内源性组胺参与吗啡调节戊四唑癫痫易感性过程

目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学致痫剂戊四唑,观察达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值。结果:吗啡可以剂量依赖性地降低野生型小鼠达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值,基因敲除型小鼠注射10mg/kg的吗啡后,达到肌阵挛发作的阈值从生理盐水组的(38.6±2.9)mg/kg降低到(32.5±0.7)mg/kg,具有显著性差异,而达到全身性阵挛发作的阈值从生理盐水组的(51.8±2.1)mg/kg降低到(47.6±1.2)mg/kg,没有统计学差异。另外,基因敲除鼠达到肌阵挛发作阈值的降低幅度(15.8±1.4)%及全身性阵挛发作阈值的降低幅度(8.3±0.9)%,都比野生型小鼠明显减少,分别为(26.1±2.5)%和(20.8±2.4)%。结论:吗啡可以降低戊四唑癫痫发作的阈值,从而增加癫痫的易感性,而内源性组胺参与了该过程。     

Differential effects of pentylenetetrazol - and amygdaloid- kindling seizures on emotional memory in rats

Objective： To investigate the effects of repeated seizures induced experimentally on emotional memory in rats. Methods ：Two experimental models of epilepsy were used in the rats ： （a） pentylenetetrazol-kindling seizure, an animal models of human absence epilepsy and myoclonic or generalized tonic-clonic seizures ; （b） amygdaloid - kindling seizure, an animal model of human complex partial epilepsy with secondary generalized seizure. One week after full kindled,     

Low- frequency stimulation of the unilateral central piriform cortex delays the seizure development induced by amygdala kindling in rats

Abstract： Low-frequency stimulation （LFS） of the kindling site could interfere the course of kindling epileptogenesis. Previous studies suggested that the central part of piriform cortex might be critically involved in the generation and propagation of limbic type seizures in the rats. This prompted us to study the effect of LFS of the unilateral central piriform cortex on the seizure development induced by amygdala kindling in rats.     

杏仁核电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的作用

目的:探讨杏仁核电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的影响.方法:大鼠每24 h进行一次电刺激直至完 全点燃,然后利用穿梭箱系统检测慢性电点燃癫痫对大鼠被动回避反应的记忆保持能力的作用;另一组动物于训练前5 min给予杏仁核电刺激诱发癫痫大发作,观察癫痫的急性发作对记忆保持能力的作用.结果:在被动回避反应训练过程以及测试第1天,慢 性点燃癫痫组和对照组动物进入暗箱的反应潜时没有明显差异;在测试第5天,慢性点燃癫 痫组动物进入暗箱的反应潜时比对照组动物明显增加.另外,癫痫的急性发作使大鼠在测试 第1天和第5天进入暗箱的反应潜时明显缩短.结论:慢性杏仁核电点燃癫痫 可使大鼠被动回避反应的记忆保持能力增加,而癫痫的急性发作减弱了大鼠的记忆保持能力 .     

第一代和第二代组胺H1受体拮抗剂对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用比较

目的:比较第一代组胺H1受体拮抗剂苯海拉明和第二代拮抗剂索非那丁对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用,并初步探讨其作用机制.方法:大鼠隔日腹腔先注射不同代的H1受体拮抗剂和/或组氨酸,后注射亚惊厥剂量(35 mg/kg)的戊四唑,诱发化学性点燃癫痫,观察并比较各组每次戊四唑注射后30 min内癫痫发作的行为变化.用荧光法测定脑内组胺含量.结果:与对照组相比,苯海拉明(5 mg/kg)明显加速大鼠戊四唑化学点燃,而索非那丁(5 mg/kg)则不影响大鼠戊四唑点燃过程;苯海拉明加速戊四唑点燃的作用可被组胺的前体物质组氨酸所拮抗.结论:第一代组胺H1受体拮抗剂通过阻断脑内组胺H1受体促进了戊四唑化学性点燃的形成,第二代组胺H1受体拮抗剂由于很难进入血脑屏障而无此作用.     

