穿膜肽TAT修饰载丹酚酸B脂质体的制备及其抑制人皮肤成纤维细胞增殖与迁移初步研究

目的制备具有防治增生性瘢痕(HS)作用的载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),建立其质量评价方法,并初步考察其对体外人皮肤成纤维(HSF)细胞增殖和迁移的影响。方法采用pH梯度逆向蒸发法制备脂质体,超滤法测其包封率,以包封率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化脂质体的处方工艺;考察其形态、粒径、Zeta电位、体外释放、体外透皮吸收和稳定性等理化性质;在此基础上采用MTT法考察其对HSF细胞增殖的作用,采用划痕法和Transwell小室法考察其对HSF细胞迁移和侵袭的作用。结果 SAB-TAT-LIP的药物包封率为(86.70±0.85)%,平均粒径为(219.90±5.09)nm,Zeta电位(-9.25±0.92)m V,体外24h累积释放率为62.49%,无突释效应,体外32h皮肤累积透过率为17.21%,透过速率为(28.33±4.9)μg/(cm2·h),真皮层滞留量为(44.39±6.87)μg/cm2,4℃放置10d稳定性良好。SAB-TAT-LIP能够显著地抑制HSF细胞的增殖、迁移和侵袭,与对照组相比,差异显著(P0.01)。结论优化得到的SAB-TAT-LIP包封率较高、粒径较小,体外释放和透皮行为均满足局部透皮给药制剂的体外释放和透皮规律,对体外HSF细胞的增殖、迁移和侵袭具有抑制作用。     

基于pH梯度载药技术的咪喹莫特脂质体的制备工艺研究

目的 根据咪喹莫特的理化性质,利用pH梯度主动载药技术制备脂质体,考察其性状、粒径、表面电荷及体外释药特征。方法 葡聚糖凝胶滤过法测定脂质体的包封率,以包封率与成型性为主要指标筛选制备方法,考察水化液的种类、pH值、离子强度及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、脂药比、维生素E用量对包封率的影响;正交试验优化咪喹莫特脂质体的处方,考察脂质体样品在0~4℃下的稳定性。结果 按处方咪喹莫特50 mg、大豆卵磷脂400 mg、胆固醇130 mg、油酸10 mg、维生素E 5 mg、柠檬酸pH 2.5缓冲液5 mL,采用薄膜分散法工艺制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.0。制得的咪喹莫特脂质体呈白色均匀的混悬液,脂质体微粒圆整,分散性好,粒径（347±21）nm,包封率（81.2±1.9）%,Zeta电位（-12.19±1.7）mV。结论 pH梯度主动载药技术适于咪喹莫特脂质体的制备。     

山柰醋炙前后对甲氧基肉桂酸乙酯含量与抗感染镇痛作用变化研究

目的 比较山柰醋炙前后水提物和醇提物的抗感染镇痛作用差异,同时测定提取物中对甲氧基肉桂酸乙酯的质量分数.方法 采用HPLC法测定对甲氧基肉桂酸乙酯质量分数,采用热板法和二甲苯致小鼠耳廓肿胀法对比山柰提取物的抗感染镇痛作用.结果 山柰各提取物中对甲氧基肉桂酸乙酯质量分数大小顺序为醋炙醇提物＞生品醇提物＞醋炙水提物＞生品水提物.与生理盐水组比较,山柰提取物均能显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度(P＜0.01),能不同程度地提高小鼠的痛阈值(P＜0.05或P＜0.01);醋炙醇提物组的抗感染镇痛作用均高于生品水提物组(P＜0.05).结论 醋炙后,山柰提取物中对甲氧基肉桂酸乙酯质量分数显著增加,抗感染镇痛作用增强,对甲氧基肉桂酸乙酯可能是山柰抗感染镇痛作用药效成分之一.     

