⁃out、PEI、iAUC值明显小于良性甲状腺结节组(P<0.001);TTP与AT值在良恶性组之间差异无统计学意义。Ktrans、Kep、Ve、定量iAUC、wash⁃in、wash⁃out、PEI、半定量iAUC各指标单独鉴别甲状腺结节的曲线下面积分别为0.839、0.727、0.780、0.848、0.871、0.850、0.855、0.871。两个模型约登指数最高的分别是Ktrans(0.675)和wash⁃in(0.761),最佳诊断阈值为0.385、1.111。结论:动态增强MRI可应用定量指标Ktrans、iAUC和半定量指标wash⁃in、wash⁃out、PEI、iAUC对甲状腺结节的良、恶性进行鉴别诊断,其中Ktrans和wash⁃in的诊断效果更好。     

3.0T磁共振诊断膝关节半月板损伤与关节镜的一致性研究

目的分析3.0T磁共振(MRI)二维快速自旋回波(2D-FSE)、三维快速自旋回波(3D-S PACE)诊断膝关节半月板损伤与关节镜的一致性。方法选定上海市第四人民医院2020年10月至2022年10月接诊的64例膝关节半月板损伤患者,均给予MRI检查,分别进行2D-FSE、3D-SPACE扫描,将关节镜作为膝关节半月板损伤的诊断“金标准”,比较2D-FSE、3D-SPACE诊断准确率、灵敏度及特异度,Kappa检验2D-FSE、3D-SPACE与金标准的一致性,比较2D-FSE、3D-SPACE扫描下半月板组织对比噪声比(CNR)。结果 3D-SPACE诊断准确率(95,31%)、灵敏度(96.55%)均高于2D-FSE(78.13%、79.31%),P<0.05;3D-SPACE诊断特异度(83.33%)与2D-FSE比较,P>0.05;Kappa检验2D-FSE与关节镜一致性一般(Kap pa值=0.586),P<0.05;3D-SPACE与关节镜一致性较好(Kappa值=0.792),P<0.05。3D-SPACE扫描下半月板与关节液、半月板与软骨CNR...