内氨酰组氨酸对脑内组胺含量以及癫痫行为的影响

目的:研究内氨酰组氨酸对脑内组胺以及大鼠癫痫行为的作用.方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑(PTZ,35 mg/kg) 诱发化学点燃癫痫.利用HPLC法和化学荧光法测定脑内组胺和单胺类物质的含量.结果:给予大鼠低组胺食物2周后,其大脑皮层和下丘脑内组胺含量明显减少,同时其PTZ癫痫的形成显著加快.内氨酰组氨酸可以逆转服用低组胺食物2周诱发的组胺下降以及减慢PTZ癫痫的诱发.无论是低组胺组还是喂于内氨酰组氨酸食物组都不影响大鼠大脑皮层和下丘脑内的去甲肾上腺素、多巴胺含量以及多巴胺的代谢.结论:食物中的内氨酰组氨酸可影响大鼠脑内组胺神经系统并进一步调节癫痫等行为.     

脑内组胺对戊四唑慢性癫痫形成过程的作用机制

目的:探讨组胺对戊四唑诱发慢性癫痫形成的作用机制.方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑(35 mg/kg)诱发化学点燃癫痫.观察每次戊四唑注射后30 min内的癫痫发作行为变化.结果:腹腔内注射组氨酸或侧脑室内注射clobenpropit都能剂量依赖性地延缓癫痫的形成,表现为延长肌性痉挛、阵挛性癫痫全身性发作的反应潜伏时间及抑制癫痫发作的级别.H3受体激动剂immepip和组氨酸脱羧酶抑制剂α-氟甲基组氨酸剂量依赖性地抑制clobenpropit的抗癫痫作用.结论:脑内组胺在对抗阵挛性癫痫发作中起较重要的作用,其作用主要与H3受体相关.     

慢性癫痫对大鼠空间记忆再生能力的影响

目的:探讨慢性癫痫对大鼠空间记忆再生能力的影响,检测组胺前体物质组氨酸和胆碱酯酶抑制剂TAK-147对癫痫诱发记忆障碍的作用.方法:大鼠在放射状八臂(四臂放食物)迷宫训练成功后,隔日腹腔注射亚惊厥剂量(35 mg/kg)的戊四唑,直至完全点燃.完全点燃后在同一迷宫中测记忆的再现过程.结果:完全点燃后第1 d至第18 d,大鼠在放射状迷宫中的错误次数较对照组明显上升,且维持在一相对平衡的状态,31 d后与对照组一致.TAK-147剂量依赖性地改善了癫痫诱发的空间记忆再现障碍,包括参考记忆和工作记忆.组氨酸剂量依赖性地改善参考记忆,不影响工作记忆.结论:戊四唑点燃癫痫可导致大鼠空间记忆再生能力下降,可能与癫痫造成的胆碱能神经和组胺能神经活性降低有关.     

Effects of carnosine on amygdaloid kindled seizures in Sprague - Dawley rats

The effects of carnosine （ -alanyl -L -histidine） on amygdaloid kindled seizures were investigated in rats. Intraperitoneal injection of carnosine （500, 1000, 1500 mg/kg, i. p. ） significantly decreased seizure stage, afterdischarge duration and generalized seizure duration, and significantly prolonged generalized seizure latency of amygdaloid kindled seizures, in a dose - dependent, and time - related manner. The protective effect of carnosine （ 1500 mg/kg） was completely antagonized by histamine H1 -antagonists pyrilamine （2, 5 mg/kg, i. p. ） and diphenhydramine （5, 10 mg/kg, i. p. ）,     

The involvement of the tuberomammillary nucleus in postictal seizure protection

Following a seizure there is a relative resistance to the induction of further seizures and a reduction in the severity of subsequent convulsions. The mechanisms leading to the postictal seizure protection （PSP） remain largely unknown today. The tuberomammillary nucleus （TM）, located in the posterior hypothalamic region, projects efferent fibers to almost all parts of brain and is the sole source of histaminergic neurons in the brain. In the present study,