咪喹莫特油水分配系数及其与透皮吸收速率常数的相关性研究

目的 测定咪喹莫特的油水分配系数(P),考察油水分配系数与透皮速率常数(J)之间的相关性.方法 采用HPLC法测定咪喹莫特的质量分数,摇床法和涡旋法测定油水分配系数,通过Franz扩散池法测定不同pH介质下药物的透皮速率常数,建立lg P与透皮速率常数间的相关模型.结果 摇床法和涡旋法所测得的lg P差异不明显,当溶剂介质pH值在4.5～7.4之间时,lg P随pH值增大而增大;lg P与透皮速率常数符合线性方程J=-1.47lgP2+4.15lg P-1.49,r=0.975 2.结论 介质pH值在pH5.8附近时,咪喹莫特的透皮吸收速率常数最大;当介质pH值在4.5～7.4之间时,咪喹莫特的透皮速率常数与lgP有良好线性关系.     

温敏凝胶的研究进展

温敏凝胶因具相变特性被作为定点、定时、定量给药载体而成为近年来的研究热点.以"温敏凝胶"凝胶材料"给药途径"等为关键词,检索多个数据库,对温敏凝胶的给药途径、用药部位及应用情况等进行综述,为其在生物医药领域的研发及临床应用提供相关参考.     

丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的制备及其真皮滞留效应考察

目的:制备具有防治增生性瘢痕作用的丹皮酚血管内皮生长因子(VEGF)抗体修饰脂质体,建立其质量评价方法并考察其真皮滞留效应。方法:采用薄膜分散-超声法制备脂质体,以包封率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优选丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的制备工艺,通过透射电镜观察脂质体形态,激光粒度仪测定粒径及Zeta电位,Franz扩散池法考察该脂质体的真皮滞留效应。结果:丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的最佳制备工艺为磷脂质量浓度7.36 g·L~(-1),按卵磷脂-胆固醇-丹皮酚-(对硝基苯酯基-聚乙二醇3000-二油酰磷脂酰乙醇胺)-(贝伐单抗-聚乙二醇3000-二油酰磷脂酰乙醇胺)(14∶5∶4∶0.28∶0.05),成膜温度41℃,pH 7.5的磷酸二氢钠缓冲液脱膜,超声3 min(超声时间2 s,间隔3 s,功率300 W);包封率(73.61±2.36)%,平均粒径(235.7±4.67)nm,Zeta电位-(5.13±0.25)m V,丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体透皮速率缓慢,真皮滞留效应显著。结论:丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的制备工艺合理可行、包封率较高、体外透皮性能良好且具有缓释效果;药物真皮滞留量显著高于丹皮酚原料药和丹皮酚脂质体。     

HPLC法测定黄芩苷自微乳中黄芩苷的含量

目的 建立黄芩苷自微乳中黄芩苷的质量分数测定方法.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,以甲醇-H2O-H3PO4(体积比55∶45∶0.04)为流动相,紫外检测波长为277 nm,流速为1.0 mL/min.结果 黄芩苷在1.0 ～ 20.0 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,以峰面积(A)为纵坐标,黄芩苷质量浓度(ρ)为横坐标进行线性回归,得回归方程A=4.846 9×104ρ-5.126 2×104,r=0.999 5,高、中、低质量浓度平均加样回收率分别为100.4％、98.60％、98.97％,RSD值分别为1.8％、2.4％、3.3％(n=3),3批黄芩苷自微乳中黄芩苷质量浓度分别为34.25、33.95、35.60 μg/mL.结论 本方法简便快速、灵敏度高、重复性好,可用于黄芩苷制剂中黄芩苷的质量控制.     

好要汤薄层鉴别及其鞣花酸含量测定研究

目的:进行好要汤薄层鉴别及其鞣花酸含量测定研究。方法:利用TLC法鉴别覆盆子、酸枣仁和黄精,HPLC法测定鞣花酸成分。结果:覆盆子、酸枣仁和黄精TLC斑点清晰,阴性对照无干扰。鞣花酸在7. 6～121. 6μg·m L~(-1)范围内线性关系良好,精密度及稳定性良好,平均加样回收率为99. 3%,好要汤中鞣花酸含量为0. 698±0. 013 mg·g~(-1)。结论:薄层鉴别及鞣花酸含量测定方法准确,能够有效控制好要汤质量。